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Une étude d'efficacité, d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique de BIIB067 chez des adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique héréditaire (SLA) (VALOR (Part C))

7 juillet 2023 mis à jour par: Biogen

Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de BIIB067 administré à des sujets adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique et d'une mutation confirmée de la superoxyde dismutase 1

Les principaux objectifs des parties A et B de cette étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de doses croissantes de BIIB067 (tofersen) chez des adultes atteints de SLA et d'une mutation documentée de la superoxyde dismutase 1 (SOD1). L'objectif principal de la partie C de cette étude est d'évaluer l'efficacité clinique de BIIB067 administré à des adultes atteints de SLA et d'une mutation SOD1 confirmée.

L'objectif secondaire des parties A et B de cette étude est d'évaluer les effets de BIIB067 sur les niveaux de protéine SOD1 totale dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Les objectifs secondaires de la partie C sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les effets pharmacodynamiques (PD) et les biomarqueurs de BIIB067.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude en 3 parties visant à examiner l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD de BIIB067. La partie A est la composante dose unique croissante (SAD) de l'étude, la partie B est la composante dose croissante multiple (MAD) de l'étude et la partie C est la composante dose fixe de l'étude. Par conséquent, la phase globale de développement de l'étude est de 1/2/3.

L'étude s'est achevée le 15 juillet 2021. Au total, l'étude a recruté 178 participants, dont 108 inscrits dans la partie C.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

176

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden Wuerttemberg
      • Ulm, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 89081
        • University of Ulm
  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary - Health Sciences Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 04763
        • Research Site
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Corée, République de, 50612
        • Research Site
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2400
        • Bispebjerg hospital
  • France
      • Paris, France, 75651
        • Hôpital Pitié Salpêtrière
  • Italie
      • Torino, Italie, 10126
        • ALS Center - Dept. of Neuroscience "Rita Levi Montalcini", University of Turin
  • Japon
      • Bunkyo-Ku, Japon
        • The University of Tokyo Hospital
      • Fukuoka-shi, Japon
        • Research Site
      • Kagoshima City, Japon
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japon
        • Research Site
      • Suita-Shi, Japon
        • Research Site
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 01684
        • Research Site
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2HQ
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami School of Medicine
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Bioclinica Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research/Volunteer Research Group, an AMR Company
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés : parties A et B

  • Faiblesse attribuable à la SLA et mutation SOD1 documentée lors de la visite de dépistage 2.
  • Une capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prédite ajustée en fonction du sexe, de l'âge et de la taille (à partir de la position assise). Participants avec CVF stable
  • S'il prend du riluzole, le participant doit recevoir une dose stable pendant ≥ 30 jours avant le jour 1 et doit rester à cette dose jusqu'à la dernière visite d'étude.
  • Médicalement capable de subir les procédures d'étude et de respecter le calendrier des visites au moment de l'entrée à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.

Critères d'exclusion clés : parties A et B

  • Antécédents ou résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Antécédents ou résultat de test positif lors du dépistage pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C.
  • Infection actuelle par l'hépatite B (définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et/ou l'anticorps central de l'hépatite B [HBcAb]). Les participants immunisés contre l'hépatite B suite à une infection naturelle antérieure (définie comme HBsAg négatif, immunoglobuline G d'anticorps de surface de l'hépatite B positif et HBcAb positif) ou vaccinés (définis comme anti-HBs positifs) sont éligibles pour participer à l'étude.
  • Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans les 1 mois ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la plus longue. Plus précisément, aucun traitement préalable avec de petits acides ribonucléiques interférents, une thérapie par cellules souches ou une thérapie génique n'est autorisé.
  • Inscription actuelle à toute autre étude interventionnelle.
  • Utilisation actuelle ou récente (moins d'un mois) ou besoin anticipé, de l'avis de l'investigateur, de cuivre (II) (diacétyl-bis (N4-méthylthiosemicarbazone)) ou de pyriméthamine.
  • Besoin actuel ou prévu, de l'avis de l'enquêteur, d'un système de stimulation du diaphragme (DPS) pendant la période d'étude.

Critères d'inclusion clés : Partie C

  • Faiblesse attribuable à la SLA et mutation SOD1 confirmée lors de la visite de dépistage.
  • S'il prend du riluzole, le participant doit recevoir une dose stable pendant ≥ 30 jours avant le jour 1 et doit rester à cette dose jusqu'à la dernière visite d'étude.
  • S'il prend de l'édaravone, le participant doit avoir commencé l'édaravone ≥ 60 jours (2 cycles de traitement) avant le jour 1 et devrait rester à cette dose jusqu'à la dernière visite d'étude, à moins que l'investigateur ne détermine que l'édaravone doit être interrompue pour des raisons médicales, auquel cas il ne peut pas être redémarré pendant l'étude. L'édaravone ne peut pas être administrée les jours de dosage de cette étude.
  • Médicalement capable de subir les procédures d'étude et de respecter le calendrier des visites au moment de l'entrée à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.

Critères d'exclusion clés : Partie C

  • Antécédents ou résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Infection actuelle à l'hépatite C (définie comme un anticorps positif contre le virus de l'hépatite C [VHC] et un acide ribonucléique [ARN] du VHC détectable). Les participants avec des anticorps anti-VHC positifs et un ARN du VHC indétectable sont éligibles pour participer à l'étude (Centres de contrôle et de prévention des maladies des États-Unis).
  • Infection actuelle par l'hépatite B (définie comme positive pour l'HBsAg et/ou l'anti-HBc). les participants immunisés contre l'hépatite B suite à une infection naturelle antérieure (définie comme HBsAg négatif, anti-HBc positif et anti-HBs positif) ou à la vaccination (définie comme HBsAg négatif, anti-HBc négatif et anti-HBs positif) sont éligibles pour participer dans l'étude.
  • Traitement avec un autre médicament expérimental (y compris les médicaments expérimentaux pour la SLA dans le cadre de programmes d'utilisation compassionnelle), un agent biologique ou un dispositif dans les 1 mois ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la plus longue. Plus précisément, aucun traitement préalable avec de petits ARN interférents, une thérapie par cellules souches ou une thérapie génique n'est autorisé.
  • Inscription actuelle à toute autre étude interventionnelle.
  • Utilisation actuelle ou récente (moins d'un mois) ou besoin anticipé, de l'avis de l'investigateur, de cuivre (II) (diacétyl-bis(N4-méthylthiosemicarbazone)) ou de pyriméthamine.
  • Besoin actuel ou anticipé, de l'avis de l'investigateur, d'un DPS pendant la période d'étude.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Partie A-SAD : Placebo combiné
Les participants recevront un placebo correspondant au tofersen une fois par injection intrathécale en bolus le jour 1 des cohortes 1, 2, 3 et 4 respectivement.
Médicament: Placebo
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Expérimental: Partie A-SAD : Cohorte 1 : Tofersen 10 mg
Les participants recevront 10 mg de tofersen une fois par injection intrathécale en bolus le jour 1.
Médicament: Töfersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • BIIB067
  • QALSODY
Expérimental: Partie A-SAD : Cohorte 2 : Tofersen 20 mg
Les participants recevront 20 mg de tofersen une fois par injection intrathécale en bolus le jour 1 de la cohorte 2 après l'examen de l'innocuité de la cohorte 1.
Médicament: Töfersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • BIIB067
  • QALSODY
Expérimental: Partie A-SAD : Cohorte 3 : Tofersen 40 mg
Les participants recevront du tofersen 40 mg une fois par injection intrathécale en bolus le jour 1 de la cohorte 3 après l'examen de l'innocuité de la cohorte 2.
Médicament: Töfersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • BIIB067
  • QALSODY
Expérimental: Partie A-SAD : Cohorte 4 : Tofersen 60 mg
Les participants recevront du tofersen 60 mg une fois par injection intrathécale en bolus le jour 1 de la cohorte 4 après l'examen de l'innocuité de la cohorte 3.
Médicament: Töfersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • BIIB067
  • QALSODY
Comparateur placebo: Partie B-MAD : Placebo combiné
Les participants recevront un placebo correspondant au tofersen, 3 doses de charge une fois toutes les 2 semaines les jours 1, 15, 29 et 2 doses d'entretien une fois toutes les 4 semaines les jours 57 et 85 par injection intrathécale.
Médicament: Placebo
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Expérimental: Partie B-MAD : Cohorte 5 : Tofersen 20 mg
Les participants recevront du tofersen 20 mg, 3 doses de charge une fois toutes les 2 semaines les jours 1, 15, 29 et 2 doses d'entretien une fois toutes les 4 semaines les jours 57 et 85 par injection intrathécale.
Médicament: Töfersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • BIIB067
  • QALSODY
Expérimental: Partie B-MAD : Cohorte 6 : Tofersen 40 mg
Les participants recevront du tofersen 40 mg, 3 doses de charge une fois toutes les 2 semaines les jours 1, 15, 29 et 2 doses d'entretien une fois toutes les 4 semaines les jours 57 et 85 par injection intrathécale après l'examen de l'innocuité et de la pharmacocinétique de la cohorte 5.
Médicament: Töfersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • BIIB067
  • QALSODY
Expérimental: Partie B-MAD : Cohorte 7 : Tofersen 60 mg
Les participants recevront du tofersen 60 mg, 3 doses de charge une fois toutes les 2 semaines les jours 1, 15, 29 et 2 doses d'entretien une fois toutes les 4 semaines les jours 57 et 85 par injection intrathécale après la sécurité, l'examen PK et l'examen SOD1 PD de la cohorte 6.
Médicament: Töfersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • BIIB067
  • QALSODY
Expérimental: Partie B-MAD : Cohorte 8 : Tofersen 100 mg
Les participants recevront du tofersen 100 mg, 3 doses de charge une fois toutes les 2 semaines les jours 1, 15, 29 et 2 doses d'entretien une fois toutes les 4 semaines les jours 57 et 85 par injection intrathécale après la sécurité, l'examen PK et l'examen SOD1 PD de la cohorte 7.
Médicament: Töfersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • BIIB067
  • QALSODY
Comparateur placebo: Pivot de la partie C : Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant au tofersen, 3 doses de charge administrées une fois toutes les 2 semaines les jours 1, 15, 29, suivies de 5 doses d'entretien administrées une fois toutes les 4 semaines les jours 57, 85, 113, 141, 169 jusqu'à 24 semaines par injection intrathécale en bolus.
Médicament: Placebo
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Expérimental: Partie C - Pivot : Tofersen 100 mg
Les participants recevront du tofersen 100 mg, 3 doses de charge administrées une fois toutes les 2 semaines les jours 1, 15, 29, suivies de 5 doses d'entretien administrées une fois toutes les 4 semaines les jours 57, 85, 113, 141, 169 jusqu'à 24 semaines par voie intrathécale. injection en bolus.
Médicament: Töfersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Autres noms:
  • BIIB067
  • QALSODY

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties A et B : Nombre de participants ayant subi des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Partie A : Première dose jusqu'au jour 63 ; Partie B : Première dose jusqu'au jour 289
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental). Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, un événement mettant la vie en danger, nécessite une hospitalisation, une invalidité/incapacité importante ou une anomalie congénitale.
Partie A : Première dose jusqu'au jour 63 ; Partie B : Première dose jusqu'au jour 289
Parties A et B : nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Délai: Partie A : jusqu'au jour 57 ; Partie B : Jusqu'au jour 169
Les évaluations de laboratoire clinique comprenaient l'hématologie, la chimie et l'analyse d'urine.
Partie A : jusqu'au jour 57 ; Partie B : Jusqu'au jour 169
Parties A et B : nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives
Délai: Partie A : jusqu'au jour 57 ; Partie B : Jusqu'au jour 169
Les critères d'anomalies des signes vitaux cliniquement significatives incluent : Température : > 38 degrés Celsius (°C) ou une augmentation de ≥ 1°C par rapport à la ligne de base ; Pouls : > 120 battements par minute (bpm) ou une augmentation par rapport à la ligne de base de >20 bpm, <50 bpm ou une diminution par rapport à la ligne de base de >20 bpm ; Pression artérielle systolique (TA) : > 180 mmHg ou une augmentation par rapport à la ligne de base de >40 mmHg, <90 mmHg ou une diminution par rapport à la ligne de base de >30 mmHg ; TA diastolique : > 105 mmHg ou une augmentation par rapport à la ligne de base de >30 mmHg, <50 mmHg ou une diminution par rapport à la ligne de base de >20 mmHg.
Partie A : jusqu'au jour 57 ; Partie B : Jusqu'au jour 169
Parties A et B : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique
Délai: Partie A : jusqu'au jour 57 ; Partie B : Jusqu'au jour 169
Les anomalies cliniquement significatives à l'examen physique comprenaient une perte de poids.
Partie A : jusqu'au jour 57 ; Partie B : Jusqu'au jour 169
Parties A et B : nombre de participants présentant des anomalies d'examen neurologique cliniquement significatives
Délai: Partie A : jusqu'au jour 57 ; Partie B : Jusqu'au jour 169
Les anomalies cliniquement significatives à l'examen neurologique comprenaient l'hyporéflexie.
Partie A : jusqu'au jour 57 ; Partie B : Jusqu'au jour 169
Parties A et B : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: Partie A : jusqu'au jour 57 ; Partie B : Jusqu'au jour 169
Partie A : jusqu'au jour 57 ; Partie B : Jusqu'au jour 169
Parties A et B : Paramètre PK de BIIB067 dans le plasma : concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Partie A : pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1 ; Partie B : Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1 et 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 85
Partie A : pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1 ; Partie B : Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1 et 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 85
Parties A et B : Paramètre PK de BIIB067 dans le plasma : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Partie A : pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1 ; Partie B : Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1 et 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 85
Partie A : pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1 ; Partie B : Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1 et 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 85
Parties A et B : Paramètre PK de BIIB067 dans le plasma : aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures (AUC0-24h)
Délai: Parties A et B : Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Parties A et B : Pré-dose, 1, 2, 4, 6 heures après la dose le jour 1
Parties A et B : Paramètre PK de BIIB067 dans le plasma : aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf)
Délai: Partie A : Jour 1 pré-dose, Jours 29 et 57 ; Partie B : Jours pré-dose 1, 15, 29, 57 et 85 ; Jour 106 et 169
Partie A : Jour 1 pré-dose, Jours 29 et 57 ; Partie B : Jours pré-dose 1, 15, 29, 57 et 85 ; Jour 106 et 169
Parties A et B : Paramètre PK de BIIB067 dans le plasma : aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration mesurable (AUClast)
Délai: Partie A : Jour 1 pré-dose, Jours 29 et 57 ; Partie B : Jours pré-dose 1, 15, 29, 57 et 85 ; Jour 106 et 169
Partie A : Jour 1 pré-dose, Jours 29 et 57 ; Partie B : Jours pré-dose 1, 15, 29, 57 et 85 ; Jour 106 et 169
Parties A et B : paramètre PK de BIIB067 dans le plasma : demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2)
Délai: Partie A : Jour 1 pré-dose, Jours 29 et 57 ; Partie B : Jours pré-dose 1, 15, 29, 57 et 85 ; Jour 106 et 169
Partie A : Jour 1 pré-dose, Jours 29 et 57 ; Partie B : Jours pré-dose 1, 15, 29, 57 et 85 ; Jour 106 et 169
Parties A et B : paramètres PK de BIIB067 dans les niveaux de LCR : demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Partie A : Jour 1 pré-dose, Jours 29 et 57 ; Partie B : Jours pré-dose 1, 15, 29, 57 et 85 ; Jour 106 et 169
Partie A : Jour 1 pré-dose, Jours 29 et 57 ; Partie B : Jours pré-dose 1, 15, 29, 57 et 85 ; Jour 106 et 169
Partie C : Changement par rapport au départ du score total révisé sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R) à la semaine 28
Délai: Ligne de base, semaine 28 (jour 197)
L'ALSFRS-R mesure 4 domaines fonctionnels, y compris la fonction respiratoire, bulbaire, la motricité globale et la motricité fine. Il y a 12 questions, chacune notée de 0 (aucune fonction) à 4 (fonction complète), pour un score total possible de 48. Les scores diminuent avec la progression de la maladie. Les scores ALSFRS-R calculés au moment du diagnostic peuvent être comparés aux scores au fil du temps pour déterminer la vitesse de progression. Des scores plus élevés représentent une meilleure fonction, un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une progression de la maladie.
Ligne de base, semaine 28 (jour 197)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B : Niveaux dans le LCR du rapport de concentration totale de protéines SOD1 à la valeur de référence
Délai: Jour 85
Le rapport total des protéines SOD1 du LCR à la ligne de base a été calculé.
Jour 85
Partie C : Niveaux dans le LCR du rapport de concentration totale de protéines SOD1 par rapport à la ligne de base
Délai: Semaine 28 (Jour 197)
Le rapport de la protéine SOD1 totale du LCR à la ligne de base a été calculé et le rapport de la moyenne géométrique LS à la ligne de base a été rapporté.
Semaine 28 (Jour 197)
Partie C : Rapport entre la concentration plasmatique de la chaîne légère des neurofilaments (NfL) et la valeur initiale
Délai: Ligne de base, jour 197 (semaine 28)
NfL est un biomarqueur dont la concentration a été évaluée dans le plasma. Le rapport NfL plasmatique à la ligne de base a été calculé.
Ligne de base, jour 197 (semaine 28)
Partie C : Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de capacité vitale lente (SVC) prévue à la semaine 28
Délai: Ligne de base, semaine 28 (jour 197)
La capacité vitale a été mesurée au moyen d'un test SVC, administré en position debout.
Ligne de base, semaine 28 (jour 197)
Partie C : Modification par rapport à la ligne de base du mégascore de dynamomètre portable (HHD) tel que mesuré par l'appareil HHD à la semaine 28
Délai: Ligne de base, semaine 28 (jour 197)
La force musculaire quantitative a été évaluée à l'aide du HHD, qui teste la force isométrique de plusieurs muscles en utilisant le positionnement standard des participants. Seize groupes musculaires ont été évalués dans les membres supérieurs et inférieurs. Les valeurs de force musculaire ont été normalisées en scores Z en tant que (mesures post-ligne de base - moyenne) / SD et moyennées pour fournir un mégascore global HHD. Le mégascore global a été créé en faisant la moyenne des huit scores Z de mesure bilatéraux, s'il ne manque pas plus de 10 (≤ 10) mesures. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indiquait une diminution de la force musculaire.
Ligne de base, semaine 28 (jour 197)
Partie C : Délai avant la mort ou ventilation permanente
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 28 (jour 197)
Le délai avant le décès ou la ventilation permanente est défini comme le délai jusqu'à la première occurrence de l'un des événements suivants qui ont été jugés par un comité indépendant : décès ; Ventilation permanente (≥22 heures de ventilation mécanique [invasive ou non invasive] par jour pendant ≥21 jours consécutifs).
Ligne de base jusqu'à la semaine 28 (jour 197)
Partie C : L'heure de la mort
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 28 (jour 197)
Ligne de base jusqu'à la semaine 28 (jour 197)
Partie C : Nombre de participants subissant des EI et des EIG
Délai: Première dose jusqu'au jour 236
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental). Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, un événement mettant la vie en danger, nécessite une hospitalisation, une invalidité/incapacité importante ou une anomalie congénitale.
Première dose jusqu'au jour 236

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Collaborateurs

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

16 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2015

Première publication (Estimé)

8 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 233AS101
  • 2015-004098-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage des données de Biogen sur http://clinicalresearch.biogen.com/

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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