Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af BIIB067 hos voksne med arvelig amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (VALOR (Part C))

7. juli 2023 opdateret af: Biogen

En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af BIIB067 administreret til voksne forsøgspersoner med amyotrofisk lateral sklerose og bekræftet superoxiddismutase 1-mutation

De primære formål med del A og B i denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik (PK) af stigende doser af BIIB067 (tofersen) hos voksne med ALS og en dokumenteret superoxiddismutase 1 (SOD1) mutation. Det primære formål med del C af denne undersøgelse er at evaluere den kliniske effekt af BIIB067 administreret til voksne med ALS og en bekræftet SOD1-mutation.

Det sekundære formål med del A og B i denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af BIIB067 på niveauer af totalt SOD1-protein i cerebrospinalvæsken (CSF). De sekundære mål i del C er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamiske (PD) og biomarkøreffekter af BIIB067.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en 3-delt undersøgelse for at undersøge effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af BIIB067. Del A er komponenten med enkelt stigende dosis (SAD) i undersøgelsen, del B er komponenten med multiple stigende dosis (MAD) i undersøgelsen, og del C er komponenten med fast dosis i undersøgelsen. Derfor er den overordnede udviklingsfase af undersøgelsen 1/2/3.

Undersøgelsen blev afsluttet den 15. juli 2021. I alt omfattede undersøgelsen 178 deltagere, hvoraf 108 var tilmeldt del C.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

176

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary - Health Sciences Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2HQ
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami School of Medicine
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Bioclinica Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research/Volunteer Research Group, an AMR Company
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Methodist Neurological Institute
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Hopital Pitie Salpetriere
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • ALS Center - Dept. of Neuroscience "Rita Levi Montalcini", University of Turin
  • Japan
      • Bunkyo-Ku, Japan
        • The University of Tokyo Hospital
      • Fukuoka-shi, Japan
        • Research Site
      • Kagoshima City, Japan
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan
        • Research Site
      • Suita-Shi, Japan
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Research Site
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Korea, Republikken, 50612
        • Research Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 01684
        • Research Site
  • Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Ulm, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • University of Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier: Del A og B

  • Svaghed, der kan tilskrives ALS og dokumenteret SOD1-mutation ved screeningsbesøg 2.
  • En forceret vitalkapacitet (FVC) ≥50 % af den forudsagte værdi justeret for køn, alder og højde (fra siddende stilling). Deltagere med stabil FVC
  • Hvis deltageren tager riluzol, skal deltageren have en stabil dosis i ≥30 dage før dag 1 og forventes at forblive på denne dosis indtil det sidste studiebesøg.
  • Medicinsk i stand til at gennemgå undersøgelsesprocedurerne og overholde besøgsplanen på tidspunktet for undersøgelsens start, som bestemt af investigator.

Nøgleudelukkelseskriterier: Del A og B

  • Anamnese med eller positivt testresultat for human immundefektvirus.
  • Anamnese med eller positivt testresultat ved screening for hepatitis C-virus antistof.
  • Aktuel hepatitis B-infektion (defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og/eller hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]). Deltagere med immunitet mod hepatitis B fra tidligere naturlig infektion (defineret som negativ HBsAg, positivt hepatitis B overfladeantistof immunoglobulin G og positivt HBcAb) eller vaccination (defineret som positive anti-HB'er) er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst. Specifikt er ingen forudgående behandling med lille interfererende ribonukleinsyre, stamcelleterapi eller genterapi tilladt.
  • Aktuel tilmelding til enhver anden interventionsundersøgelse.
  • Nuværende eller nylig (inden for 1 måned) brug, eller forventet behov, efter investigatorens mening, af kobber (II) (diacetyl-bis (N4-methylthiosemicarbazon)) eller pyrimethamin.
  • Aktuelt eller forventet behov, efter investigators mening, for et diaphragma pacing system (DPS) i løbet af undersøgelsesperioden.

Nøgleinklusionskriterier: Del C

  • Svaghed kan tilskrives ALS og bekræftet SOD1-mutation ved screeningsbesøg.
  • Hvis deltageren tager riluzol, skal deltageren have en stabil dosis i ≥30 dage før dag 1 og forventes at forblive på denne dosis indtil det sidste studiebesøg.
  • Hvis deltageren tager edaravon, skal deltageren have påbegyndt edaravon ≥60 dage (2 behandlingscyklusser) før dag 1 og forventes at forblive på denne dosis indtil det sidste studiebesøg, medmindre investigator beslutter, at edaravon skal seponeres af medicinske årsager, i hvilket tilfælde det må ikke genstartes under undersøgelsen. Edaravon må ikke administreres på doseringsdage i denne undersøgelse.
  • Medicinsk i stand til at gennemgå undersøgelsesprocedurerne og overholde besøgsplanen på tidspunktet for undersøgelsens start, som bestemt af investigator.

Nøgleudelukkelseskriterier: Del C

  • Anamnese med eller positivt testresultat for human immundefektvirus.
  • Aktuel hepatitis C-infektion (defineret som positivt hepatitis C-virus [HCV]-antistof og påviselig HCV-ribonukleinsyre [RNA]). Deltagere med positivt HCV-antistof og upåviselig HCV-RNA er berettiget til at deltage i undersøgelsen (United States Centers for Disease Control and Prevention).
  • Aktuel hepatitis B-infektion (defineret som positiv for HBsAg og/eller anti-HBc). deltagere med immunitet mod hepatitis B fra tidligere naturlig infektion (defineret som negativ HBsAg, positiv anti-HBc og positiv anti-HBs) eller vaccination (defineret som negativ HBsAg, negativ anti-HBc og positiv anti-HBs) er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel (inklusive forsøgslægemidler til ALS gennem programmer for medfølende brug), biologisk middel eller enhed inden for 1 måned eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst. Specifikt er ingen forudgående behandling med småt interfererende RNA, stamcelleterapi eller genterapi tilladt.
  • Aktuel tilmelding til enhver anden interventionsundersøgelse.
  • Nuværende eller nylig (inden for 1 måned) brug, eller forventet behov, efter investigators mening, af kobber (II) (diacetyl-bis(N4-methylthiosemicarbazon)) eller pyrimethamin.
  • Aktuelt eller forventet behov, efter investigators mening, af en DPS i løbet af undersøgelsesperioden.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Del A-SAD: Kombineret placebo
Deltagerne vil blive administreret tofersen-matchende placebo én gang ved intrathekal bolusinjektion på dag 1 i henholdsvis kohorte 1, 2, 3 og 4.
Medicin: Placebo
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Eksperimentel: Del A-SAD: Kohorte 1: Tofersen 10 mg
Deltagerne vil blive administreret tofersen 10 mg én gang ved intrathekal bolusinjektion på dag 1.
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY
Eksperimentel: Del A-SAD: Kohorte 2: Tofersen 20 mg
Deltagerne vil blive administreret tofersen 20 mg én gang ved intrathekal bolusinjektion på dag 1 i kohorte 2 efter sikkerhedsgennemgangen af ​​kohorte 1.
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY
Eksperimentel: Del A-SAD: Kohorte 3: Tofersen 40 mg
Deltagerne vil blive administreret tofersen 40 mg én gang ved intrathekal bolusinjektion på dag 1 i kohorte 3 efter sikkerhedsgennemgangen af ​​kohorte 2.
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY
Eksperimentel: Del A-SAD: Kohorte 4: Tofersen 60 mg
Deltagerne vil blive administreret tofersen 60 mg én gang ved intrathekal bolusinjektion på dag 1 i kohorte 4 efter sikkerhedsgennemgangen af ​​kohorte 3.
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY
Placebo komparator: Del B-MAD: Kombineret placebo
Deltagerne vil få tofersen-matchende placebo, 3 opladningsdoser én gang hver anden uge på dag 1, 15, 29 og 2 vedligeholdelsesdoser én gang hver 4. uge på dag 57 og 85 ved intratekal injektion.
Medicin: Placebo
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Eksperimentel: Del B-MAD: Kohorte 5: Tofersen 20 mg
Deltagerne vil blive administreret tofersen 20 mg, 3 opladningsdoser én gang hver 2. uge på dag 1, 15, 29 og 2 vedligeholdelsesdoser én gang hver 4. uge på dag 57 og 85 ved intratekal injektion.
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY
Eksperimentel: Del B-MAD: Kohorte 6: Tofersen 40 mg
Deltagerne vil blive administreret tofersen 40 mg, 3 opladningsdoser én gang hver anden uge på dag 1, 15, 29 og 2 vedligeholdelsesdoser én gang hver 4. uge på dag 57 og 85 ved intratekal injektion efter sikkerheds- og PK-gennemgang af kohorte 5.
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY
Eksperimentel: Del B-MAD: Kohorte 7: Tofersen 60 mg
Deltagerne vil blive administreret tofersen 60 mg, 3 opladningsdoser én gang hver anden uge på dag 1, 15, 29 og 2 vedligeholdelsesdoser én gang hver 4. uge på dag 57 og 85 ved intratekal injektion efter sikkerheds-, PK-gennemgang og SOD1 PD-gennemgang af kohorten 6.
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY
Eksperimentel: Del B-MAD: Kohorte 8: Tofersen 100 mg
Deltagerne vil blive administreret tofersen 100 mg, 3 opladningsdoser en gang hver 2. uge på dag 1, 15, 29 og 2 vedligeholdelsesdoser en gang hver 4. uge på dag 57 og 85 ved intrathekal injektion efter sikkerheds-, PK-gennemgang og SOD1 PD-gennemgang af kohorte 7.
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY
Placebo komparator: Del C-Pivotal: Placebo
Deltagerne vil få tofersen-matchende placebo, 3 opladningsdoser administreret én gang hver anden uge på dag 1, 15, 29 efterfulgt af 5 vedligeholdelsesdoser administreret én gang hver 4. uge på dag 57, 85, 113, 141, 169 op til 24 uger af intratekal bolusinjektion.
Medicin: Placebo
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Eksperimentel: Del C-Pivotal: Tofersen 100 mg
Deltagerne vil blive administreret tofersen 100 mg, 3 opladningsdoser administreret en gang hver 2. uge på dag 1, 15, 29 efterfulgt af 5 vedligeholdelsesdoser administreret en gang hver 4. uge på dag 57, 85, 113, 141, 169 op til 24 uger via intrathecal bolusinjektion.
Medicin: Tofersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen.
Andre navne:
  • BIIB067
  • QALSODY

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige uønskede hændelser (SAE'er)
Tidsramme: Del A: Første dosis op til dag 63; Del B: Første dosis op til dag 289
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, livstruende hændelse, kræver hospitalsindlæggelse, betydelig invaliditet/inhabilitet eller medfødt anomali.
Del A: Første dosis op til dag 63; Del B: Første dosis op til dag 289
Del A og B: Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Del A: Op til dag 57; Del B: Op til dag 169
Kliniske laboratorievurderinger omfattede hæmatologi, kemi og urinanalyse.
Del A: Op til dag 57; Del B: Op til dag 169
Del A og B: Antal deltagere med klinisk signifikante vitale tegnabnormiteter
Tidsramme: Del A: Op til dag 57; Del B: Op til dag 169
Kriterierne for klinisk signifikante vitale tegnabnormaliteter omfatter: Temperatur: >38 grader Celsius (°C) eller en stigning fra baseline på ≥1°C; Puls: >120 slag pr. minut (bpm) eller en stigning fra baseline på >20 bpm, <50 bpm eller et fald fra baseline på >20 bpm; Systolisk blodtryk (BP): >180 mmHg eller en stigning fra baseline på >40 mmHg, <90 mmHg eller et fald fra baseline på >30 mmHg; Diastolisk BP: >105 mmHg eller en stigning fra baseline på >30 mmHg, <50 mmHg eller et fald fra baseline på >20 mmHg.
Del A: Op til dag 57; Del B: Op til dag 169
Del A og B: Antal deltagere med klinisk signifikante fysiske undersøgelsesabnormiteter
Tidsramme: Del A: Op til dag 57; Del B: Op til dag 169
Klinisk signifikante fysiske undersøgelsesabnormiteter inkluderede vægttab.
Del A: Op til dag 57; Del B: Op til dag 169
Del A og B: Antal deltagere med klinisk signifikante neurologiske undersøgelsesabnormiteter
Tidsramme: Del A: Op til dag 57; Del B: Op til dag 169
Klinisk signifikante neurologiske undersøgelsesabnormiteter omfattede hyporefleksi.
Del A: Op til dag 57; Del B: Op til dag 169
Del A og B: Antal deltagere med klinisk signifikante 12-afledningselektrokardiogrammer (EKG'er) abnormiteter
Tidsramme: Del A: Op til dag 57; Del B: Op til dag 169
Del A: Op til dag 57; Del B: Op til dag 169
Del A og B: PK-parameter for BIIB067 i plasma: Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Del A: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1; Del B: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1 og 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 85
Del A: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1; Del B: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1 og 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 85
Del A og B: PK-parameter for BIIB067 i plasma: Tid til at nå maksimal observeret koncentration (Tmax)
Tidsramme: Del A: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1; Del B: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1 og 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 85
Del A: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1; Del B: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1 og 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 85
Del A og B: PK-parameter for BIIB067 i plasma: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC0-24 timer)
Tidsramme: Del A og B: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Del A og B: Før dosis, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på dag 1
Del A og B: PK-parameter for BIIB067 i plasma: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Del A: Dag 1 før dosis, dag 29 og 57; Del B: Præ-dosis dag 1, 15, 29, 57 og 85; Dag 106 og 169
Del A: Dag 1 før dosis, dag 29 og 57; Del B: Præ-dosis dag 1, 15, 29, 57 og 85; Dag 106 og 169
Del A og B: PK-parameter af BIIB067 i plasma: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Del A: Dag 1 før dosis, dag 29 og 57; Del B: Præ-dosis dag 1, 15, 29, 57 og 85; Dag 106 og 169
Del A: Dag 1 før dosis, dag 29 og 57; Del B: Præ-dosis dag 1, 15, 29, 57 og 85; Dag 106 og 169
Del A og B: PK-parameter for BIIB067 i plasma: Tilsyneladende terminaleliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Del A: Dag 1 før dosis, dag 29 og 57; Del B: Præ-dosis dag 1, 15, 29, 57 og 85; Dag 106 og 169
Del A: Dag 1 før dosis, dag 29 og 57; Del B: Præ-dosis dag 1, 15, 29, 57 og 85; Dag 106 og 169
Del A og B: PK-parametre for BIIB067 i CSF-niveauer: Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Del A: Dag 1 før dosis, dag 29 og 57; Del B: Præ-dosis dag 1, 15, 29, 57 og 85; Dag 106 og 169
Del A: Dag 1 før dosis, dag 29 og 57; Del B: Præ-dosis dag 1, 15, 29, 57 og 85; Dag 106 og 169
Del C: Ændring fra baseline i amyotrofisk lateral sklerose funktionel vurdering Skala-revideret (ALSFRS-R) totalscore i uge 28
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 (dag 197)
ALSFRS-R måler 4 funktionelle domæner, herunder respiratorisk, bulbar funktion, grovmotorik og finmotorik. Der er 12 spørgsmål, hver scoret fra 0 (ingen funktion) til 4 (fuld funktion), for en samlet mulig score på 48. Scoren falder med sygdomsprogression. ALSFRS-R-scorer beregnet ved diagnose kan sammenlignes med scores gennem tiden for at bestemme progressionshastigheden. Højere score repræsenterer bedre funktion, negativ ændring fra baseline indikerer sygdomsprogression.
Baseline, uge ​​28 (dag 197)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B: CSF-niveauer af total SOD1-proteinkoncentrationsforhold til baseline
Tidsramme: Dag 85
Totalt CSF SOD1-proteinforhold til baseline blev beregnet.
Dag 85
Del C: CSF-niveauer af total SOD1-proteinkoncentrationsforhold til baseline
Tidsramme: Uge 28 (dag 197)
Totalt CSF SOD1-proteinforhold til baseline blev beregnet, og LS geometrisk gennemsnitsforhold til baseline blev rapporteret.
Uge 28 (dag 197)
Del C: Neurofilament Light Chain (NfL) Plasmakoncentrationsforhold til basislinje
Tidsramme: Baseline, dag 197 (uge 28)
NfL er en biomarkør, hvis koncentration blev vurderet i plasma. Plasma NfL-forhold til baseline blev beregnet.
Baseline, dag 197 (uge 28)
Del C: Ændring fra baseline i procent forventet langsom vitalkapacitet (SVC) i uge 28
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 (dag 197)
Vital kapacitet blev målt ved hjælp af en SVC-test, administreret i oprejst stilling.
Baseline, uge ​​28 (dag 197)
Del C: Ændring fra baseline i håndholdt dynamometri (HHD) Megascore som målt af HHD-enheden i uge 28
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 (dag 197)
Kvantitativ muskelstyrke blev evalueret ved hjælp af HHD, som tester isometrisk styrke af flere muskler ved hjælp af standard deltagerpositionering. Seksten muskelgrupper blev evalueret i både øvre og nedre ekstremiteter. Muskelstyrkeværdierne blev normaliseret til Z-score som (post-baseline-målinger - middelværdi)/SD og gennemsnittet for at give HHD samlet megascore. Den overordnede megascore blev skabt ved at tage et gennemsnit af alle otte bilaterale målinger Z-score, hvis der ikke mangler mere end 10 (≤ 10) mål. En negativ ændring fra baseline indikerede nedsat muskelstyrke.
Baseline, uge ​​28 (dag 197)
Del C: Tid til død eller permanent ventilation
Tidsramme: Baseline op til uge 28 (dag 197)
Tid til død eller permanent ventilation er defineret som tiden til den tidligste forekomst af en af ​​følgende begivenheder, der blev dømt af en uafhængig komité: Død; Permanent ventilation (≥22 timers mekanisk ventilation [invasiv eller ikke-invasiv] om dagen i ≥21 på hinanden følgende dage).
Baseline op til uge 28 (dag 197)
Del C: Tid til døden
Tidsramme: Baseline op til uge 28 (dag 197)
Baseline op til uge 28 (dag 197)
Del C: Antal deltagere, der oplever AE'er og SAE'er
Tidsramme: Første dosis op til dag 236
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, livstruende hændelse, kræver hospitalsindlæggelse, betydelig invaliditet/inhabilitet eller medfødt anomali.
Første dosis op til dag 236

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Samarbejdspartnere

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

16. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2015

Først opslået (Anslået)

8. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 233AS101
  • 2015-004098-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med Biogens Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy på http://clinicalresearch.biogen.com/

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner