LCI-GU-URO-CRI-001: c-MET 또는 RON 양성 전이성 요로상피암 환자의 크리조티닙
LCI-GU-URO-CRI-001: c-MET 또는 RON 양성 전이성 요로상피암 환자를 대상으로 한 크리조티닙의 제2상 연구
이것은 방광, 상부(요관 또는 신우) 또는 하부(요도) 요로의 전이성 요로상피암 환자의 치료에서 크리조티닙(Xalkori®)을 사용한 단일군 2단계 II상 연구입니다. 이 연구의 목적은 이 실험 약물이 4기 요로상피암 환자에게 잠재적인 이점이 있는지 확인하는 것입니다.
이 연구는 이전에 화학요법으로 치료를 받았고 종양에 특정 단백질이 있는 요로상피암 환자에게 단독으로 사용된 크리조티닙을 테스트합니다. 단백질은 모든 살아있는 세포의 구조와 기능에 필수적인 복잡한 천연 물질입니다. 이러한 단백질, c-MET 또는 RON은 방광암 또는 상부요로암의 성장 및 전이와 관련된 분자 경로를 유발할 수 있습니다. 크리조티닙은 이러한 경로를 차단하는 경구 복용 약물입니다. 초기 실험실 연구는 크리조티닙이 이러한 분자 경로를 가진 요로상피암 및 기타 암 환자에게 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 c-MET 또는 RON 과발현을 보이는 전이성 요로상피암 환자에서 이전에 시스플라틴 또는 카보플라틴 함유 요법으로 치료를 받은 대상자의 객관적인 반응률을 평가하기 위해 설계된 단일 암 2단계 2상 연구입니다.
주제는 Levine Cancer Institute(LCI) 및 기타 참여 사이트에서 모집됩니다.
면역조직화학은 섹션 12.1에 기술된 바와 같이 분자 코호트에 할당하기 위한 종양 샘플 c-MET 및 RON 단백질 발현 패턴을 정의하기 위해 활용될 것이다.
이 연구의 첫 번째 단계에서 피험자는 다음과 같이 분자적으로 정의된 3개의 코호트에 병렬로 등록됩니다.
- c-MET 높음(>50%), RON null(0-9%)(n = 대상자 14명)
- c-MET-양성(10-100%), RON-양성(10-100%)(n = 7 대상자)
- c-MET null(0-9%), RON-양성(10-100%)(n = 7 대상자)
등록된 모든 피험자는 치료 중단 기준이 충족될 때까지 연구 치료를 계속합니다.
코호트에서 1단계 반응 기준이 충족되면 해당 코호트는 확장을 고려할 수 있으며 추가 피험자(코호트 1에서 16명 또는 코호트 2 또는 3에서 25명)가 2단계에서 해당 코호트에 등록될 수 있습니다. 확장 코호트는 첫 번째 단계 1 코호트가 누적을 완료한 후 그리고 그 후 모든 단계 1 코호트가 누적을 완료할 때까지 적어도 6개월마다 수행될 모든 이용 가능한 시험 데이터를 검토한 후 후원자-조사자가 정의해야 합니다.
하나 이상의 코호트가 1단계 응답 기준을 충족하는 경우(코호트 1의 경우 14명의 피험자 중 2개의 응답 또는 코호트 2 및 3 각각의 경우 7명의 피험자 중 1개의 응답), 가장 높은 응답률을 보이는 코호트는 다음을 위해 가장 높은 고려 대상이 됩니다. 확장.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Levine Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
과목은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 조직학적으로 확인된 방광, 상부 요로 또는 요도의 IV기 요로상피암.
적어도 하나의 시스플라틴 또는 카보플라틴 기반 다제제 화학요법 요법으로 전이성 질환에 대한 선행 치료. 항 PD-L1 또는 항 PD1 제제를 사용한 사전 면역 요법이 허용됩니다.
o 비전이성 방광암에 대해 수술 전후에 받은 화학 요법은 치료 후 24개월 미만이 경과한 경우 이전 요법으로 간주됩니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 10을 참조하십시오.
조직 사전 선별: 보관된 조직은 피험자가 조직 사전 선별 동의에 서명한 후 60개월 이내에 획득해야 합니다. 분자 특성화를 위한 적절한 보관 조직이 존재하지 않는 경우 생검 접근 가능 질병입니다.
치료: 섹션 4.2에 따라 분자적으로 정의된 3개의 코호트 중 하나에 대한 기준을 충족하는 이용 가능한 종양 표본 C-MET/RON 발현 결과
- 연령 ≥ 18세
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 적절한 간 기능: AST 및 ALT ≤ 정상 상한의 2배, 빌리루빈 ≤ 정상 상한의 1.5배
- 적절한 골수 기능: 혈소판 ≥ 100,000 cells/mm3, 헤모글로빈 > 8.0 g/dL 및 ANC ≥ 1,500 cells/mm3
- 크레아티닌 청소율(Cockgroft-Gault 공식 기준) ≥ 45mL/min의 적절한 신장 기능
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 경구용 약물을 삼킬 수 있음
제외 기준
과목은 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.
- 현재 다른 연구용 제제, 이전 c-MET 억제제 또는 크리조티닙을 받고 있는 경우
- 크리조티닙이 태아에 해를 끼칠 수 있으므로 임신 또는 모유 수유
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 현재 질병:
- 진행 중이거나 활성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥, 또는
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
치료 동의 이전 3개월 이내에 다음 중 어느 하나의 존재:
- 심근 경색증
- 중증/불안정 협심증
- 관상동맥/말초동맥 우회술
- 울혈성 심부전 또는
- 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고
- 치료 동의일로부터 이전 12개월 이내에 요로상피암 이외의 활동성 악성 종양의 병력(비흑색종 피부암 또는 국소 치료된 전립선암 제외)
- 연장된 QT 간격(QTc > 480msec), 증상이 있는 서맥, CTCAE 버전 4.0 등급 2 ≥의 진행 중인 심장 부정맥 또는 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동
- 보충 산소가 필요한 폐 질환 또는 폐 섬유증 병력. 조사관에 의해 수면 장애(및 폐 장애가 아님)로 간주되는 수면 무호흡증은 허용됩니다.
CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 피험자는 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로 피험자는 다른 제제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약물을 처방해야 하거나 피험자가 새로운 비처방 약 또는 초본 제품.
- atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, suboxone, telithromycin, troleandomycin 및 voriconazole을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CPY3A 억제제의 사용이 필요한 의학적 상태.
- 강력한 CYP3A 억제제로 간주되는 자몽 또는 자몽 주스 사용.
- carbamazepine, efavirenz, modafinil, nevirapine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, pioglitazone, rifabutin, rifampin, St. John's Wort 및 troglitazone을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A 유도제의 사용이 필요한 의학적 상태.
- 치료 범위가 좁은 CYP3A 기질인 약물(알펜타닐, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 펜타닐, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스 및 타크롤리무스)을 받는 경우
피험자는 연구 참여를 위해 선별될 수 있지만 연구 치료를 시작하지는 않을 수 있습니다.
- 대수술 4주 이내
- 이전 전신 치료 2주 이내
- 이전 비완화 방사선 치료 2주 이내
- 완화 방사선 치료 완료 후 48시간 이내(≤ 10 분할)
- 이전 치료로 인한 부작용이 1 이하로 회복될 때까지(탈모증 제외)
- 치료되지 않은 뇌 전이의 존재 또는 이전 치료로부터 ≤ 6개월(등록 시점부터), 활동성 신경학적 증상 또는 뇌 전이 병력이 있는 피험자에서 금지된 약물 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
c-MET 높음(> 50%), RON null(0-9%)
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크리조티닙은 1일 2회 250mg을 경구 투여했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
c-MET + (10-100%), RON + (10-100%)
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크리조티닙은 1일 2회 250mg을 경구 투여했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3
c-MET null (0-9%), RON + (10-100%)
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크리조티닙은 1일 2회 250mg을 경구 투여했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 반응
기간: 크리조티닙을 사용하는 동안 등록에서 최상의 반응까지; 피험자는 질병 진행 또는 사망 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 계속 받았습니다(피험자는 평균 6주 동안 치료를 받았습니다).
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전체 반응은 환자가 RECIST v1.1 기준에 따라 결정된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성했는지 여부를 나타내는 이진 변수로 각 환자에 대한 최상의 치료 반응으로 결정됩니다.
고형 종양 기준(RECIST v1.1)의 반응별 평가 기준: 완전 반응(CR)은 모든 병변(표적 및 비표적)이 사라지는 것입니다. 부분 반응(PR)은 기준선에서 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소하고 기준선에서 비표적 병변에서 새로운 병변 또는 명백한 진행이 없음입니다. 안정적인 질병(SD)은 PR(30% 미만 감소)을 얻기 위한 표적 병변의 충분한 수축도 아니고 PD(20% 미만 증가)를 얻기 위한 표적 병변의 충분한 증가(직경의 최소 합 대비)도 아닙니다. 기준선으로부터 비표적 병변의 새로운 병변 또는 명백한 진행.
응답 결정을 위해 CR 및 PR에 대한 확인 스캔이 필요합니다.
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크리조티닙을 사용하는 동안 등록에서 최상의 반응까지; 피험자는 질병 진행 또는 사망 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 계속 받았습니다(피험자는 평균 6주 동안 치료를 받았습니다).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 치료 시작일부터 사망일까지 또는 위에서 기술한 바와 같이 검열된 날까지; 약 2년 동안 평가한다.
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전체 생존은 등록일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기간으로 정의되었습니다.
분석 시점에 생존했거나 후속 조치를 취하지 못한 피험자는 마지막으로 알려진 생존 날짜에 검열되었습니다.
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치료 시작일부터 사망일까지 또는 위에서 기술한 바와 같이 검열된 날까지; 약 2년 동안 평가한다.
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무진행 생존
기간: 치료 시작일부터 진행 또는 사망일까지 또는 위에서 기술한 바와 같이 검열된 날까지; 약 2년 동안 평가한다.
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PFS는 연구 등록부터 진행 또는 사망까지의 기간으로 정의되었습니다.
질병 진행(PD)은 RECIST v1.1(고형 종양의 반응 평가 기준)에 따라 객관적으로 결정될 수 있습니다. 여기서 PD는 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비-종양에서 측정 가능한 증가로 정의됩니다. 표적 병변, 또는 새로운 병변의 출현) 또는 진행은 연구자에 의해 결정되는 바와 같이 주관적일 수 있다.
주관적 진행에 대한 증거는 의료 기록에 문서화해야 합니다.
문서화된 PD가 없는 생존 피험자의 경우 PFS는 마지막 방사선학적 평가에서 중도절단됩니다.
문서화된 PD 이전에 후속 항암 요법을 받는 대상체의 경우, PFS는 후속 요법을 시작하기 전에 마지막 방사선학적 평가에서 중도절단될 것입니다.
2회 이상의 예정된 평가와 동일한 간격 이후에 PFS 이벤트를 경험하는 피험자는 첫 번째 평가를 놓치기 전에 마지막 평가 날짜에 검열될 것입니다.
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치료 시작일부터 진행 또는 사망일까지 또는 위에서 기술한 바와 같이 검열된 날까지; 약 2년 동안 평가한다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Earle Burgess, MD, Atrium Health (formerly Carolinas HealthCare System)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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