LCI-GU-URO-CRI-001: Krisotinibi potilailla, joilla on c-MET- tai RON-positiivinen metastaattinen virtsaputken syöpä
LCI-GU-URO-CRI-001: Vaiheen II tutkimus krisotinibistä potilailla, joilla on c-MET- tai RON-positiivinen metastaattinen virtsaputken syöpä
Tämä on yksihaarainen kaksivaiheinen II-vaiheen tutkimus krisotinibillä (Xalkori®) potilaiden hoidossa, joilla on virtsarakon, ylemmän (virtsanjohdin tai munuaislantion) tai alemman (virtsaputken) virtsateiden metastaattinen uroteelisyöpä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nähdä, onko tästä kokeellisesta lääkkeestä potentiaalista hyötyä potilailla, joilla on vaiheen 4 uroteelisyöpä.
Tässä tutkimuksessa testataan krisotinibia, jota käytetään yksinään potilailla, joilla on uroteelisyöpä, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla ja joiden kasvaimissa on tiettyjä proteiineja. Proteiinit ovat monimutkaisia luonnollisia aineita, jotka ovat välttämättömiä kaikkien elävien solujen rakenteelle ja toiminnalle. Nämä proteiinit, c-MET tai RON, voivat laukaista molekyylireittejä, jotka osallistuvat virtsarakon tai ylempien virtsateiden syövän kasvuun ja leviämiseen. Krisotinibi on suun kautta otettava lääke, joka estää nämä reitit. Varhaiset laboratoriotutkimukset viittaavat siihen, että krisotinibistä voi olla hyötyä potilaille, joilla on uroteeli- ja muita syöpiä näillä molekyylipoluilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen kaksivaiheinen II-vaiheen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan objektiivista vasteprosenttia potilailla, joilla on etäpesäkkeinen uroteelisyöpä ja jotka osoittavat c-MET- tai RON-yli-ilmentymistä ja jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa sisplatiinia tai karboplatiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
Koehenkilöt rekrytoidaan Levine Cancer Institutessa (LCI) ja muissa osallistuvissa sivustoissa.
Immunohistokemiaa käytetään määrittämään kasvainnäytteen c-MET- ja RON-proteiinin ilmentymismallit molekyylikohortteihin jakamista varten, kuten kohdassa 12.1 on kuvattu.
Tämän tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa koehenkilöt rekisteröidään rinnakkain kolmeen molekyylisesti määriteltyyn kohorttiin seuraavasti:
- c-MET korkea (> 50 %), RON nolla (0-9 %) (n = 14 koehenkilöä)
- c-MET-positiivinen (10-100 %), RON-positiivinen (10-100 %) (n = 7 koehenkilöä)
- c-MET-nolla (0-9 %), RON-positiivinen (10-100 %) (n = 7 koehenkilöä)
Kaikki mukana olevat koehenkilöt jatkavat tutkimushoitoa, kunnes hoidon keskeyttämisen kriteerit täyttyvät.
Jos vaiheen 1 vastauskriteerit täyttyvät kohortissa, kohortin laajentamista voidaan harkita ja lisää kohortteja (16 kohortissa 1 tai 25 kohortissa 2 tai 3) voidaan sitten ilmoittautua kyseiseen kohorttiin vaiheessa 2. Laajennuskohortti Sponsori-tutkija määrittelee sen tarkasteltuaan kaikki saatavilla olevat tutkimustiedot, jotka suoritetaan sen jälkeen, kun ensimmäinen vaiheen 1 kohortti on kerännyt ja sen jälkeen vähintään kuuden kuukauden välein, kunnes kaikki vaiheen 1 kohortit ovat suorittaneet kerryttämisen.
Jos useampi kuin yksi kohortti täyttää vaiheen 1 vastekriteerit (2 vastausta 14:stä kohortissa 1 tai 1 vastaus 7:stä kohorttien 2 ja 3 kohdalla), kohortille, jolla on korkein vastausprosentti, otetaan eniten huomioon laajennus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Histologisesti vahvistettu vaiheen IV virtsarakon, ylempien virtsateiden tai virtsaputken uroteelikarsinooma.
Metastaattisen taudin aikaisempi hoito vähintään yhdellä sisplatiini- tai karboplatiinipohjaisella usean aineen kemoterapeuttisella hoito-ohjelmalla. Aiempi immunoterapia anti-PD-L1- tai anti-PD1-aineilla on sallittu.
o Ei-metastaattisen virtsarakon syövän perioperatiivisesti saatu kemoterapia katsotaan edeltäväksi hoito-ohjelmaksi, jos hoidosta on kulunut alle 24 kuukautta.
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1. Katso osa 10 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
Kudosten esiseulonta: Arkistoitu kudos on hankittava 60 kuukauden kuluessa siitä, kun koehenkilö on allekirjoittanut kudoksen esiseulonnan suostumuksen. Biopsialla saavutettava sairaus, jos riittävää arkistokudosta ei ole olemassa molekyylien karakterisointia varten.
Hoito: Saatavilla olevat kasvainnäytteen C-MET/RON-ekspressiotulokset, jotka täyttävät kriteerit yhdelle kolmesta molekyylisesti määritellystä kohortista kohdassa 4.2
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Riittävä maksan toiminta: ASAT ja ALT ≤ 2x normaalin yläraja, bilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja
- Riittävä luuytimen toiminta: Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3, hemoglobiini > 8,0 g/dl ja ANC ≥ 1 500 solua/mm3
- Riittävä munuaisten toiminta kreatiniinipuhdistuman (Cockgroft-Gault-kaavan perusteella) ≥ 45 ml/min
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
Poissulkemiskriteerit
Koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä
- Tällä hetkellä saa muita tutkittavia aineita, aiempaa c-MET-estäjää tai krisotinibia
- Raskaana tai imetyksen aikana, koska krisotinibi voi aiheuttaa sikiövaurioita
Hallitsematon ja nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö tai
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
Minkä tahansa seuraavista esiintyminen 3 edellisen kuukauden aikana hoidon suostumuksesta:
- Sydäninfarkti
- Vaikea/epästabiili angina
- Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai
- Aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskemiakohtaus
- Aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin uroteelisyöpä 12 kuukauden aikana hoidon suostumuksesta (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen, hoidettu eturauhassyöpä)
- Pidentynyt QT-aika (QTc > 480 ms), oireinen bradykardia, jatkuvat sydämen rytmihäiriöt CTCAE-version 4.0 asteella 2 ≥ tai hallitsematon eteisvärinä, minkä tahansa asteen
- Keuhkosairaus, joka vaatii lisähappea tai aiempia keuhkofibroosia. Uniapnea, jonka tutkija pitää unihäiriönä (eikä keuhkohäiriönä), sallitaan.
Koehenkilöt, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP3A:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä koehenkilöä neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos on määrättävä uusia lääkkeitä tai jos tutkittava harkitsee uuden käsikauppalääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
- Lääketieteellinen tila, joka vaatii vahvojen CPY3A-estäjien käyttöä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, suboksoni, telitromysiini, troleandomysiini ja vorikonatsoli.
- Greipin tai greippimehun käyttö, joita pidetään vahvoina CYP3A:n estäjinä.
- Lääketieteellinen tila, joka vaatii vahvojen CYP3A-induktorien käyttöä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, karbamatsepiini, efavirentsi, modafiniili, nevirapiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, pioglitatsoni, rifabutiini, rifampiini, mäkikuisma ja troglitatsoni.
- Kaikkien lääkkeiden saaminen, jotka ovat CYP3A-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue (alfentaniili, syklosporiini, dihydroergotamiini, fentanyyli, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi ja takrolimuusi)
Koehenkilöt voidaan seuloa tutkimukseen osallistumisen suhteen, mutta he eivät saa aloittaa tutkimushoitoa:
- 4 viikon sisällä suuresta leikkauksesta
- 2 viikon sisällä aikaisemmasta systeemisestä hoidosta
- 2 viikon sisällä aikaisemmasta ei-palliatiivisesta sädehoidosta
- 48 tunnin sisällä palliatiivisen sädehoidon päättymisestä (≤ 10 fraktiota)
- Aiemmista hoidoista johtuvien haittatapahtumien toipumiseen asti ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö)
- Hoitamattomien aivometastaasien esiintyminen tai ≤ 6 kuukautta aikaisemmasta hoidosta (ilmoittautumishetkestä), aktiiviset neurologiset oireet tai kiellettyjen lääkkeiden käyttö henkilöillä, joilla on ollut aivometastaasseja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
c-MET korkea (> 50 %), RON nolla (0-9 %)
|
Krisotinibia annettiin suun kautta 250 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
c-MET + (10-100 %), RON + (10-100 %)
|
Krisotinibia annettiin suun kautta 250 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
c-MET nolla (0–9 %), RON + (10–100 %)
|
Krisotinibia annettiin suun kautta 250 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta parhaaseen vasteeseen krisotinibihoidon aikana; Koehenkilöt saivat hoitoa taudin etenemiseen tai kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka (henkilöt olivat hoidossa keskimäärin 6 viikkoa)
|
Kokonaisvaste määritetään kullekin potilaalle parhaaksi hoitovasteeksi binäärimuuttujana, joka osoittaa, saavuttiko potilas täydellisen vasteen (CR) vai osittaisen vasteen (PR) RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
Vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.1): Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien leesioiden (kohde- ja ei-kohde) häviämistä; Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa lähtötasosta, eikä uusia vaurioita tai yksiselitteistä etenemistä ei-kohdeleesioissa lähtötasosta; Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kohdeleesioiden kutistuminen PR:n saamiseksi (alle 30 %:n lasku) eikä kohdeleesioiden riittävää kasvua (verrattuna halkaisijoiden pienimpään summaan) PD:n hyväksymiseksi (alle 20 %:n lisäys). uusia vaurioita tai yksiselitteistä etenemistä ei-kohteena olevissa leesioissa lähtötasosta.
Vasteen määrittämistä varten tarvitaan varmistusskannaus CR:lle ja PR:lle.
|
Ilmoittautumisesta parhaaseen vasteeseen krisotinibihoidon aikana; Koehenkilöt saivat hoitoa taudin etenemiseen tai kuolemaan tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka (henkilöt olivat hoidossa keskimäärin 6 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä kuolinpäivään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 2 vuoden ajalta.
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajanjaksona ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan.
Koehenkilöt, jotka olivat elossa tai kadonneet seurantaan analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisenä tiedossa olevana elossaolopäivänä.
|
Hoidon alkamispäivästä kuolinpäivään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 2 vuoden ajalta.
|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 2 vuoden ajalta.
|
PFS määriteltiin ajanjaksoksi ilmoittautumisesta tutkimukseen etenemiseen tai kuolemaan.
Sairauden eteneminen (PD) voidaan määrittää objektiivisesti RECIST v1.1:n mukaisesti (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, jossa PD määritellään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevaksi lisäykseksi ei-vajeissa. Kohdeleesio tai uusien leesioiden ilmaantuminen) tai eteneminen voi olla subjektiivista tutkijan määrittelemänä.
Todisteet subjektiivisista etenemisestä on dokumentoitava lääketieteellisiin asiakirjoihin.
Selviytyneillä koehenkilöillä, joilla ei ole dokumentoitua PD:tä, PFS sensuroidaan viimeisessä radiologisessa arvioinnissa.
Potilaiden, jotka saavat myöhempää syövänvastaista hoitoa ennen dokumentoitua PD:tä, PFS sensuroidaan viimeisessä radiologisessa arvioinnissa ennen seuraavan hoidon aloittamista.
Koehenkilöt, jotka kokevat PFS-tapahtuman kahden tai useamman aikataulun mukaisen arvioinnin ajanjakson jälkeen, sensuroidaan viimeisen arvioinnin päivämääränä ennen ensimmäistä väliin jäänyttä arviointia.
|
Hoidon alkamispäivästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään tai sensuroitu edellä kuvatulla tavalla; arvioitu noin 2 vuoden ajalta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Earle Burgess, MD, Atrium Health (formerly Carolinas HealthCare System)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsaputken sairaudet
- Virtsaputken sairaudet
- Neoplasmat
- Virtsarakon kasvaimet
- Virtsanjohtimen kasvaimet
- Virtsaputken kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Krisotinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCI-GU-URO-CRI-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .