LCI-GU-URO-CRI-001: Crizotinibe em pacientes com câncer urotelial metastático c-MET ou RON-positivo

Critério de inclusão

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Carcinoma urotelial estágio IV confirmado histologicamente da bexiga, trato urinário superior ou uretra.

2. Tratamento prévio para doença metastática com pelo menos um regime quimioterapêutico multiagente à base de cisplatina ou carboplatina. A imunoterapia prévia com agentes anti-PD-L1 ou anti-PD1 é permitida.

   o A quimioterapia recebida no período perioperatório para câncer de bexiga não metastático será considerada um regime prévio se menos de 24 meses tiverem decorrido desde o tratamento.

3. Doença mensurável por RECIST 1.1. Consulte a Seção 10 para a avaliação da doença mensurável.

4. Pré-triagem do tecido: O tecido arquivado deve ter sido obtido dentro de 60 meses após a assinatura do consentimento pré-triagem do tecido pelo sujeito. Doença acessível à biópsia se não houver tecido de arquivo adequado para caracterização molecular.

   Tratamento: Resultados de expressão de C-MET/RON de espécimes tumorais disponíveis que atendem aos critérios para uma das três coortes definidas molecularmente pela Seção 4.2

5. Idade ≥ 18 anos
6. Status de desempenho ECOG ≤ 2
7. Função hepática adequada: AST e ALT ≤ 2x limite superior do normal, bilirrubina ≤ 1,5x limite superior do normal
8. Função adequada da medula óssea: plaquetas ≥ 100.000 células/mm3, hemoglobina > 8,0 g/dL e CAN ≥ 1.500 células/mm3
9. Função renal adequada com depuração de creatinina (com base na fórmula de Cockgroft-Gault) ≥ 45 mL/min
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
11. Capaz de engolir medicação oral

Critério de exclusão

Os assuntos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios

1. Atualmente recebendo qualquer outro agente experimental, um inibidor de c-MET anterior ou crizotinibe
2. Grávida ou a amamentar, porque o crizotinib pode causar danos fetais

3. Doença não controlada e atual, incluindo, mas não limitada a:

   • Infecção contínua ou ativa
   • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
   • Angina de peito instável
   • Arritmia cardíaca ou
   • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

4. Presença de qualquer um dos seguintes nos 3 meses anteriores ao consentimento do tratamento:

   • Infarto do miocárdio
   • Angina grave/instável
   • Enxerto de bypass de artéria coronária/periférica
   • Insuficiência cardíaca congestiva ou
   • Acidente vascular cerebral incluindo ataque de isquemia transitória
5. História de malignidade ativa que não seja carcinoma urotelial nos 12 meses anteriores à data de consentimento do tratamento (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata localizado e tratado)
6. Intervalo QT prolongado (QTc > 480 mseg), bradicardia sintomática, arritmias cardíacas contínuas de CTCAE versão 4.0 grau 2 ≥ ou fibrilação atrial descontrolada de qualquer grau
7. Distúrbio pulmonar que requer oxigênio suplementar ou história de fibrose pulmonar. A apneia do sono considerada pelo investigador como um distúrbio do sono (e não um distúrbio pulmonar) será permitida.

8. Indivíduos recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma lista atualizada com frequência, como http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o sujeito será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o sujeito estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas.

   • Condição médica que requer o uso de fortes inibidores de CPY3A, incluindo, entre outros, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, suboxone, telitromicina, troleandomicina e voriconazol.
   • Uso de toranja ou suco de toranja, que são considerados fortes inibidores do CYP3A.
   • Condição médica que requer o uso de indutores fortes de CYP3A, incluindo, entre outros, carbamazepina, efavirenz, modafinil, nevirapina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, erva de São João e troglitazona.
9. Receber quaisquer medicamentos que sejam substratos do CYP3A com uma faixa terapêutica estreita (alfentanil, ciclosporina, dihidroergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus e tacrolimus)

10. Os indivíduos podem ser selecionados para participação no estudo, embora não possam iniciar o tratamento do estudo:

    • Dentro de 4 semanas de cirurgia de grande porte
    • Dentro de 2 semanas de terapia sistêmica prévia
    • Dentro de 2 semanas de radioterapia não paliativa prévia
    • Dentro de 48 horas após a conclusão da radioterapia paliativa (≤ 10 frações)
    • Até a recuperação de eventos adversos devido a terapias anteriores para ≤ 1 (exceto alopecia)
11. Presença de metástases cerebrais não tratadas ou ≤ 6 meses de tratamento anterior (a partir do momento da inscrição), sintomas neurológicos ativos ou uso de medicamentos proibidos em indivíduos com histórico de metástases cerebrais