LCI-GU-URO-CRI-001: Crizotinib hos patienter med c-MET eller RON-positiv metastaserad urothelial cancer

Inklusionskriterier

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Histologiskt bekräftat stadium IV urotelialt karcinom i urinblåsan, övre urinvägarna eller urinröret.

2. Tidigare behandling för metastaserande sjukdom med minst en cisplatin- eller karboplatinbaserad multiagens kemoterapeutisk regim. Tidigare immunterapi med anti-PD-L1 eller anti-PD1 medel är tillåten.

   o Kemoterapi som erhålls perioperativt för icke-metastaserande blåscancer kommer att betraktas som en tidigare behandling om mindre än 24 månader har förflutit sedan behandlingen.

3. Mätbar sjukdom per RECIST 1.1. Se avsnitt 10 för bedömning av mätbar sjukdom.

4. Vävnadsförundersökning: Arkiverad vävnad måste ha erhållits inom 60 månader efter det att försökspersonen undertecknat samtycke för vävnadsförhandsscreening. Biopsitillgänglig sjukdom om adekvat arkivvävnad inte finns för molekylär karakterisering.

   Behandling: Tillgängliga C-MET/RON-expressionsresultat från tumörprover som uppfyller kriterierna för en av de tre molekylärt definierade kohorterna enligt avsnitt 4.2

5. Ålder ≥ 18 år
6. ECOG-prestandastatus ≤ 2
7. Adekvat leverfunktion: ASAT och ALAT ≤ 2x övre normalgräns, bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns
8. Tillräcklig benmärgsfunktion: Trombocyter ≥ 100 000 celler/mm3, hemoglobin > 8,0 g/dL och ANC ≥ 1 500 celler/mm3
9. Tillräcklig njurfunktion med kreatininclearance (baserat på Cockgroft-Gaults formel) ≥ 45 ml/min
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
11. Kan svälja oral medicin

Exklusions kriterier

Ämnen får inte uppfylla något av följande kriterier

1. Får för närvarande andra prövningsmedel, en tidigare c-MET-hämmare eller crizotinib
2. Gravid eller ammar, eftersom crizotinib kan orsaka fosterskador

3. Okontrollerad och aktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

   • Pågående eller aktiv infektion
   • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
   • Instabil angina pectoris
   • Hjärtarytmi, eller
   • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

4. Närvaro av något av följande under de senaste 3 månadernas behandlingssamtycke:

   • Hjärtinfarkt
   • Svår/instabil angina
   • Koronar/perifer artär bypassgraft
   • Kongestiv hjärtsvikt, eller
   • Cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiattack
5. Historik av aktiv malignitet annan än urotelial karcinom inom de föregående 12 månaderna efter behandlingsdatumet (förutom icke-melanom hudcancer eller lokaliserad, behandlad prostatacancer)
6. Förlängt QT-intervall (QTc > 480 msek), symptomatisk bradykardi, pågående hjärtrytmrubbningar av CTCAE version 4.0 grad 2 ≥ eller okontrollerat förmaksflimmer av någon grad
7. Lungsjukdom som kräver extra syre eller historia av lungfibros. Sömnapné som av utredaren anses vara en sömnstörning (och inte en lungstörning) kommer att tillåtas.

8. Försökspersoner som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx; medicinska referenstexter som läkarskrivarreferensen kan också ge denna information. Som en del av förfarandena för inskrivning/informerat samtycke kommer försökspersonen att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om försökspersonen överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt.

   • Medicinskt tillstånd som kräver användning av starka CPY3A-hämmare, inklusive men inte begränsat till atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, suboxone, telitromycin, troleandomycin och voriconazol.
   • Användning av grapefrukt eller grapefruktjuice, som anses vara starka CYP3A-hämmare.
   • Medicinskt tillstånd som kräver användning av starka CYP3A-inducerare, inklusive men inte begränsat till karbamazepin, efavirenz, modafinil, nevirapin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesört och troglitazon.
9. Får mediciner som är CYP3A-substrat med ett smalt terapeutiskt intervall (alfentanil, ciklosporin, dihydroergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus och takrolimus)

10. Försökspersoner kan screenas för deltagande i studien men får inte påbörja studiebehandlingen:

    • Inom 4 veckor efter större operation
    • Inom 2 veckor efter tidigare systemisk behandling
    • Inom 2 veckor efter tidigare icke-palliativ strålbehandling
    • Inom 48 timmar efter avslutad palliativ strålbehandling (≤ 10 fraktioner)
    • Fram till återhämtning av biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤ 1 (förutom alopeci)
11. Förekomst av obehandlade hjärnmetastaser eller ≤ 6 månader från tidigare behandling (från inskrivningstillfället), aktiva neurologiska symtom eller användning av förbjudna läkemedel hos personer med en historia av hjärnmetastaser