Studie účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky BIIB067 u dospělých s dědičnou amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (VALOR (Part C))
7. července 2023 aktualizováno: Biogen
Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky BIIB067 podávaného dospělým subjektům s amyotrofickou laterální sklerózou a potvrzenou mutací superoxiddismutázy 1
Primárními cíli částí A a B této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) stoupajících dávek BIIB067 (tofersen) u dospělých s ALS a dokumentovanou mutací superoxiddismutázy 1 (SOD1). Primárním cílem části C této studie je vyhodnotit klinickou účinnost BIIB067 podávaného dospělým s ALS a potvrzenou mutací SOD1.
Sekundárním cílem částí A a B této studie je vyhodnotit účinky BIIB067 na hladiny celkového proteinu SOD1 v mozkomíšním moku (CSF). Sekundárními cíli části C je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamické (PD) a biomarkerové účinky BIIB067.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je 3dílná studie zkoumající účinnost, bezpečnost, snášenlivost, PK a PD BIIB067. Část A je složka studie s jednou vzestupnou dávkou (SAD), část B je složka studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) a část C je složka studie s fixní dávkou. Celková fáze vývoje studie je tedy 1/2/3.
Studie ukončena 15. července 2021. Celkem bylo do studie zapsáno 178 účastníků, z nichž 108 se zapsalo do části C.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
176
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75651
- Hôpital Pitié Salpetrière
-
-
-
-
-
Torino, Itálie, 10126
- ALS Center - Dept. of Neuroscience "Rita Levi Montalcini", University of Turin
-
-
-
-
-
Bunkyo-Ku, Japonsko
- The University of Tokyo Hospital
-
Fukuoka-shi, Japonsko
- Research Site
-
Kagoshima City, Japonsko
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japonsko
- Research Site
-
Suita-Shi, Japonsko
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- University of Calgary - Health Sciences Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 04763
- Research Site
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Korejská republika, 50612
- Research Site
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Ulm, Baden Wuerttemberg, Německo, 89081
- University of Ulm
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko, 01684
- Research Site
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království, SE5 9RS
- Research Site
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2HQ
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University of California San Diego Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic in Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Bioclinica Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
- Neurology Associates, P.C.
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence ALS Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research/Volunteer Research Group, an AMR Company
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení: Část A a B
- Slabost přičitatelná ALS a zdokumentovaná mutace SOD1 při screeningové návštěvě 2.
- Usilovaná vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty upravená podle pohlaví, věku a výšky (z pozice vsedě). Účastníci se stabilní FVC
- Pokud užívá riluzol, musí být účastník na stabilní dávce ≥ 30 dní před 1. dnem a očekává se, že na této dávce zůstane až do poslední návštěvy studie.
- Zdravotně schopný podstoupit studijní procedury a dodržovat plán návštěv v době vstupu do studie, jak určil zkoušející.
Klíčová kritéria vyloučení: Část A a B
- Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience.
- Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu při screeningu na protilátky proti viru hepatitidy C.
- Současná infekce hepatitidy B (definovaná jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a/nebo jádrovou protilátku hepatitidy B [HBcAb]). Účastníci s imunitou proti hepatitidě B z předchozí přirozené infekce (definovaná jako negativní HBsAg, pozitivní povrchový imunoglobulin G proti hepatitidě B a pozitivní HBcAb) nebo vakcinaci (definovaná jako pozitivní anti-HBs) jsou způsobilí k účasti ve studii.
- Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením během 1 měsíce nebo 5 poločasů zkoumané látky, podle toho, co je delší. Konkrétně není povolena žádná předchozí léčba malou interferující ribonukleovou kyselinou, terapie kmenovými buňkami nebo genová terapie.
- Aktuální zařazení do jakékoli jiné intervenční studie.
- Současné nebo nedávné (do 1 měsíce) použití nebo předpokládaná potřeba, podle názoru výzkumníka, mědi (II) (diacetyl-bis (N4-methylthiosemikarbazon)) nebo pyrimetaminu.
- Současná nebo předpokládaná potřeba, podle názoru zkoušejícího, systému membránové stimulace (DPS) během období studie.
Klíčová kritéria pro zařazení: Část C
- Slabost přičitatelná ALS a potvrzené mutaci SOD1 při screeningové návštěvě.
- Pokud užívá riluzol, musí být účastník na stabilní dávce ≥ 30 dní před 1. dnem a očekává se, že na této dávce zůstane až do poslední návštěvy studie.
- Pokud užíváte edaravon, účastník musí zahájit léčbu edaravonem ≥ 60 dnů (2 léčebné cykly) před 1. dnem a očekávat, že v této dávce zůstane až do poslední návštěvy studie, pokud zkoušející neurčí, že edaravon by měl být přerušen ze zdravotních důvodů, v takovém případě během studie jej nelze znovu spustit. Edaravon se nesmí podávat ve dnech dávkování této studie.
- Zdravotně schopný podstoupit studijní procedury a dodržovat plán návštěv v době vstupu do studie, jak určil zkoušející.
Klíčová kritéria vyloučení: Část C
- Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience.
- Současná infekce hepatitidy C (definovaná jako pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C [HCV] a detekovatelná HCV ribonukleová kyselina [RNA]). Účastníci s pozitivní HCV protilátkou a nedetekovatelnou HCV RNA jsou způsobilí k účasti ve studii (United States Centers for Disease Control and Prevention).
- Současná infekce hepatitidou B (definovaná jako pozitivní na HBsAg a/nebo anti-HBc). účastníci s imunitou proti hepatitidě B z předchozí přirozené infekce (definované jako negativní HBsAg, pozitivní anti-HBc a pozitivní anti-HBs) nebo očkování (definované jako negativní HBsAg, negativní anti-HBc a pozitivní anti-HBs) se mohou zúčastnit ve studiu.
- Léčba jiným hodnoceným lékem (včetně testovaných léků na ALS prostřednictvím programů pro použití ze soucitu), biologickým agens nebo zařízením během 1 měsíce nebo 5 poločasů studie agens, podle toho, co je delší. Konkrétně není povolena žádná předchozí léčba malou interferující RNA, terapie kmenovými buňkami nebo genová terapie.
- Aktuální zařazení do jakékoli jiné intervenční studie.
- Současné nebo nedávné (do 1 měsíce) použití nebo předpokládaná potřeba, podle názoru výzkumníka, mědi (II) (diacetyl-bis(N4-methylthiosemikarbazon)) nebo pyrimetaminu.
- Současná nebo předpokládaná potřeba, podle názoru výzkumníka, DPS během období studie.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Část A-SAD: Kombinované placebo
Účastníkům bude podáváno placebo odpovídající fersenu jednou intratekální bolusovou injekcí v den 1 kohorty 1, 2, 3 a 4, v tomto pořadí.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
|
|
Experimentální: Část A-SAD: Kohorta 1: Tofersen 10 mg
Účastníkům bude podáván tofersen 10 mg jednou intratekální bolusovou injekcí v den 1.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A-SAD: Kohorta 2: Tofersen 20 mg
Účastníkům bude podán tofersen 20 mg jednou intratekální bolusovou injekcí v den 1 kohorty 2 po přezkoumání bezpečnosti kohorty 1.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A-SAD: Kohorta 3: Tofersen 40 mg
Účastníkům bude podán tofersen 40 mg jednou intratekální bolusovou injekcí v den 1 kohorty 3 po přezkoumání bezpečnosti kohorty 2.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A-SAD: Kohorta 4: Tofersen 60 mg
Účastníkům bude podán tofersen 60 mg jednou intratekální bolusovou injekcí v den 1 kohorty 4 po přezkoumání bezpečnosti kohorty 3.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Část B-MAD: Kombinované placebo
Účastníkům bude podáváno placebo odpovídající fersenu, 3 nasycovací dávky jednou za 2 týdny ve dnech 1, 15, 29 a 2 udržovací dávky jednou za 4 týdny ve dnech 57 a 85 intratekální injekcí.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
|
|
Experimentální: Část B-MAD: Kohorta 5: Tofersen 20 mg
Účastníkům bude podáván tofersen 20 mg, 3 nárazové dávky jednou za 2 týdny ve dnech 1, 15, 29 a 2 udržovací dávky jednou za 4 týdny ve dnech 57 a 85 intratekální injekcí.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B-MAD: Skupina 6: Tofersen 40 mg
Účastníkům bude podáván tofersen 40 mg, 3 nasycovací dávky jednou za 2 týdny ve dnech 1, 15, 29 a 2 udržovací dávky jednou za 4 týdny ve dnech 57 a 85 intratekální injekcí po kontrole bezpečnosti a farmakokinetiky kohorty 5.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B-MAD: Skupina 7: Tofersen 60 mg
Účastníkům bude podáván tofersen 60 mg, 3 nasycovací dávky jednou za 2 týdny ve dnech 1, 15, 29 a 2 udržovací dávky jednou za 4 týdny ve dnech 57 a 85 intratekální injekcí po kontrole bezpečnosti, PK a SOD1 PD revize kohorty 6.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B-MAD: Kohorta 8: Tofersen 100 mg
Účastníkům bude podáván tofersen 100 mg, 3 nasycovací dávky jednou za 2 týdny ve dnech 1, 15, 29 a 2 udržovací dávky jednou za 4 týdny ve dnech 57 a 85 intratekální injekcí po kontrole bezpečnosti, PK a SOD1 PD revize kohorty 7.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Část C-Pivotal: Placebo
Účastníkům bude podáváno placebo odpovídající fersenu, 3 nasycovací dávky podávané jednou za 2 týdny ve dnech 1, 15, 29 následovaných 5 udržovacími dávkami podávanými jednou za 4 týdny ve dnech 57, 85, 113, 141, 169 až 24 týdnů intratekální bolusová injekce.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
|
|
Experimentální: Část C-Pivotal: Tofersen 100 mg
Účastníkům bude podáván tofersen 100 mg, 3 nasycovací dávky podávané jednou za 2 týdny ve dnech 1, 15, 29 a následně 5 udržovacích dávek podávaných jednou za 4 týdny ve dnech 57, 85, 113, 141, 169 až 24 týdnů intratekálně bolusová injekce.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Části A a B: Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Část A: První dávka do 63. dne; Část B: První dávka do dne 289
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, život ohrožující události, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici, významnou invaliditu/neschopnost nebo vrozenou anomálii.
|
Část A: První dávka do 63. dne; Část B: První dávka do dne 289
|
|
Části A a B: Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Část A: Až do dne 57; Část B: Až do dne 169
|
Klinická laboratorní vyšetření zahrnovala hematologii, chemii a analýzu moči.
|
Část A: Až do dne 57; Část B: Až do dne 169
|
|
Části A a B: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Část A: Až do dne 57; Část B: Až do dne 169
|
Kritéria pro klinicky významné abnormality vitálních funkcí zahrnují: Teplota: >38 stupňů Celsia (°C) nebo zvýšení od výchozí hodnoty o ≥1°C; Puls: > 120 tepů za minutu (bpm) nebo zvýšení od výchozí hodnoty > 20 tepů za minutu, < 50 tepů za minutu nebo snížení od výchozí hodnoty > 20 tepů za minutu; Systolický krevní tlak (TK): >180 mmHg nebo zvýšení od výchozí hodnoty >40 mmHg, <90 mmHg nebo snížení od výchozí hodnoty >30 mmHg; Diastolický TK: >105 mmHg nebo zvýšení od výchozí hodnoty >30 mmHg, <50 mmHg nebo snížení od výchozí hodnoty >20 mmHg.
|
Část A: Až do dne 57; Část B: Až do dne 169
|
|
Části A a B: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami fyzikálního vyšetření
Časové okno: Část A: Až do dne 57; Část B: Až do dne 169
|
Klinicky významné abnormality fyzikálního vyšetření zahrnovaly snížení hmotnosti.
|
Část A: Až do dne 57; Část B: Až do dne 169
|
|
Části A a B: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami neurologického vyšetření
Časové okno: Část A: Až do dne 57; Část B: Až do dne 169
|
Mezi klinicky významné abnormality neurologického vyšetření patřila hyporeflexie.
|
Část A: Až do dne 57; Část B: Až do dne 169
|
|
Části A a B: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Část A: Až do dne 57; Část B: Až do dne 169
|
Část A: Až do dne 57; Část B: Až do dne 169
|
|
|
Části A a B: PK parametr BIIB067 v plazmě: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Část A: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1; Část B: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 a 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 85
|
Část A: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1; Část B: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 a 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 85
|
|
|
Části A a B: Parametr PK BIIB067 v plazmě: Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: Část A: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1; Část B: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 a 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 85
|
Část A: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1; Část B: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 a 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 85
|
|
|
Části A a B: Parametr PK BIIB067 v plazmě: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24h)
Časové okno: Části A a B: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
|
Části A a B: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1
|
|
|
Části A a B: Parametr PK BIIB067 v plazmě: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Část A: Den 1 před podáním dávky, dny 29 a 57; Část B: Dny před podáním dávky 1, 15, 29, 57 a 85; Den 106 a 169
|
Část A: Den 1 před podáním dávky, dny 29 a 57; Část B: Dny před podáním dávky 1, 15, 29, 57 a 85; Den 106 a 169
|
|
|
Části A a B: Parametr PK BIIB067 v plazmě: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Část A: Den 1 před podáním dávky, dny 29 a 57; Část B: Dny před podáním dávky 1, 15, 29, 57 a 85; Den 106 a 169
|
Část A: Den 1 před podáním dávky, dny 29 a 57; Část B: Dny před podáním dávky 1, 15, 29, 57 a 85; Den 106 a 169
|
|
|
Části A a B: Parametr PK BIIB067 v plazmě: Zdánlivý poločas eliminace terminálu (t1/2)
Časové okno: Část A: Den 1 před podáním dávky, dny 29 a 57; Část B: Dny před podáním dávky 1, 15, 29, 57 a 85; Den 106 a 169
|
Část A: Den 1 před podáním dávky, dny 29 a 57; Část B: Dny před podáním dávky 1, 15, 29, 57 a 85; Den 106 a 169
|
|
|
Části A a B: PK parametry BIIB067 v hladinách CSF: Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Část A: Den 1 před podáním dávky, dny 29 a 57; Část B: Dny před podáním dávky 1, 15, 29, 57 a 85; Den 106 a 169
|
Část A: Den 1 před podáním dávky, dny 29 a 57; Část B: Dny před podáním dávky 1, 15, 29, 57 a 85; Den 106 a 169
|
|
|
Část C: Změna od výchozí hodnoty u amyotrofické laterální sklerózy, revidovaná funkční stupnice hodnocení (ALSFRS-R) Celkové skóre ve 28. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 (den 197)
|
ALSFRS-R měří 4 funkční domény, včetně dýchání, bulbární funkce, hrubé motoriky a jemné motoriky.
K dispozici je 12 otázek, každá s hodnocením od 0 (bez funkce) do 4 (plná funkce), takže celkové možné skóre je 48.
Skóre klesají s progresí onemocnění.
Skóre ALSFRS-R vypočítané při diagnóze lze porovnat se skóre v průběhu času, aby se určila rychlost progrese.
Vyšší skóre představuje lepší funkci, negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje progresi onemocnění.
|
Výchozí stav, týden 28 (den 197)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část B: Hladiny CSF celkového poměru koncentrace proteinu SOD1 k výchozí hodnotě
Časové okno: Den 85
|
Byl vypočten celkový poměr proteinu SOD1 v CSF k výchozí hodnotě.
|
Den 85
|
|
Část C: Hladiny CSF celkového poměru koncentrace proteinu SOD1 k výchozí hodnotě
Časové okno: 28. týden (den 197)
|
Byl vypočítán poměr celkového CSF proteinu SOD1 k výchozí hodnotě a byl uveden poměr LS geometrického průměru k výchozí hodnotě.
|
28. týden (den 197)
|
|
Část C: Poměr koncentrace plazmy v lehkém řetězci neurofilamentu (NfL) k základní linii
Časové okno: Výchozí stav, den 197 (28. týden)
|
NfL je biomarker, jehož koncentrace byla hodnocena v plazmě.
Byl vypočten poměr NfL v plazmě k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, den 197 (28. týden)
|
|
Část C: Změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané pomalé vitální kapacity (SVC) v týdnu 28
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 (den 197)
|
Vitální kapacita byla měřena pomocí SVC testu, podávaného ve vzpřímené poloze.
|
Výchozí stav, týden 28 (den 197)
|
|
Část C: Změna od základní linie v megaskóre ruční dynamometrie (HHD) měřená zařízením HHD v týdnu 28
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 (den 197)
|
Kvantitativní svalová síla byla hodnocena pomocí HHD, která testuje izometrickou sílu více svalů pomocí standardního polohování účastníků.
Bylo hodnoceno šestnáct svalových skupin na horních i dolních končetinách.
Hodnoty svalové síly byly normalizovány na Z skóre jako (měření po základní linii - průměr)/SD a zprůměrovány pro poskytnutí celkového megaskóre HHD.
Celkové megaskóre bylo vytvořeno zprůměrováním všech osmi bilaterálních měření Z skóre, pokud chybí více než 10 (≤ 10) měření.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikovala snížení svalové síly.
|
Výchozí stav, týden 28 (den 197)
|
|
Část C: Čas do smrti nebo trvalé větrání
Časové okno: Výchozí stav do 28. týdne (den 197)
|
Doba do smrti nebo trvalá ventilace je definována jako doba do prvního výskytu jedné z následujících událostí, které byly posouzeny nezávislou komisí: Smrt; Permanentní ventilace (≥22 hodin mechanické ventilace [invazivní nebo neinvazivní] denně po dobu ≥21 po sobě jdoucích dnů).
|
Výchozí stav do 28. týdne (den 197)
|
|
Část C: Čas k smrti
Časové okno: Výchozí stav do 28. týdne (den 197)
|
Výchozí stav do 28. týdne (den 197)
|
|
|
Část C: Počet účastníků se zkušenostmi s AE a SAE
Časové okno: První dávka do dne 236
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, život ohrožující události, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici, významnou invaliditu/neschopnost nebo vrozenou anomálii.
|
První dávka do dne 236
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Biogen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, Shaw PJ, Sobue G, Bucelli RC, Chio A, Van Damme P, Ludolph AC, Glass JD, Andrews JA, Babu S, Benatar M, McDermott CJ, Cochrane T, Chary S, Chew S, Zhu H, Wu F, Nestorov I, Graham D, Sun P, McNeill M, Fanning L, Ferguson TA, Fradette S; VALOR and OLE Working Group. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1099-1110. doi: 10.1056/NEJMoa2204705.
- Miller T, Cudkowicz M, Shaw PJ, Andersen PM, Atassi N, Bucelli RC, Genge A, Glass J, Ladha S, Ludolph AL, Maragakis NJ, McDermott CJ, Pestronk A, Ravits J, Salachas F, Trudell R, Van Damme P, Zinman L, Bennett CF, Lane R, Sandrock A, Runz H, Graham D, Houshyar H, McCampbell A, Nestorov I, Chang I, McNeill M, Fanning L, Fradette S, Ferguson TA. Phase 1-2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):109-119. doi: 10.1056/NEJMoa2003715.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
16. července 2021
Dokončení studie (Aktuální)
16. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. prosince 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
8. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 233AS101
- 2015-004098-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na http://clinicalresearch.biogen.com/
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .