Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BIIB067 bij volwassenen met erfelijke amyotrofische laterale sclerose (ALS) (VALOR (Part C))

7 juli 2023 bijgewerkt door: Biogen

Een onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BIIB067 toegediend aan volwassen proefpersonen met amyotrofische laterale sclerose en bevestigde superoxidedismutase 1-mutatie

De primaire doelstellingen van deel A en B van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van stijgende doses van BIIB067 (tofersen) bij volwassenen met ALS en een gedocumenteerde superoxide dismutase 1 (SOD1) mutatie. Het primaire doel van deel C van deze studie is het evalueren van de klinische werkzaamheid van BIIB067 toegediend aan volwassenen met ALS en een bevestigde SOD1-mutatie.

Het secundaire doel van delen A en B van deze studie is het evalueren van de effecten van BIIB067 op niveaus van totaal SOD1-eiwit in de cerebrospinale vloeistof (CSF). De secundaire doelstellingen van deel C zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamische (PD) en biomarkereffecten van BIIB067.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een 3-delige studie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van BIIB067 te onderzoeken. Deel A is de component met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) van het onderzoek, deel B is het onderdeel met meerdere oplopende doses (MAD) van het onderzoek en deel C is het onderdeel met vaste dosis van het onderzoek. De algemene ontwikkelingsfase van de studie is dus 1/2/3.

Het onderzoek is afgerond op 15 juli 2021. In totaal namen 178 deelnemers deel aan het onderzoek, van wie er 108 deelnamen aan deel C.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

176

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary - Health Sciences Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2400
        • Bispebjerg Hospital
  • Duitsland
    • Baden Wuerttemberg
      • Ulm, Baden Wuerttemberg, Duitsland, 89081
        • University of Ulm
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Hopital Pitie Salpetriere
  • Italië
      • Torino, Italië, 10126
        • ALS Center - Dept. of Neuroscience "Rita Levi Montalcini", University of Turin
  • Japan
      • Bunkyo-Ku, Japan
        • The University of Tokyo Hospital
      • Fukuoka-shi, Japan
        • Research Site
      • Kagoshima City, Japan
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan
        • Research Site
      • Suita-Shi, Japan
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 04763
        • Research Site
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Korea, republiek van, 50612
        • Research Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 01684
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2HQ
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami School of Medicine
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Bioclinica Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research/Volunteer Research Group, an AMR Company
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria: deel A en B

  • Zwakte toe te schrijven aan ALS en gedocumenteerde SOD1-mutatie bij screeningsbezoek 2.
  • Een geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥50% van de voorspelde waarde, gecorrigeerd voor geslacht, leeftijd en lengte (vanuit zittende positie). Deelnemers met stabiele FVC
  • Als de deelnemer riluzol gebruikt, moet hij gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan dag 1 een stabiele dosis hebben en moet hij die dosis naar verwachting behouden tot het laatste studiebezoek.
  • Medisch in staat om de onderzoeksprocedures te ondergaan en zich te houden aan het bezoekschema op het moment van binnenkomst in het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.

Belangrijkste uitsluitingscriteria: deel A en B

  • Geschiedenis van of positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus.
  • Geschiedenis van, of positief testresultaat bij Screening, voor hepatitis C-virusantilichaam.
  • Huidige hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en/of hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]). Deelnemers met immuniteit voor hepatitis B door een eerdere natuurlijke infectie (gedefinieerd als negatieve HBsAg, positieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaamimmunoglobuline G en positieve HBcAb) of vaccinatie (gedefinieerd als positieve anti-HBs) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is. In het bijzonder is geen voorafgaande behandeling met klein interfererend ribonucleïnezuur, stamceltherapie of gentherapie toegestaan.
  • Huidige deelname aan een andere interventionele studie.
  • Huidig ​​of recent (binnen 1 maand) gebruik, of verwachte behoefte, naar de mening van de onderzoeker, van koper (II) (diacetyl-bis (N4-methylthiosemicarbazon)) of pyrimethamine.
  • Huidige of verwachte behoefte, naar de mening van de onderzoeker, aan een diafragmastimulatiesysteem (DPS) tijdens de onderzoeksperiode.

Belangrijkste opnamecriteria: Deel C

  • Zwakte toe te schrijven aan ALS en bevestigde SOD1-mutatie bij screeningsbezoek.
  • Als de deelnemer riluzol gebruikt, moet hij gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan dag 1 een stabiele dosis hebben en moet hij die dosis naar verwachting behouden tot het laatste studiebezoek.
  • Als de deelnemer edaravone gebruikt, moet de deelnemer ≥60 dagen (2 behandelingscycli) vóór dag 1 zijn begonnen met edaravone en naar verwachting op die dosis blijven tot het laatste studiebezoek, tenzij de onderzoeker bepaalt dat edaravone om medische redenen moet worden stopgezet, in welk geval het mag niet herstart worden tijdens het onderzoek. Edaravone mag niet worden toegediend op doseringsdagen van dit onderzoek.
  • Medisch in staat om de onderzoeksprocedures te ondergaan en zich te houden aan het bezoekschema op het moment van binnenkomst in het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.

Belangrijkste uitsluitingscriteria: deel C

  • Geschiedenis van of positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus.
  • Huidige hepatitis C-infectie (gedefinieerd als positief hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam en detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur [RNA]). Deelnemers met positief HCV-antilichaam en ondetecteerbaar HCV-RNA komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek (United States Centers for Disease Control and Prevention).
  • Huidige hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor HBsAg en/of anti-HBc). deelnemers met immuniteit voor hepatitis B door een eerdere natuurlijke infectie (gedefinieerd als negatieve HBsAg, positieve anti-HBc en positieve anti-HBs) of vaccinatie (gedefinieerd als negatieve HBsAg, negatieve anti-HBc en positieve anti-HBs) komen in aanmerking voor deelname in de studie.
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen voor ALS via programma's voor gebruik in schrijnende gevallen), biologisch agens of apparaat binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is. Concreet is geen voorafgaande behandeling met klein interfererend RNA, stamceltherapie of gentherapie toegestaan.
  • Huidige deelname aan een andere interventionele studie.
  • Huidig ​​of recent (binnen 1 maand) gebruik, of verwachte behoefte, naar de mening van de onderzoeker, van koper(II)(diacetyl-bis(N4-methylthiosemicarbazon)) of pyrimethamine.
  • Huidige of verwachte behoefte, naar de mening van de onderzoeker, aan een DPS tijdens de onderzoeksperiode.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Deel A-SAD: gecombineerde placebo
De deelnemers krijgen eenmaal een placebo met een overeenkomstige fersen toegediend via een intrathecale bolusinjectie op respectievelijk dag 1 van cohorten 1, 2, 3 en 4.
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Experimenteel: Deel A-SAD: Cohort 1: Tofersen 10 mg
De deelnemers krijgen op dag 1 eenmalig 10 mg tofersen toegediend via een intrathecale bolusinjectie.
Geneesmiddel: Tofersen
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • BIIB067
  • QALSODY
Experimenteel: Deel A-SAD: Cohort 2: Tofersen 20 mg
Deelnemers krijgen eenmalig 20 mg tofersen toegediend via een intrathecale bolusinjectie op dag 1 van cohort 2 na de veiligheidsbeoordeling van cohort 1.
Geneesmiddel: Tofersen
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • BIIB067
  • QALSODY
Experimenteel: Deel A-SAD: Cohort 3: Tofersen 40 mg
De deelnemers krijgen eenmalig 40 mg tofersen toegediend via een intrathecale bolusinjectie op dag 1 van cohort 3 na de veiligheidsbeoordeling van cohort 2.
Geneesmiddel: Tofersen
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • BIIB067
  • QALSODY
Experimenteel: Deel A-SAD: Cohort 4: Tofersen 60 mg
Deelnemers krijgen eenmalig 60 mg tofersen toegediend via een intrathecale bolusinjectie op dag 1 van cohort 4 na de veiligheidsbeoordeling van cohort 3.
Geneesmiddel: Tofersen
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • BIIB067
  • QALSODY
Placebo-vergelijker: Deel B-MAD: gecombineerde placebo
De deelnemers krijgen een placebo, 3 oplaaddoses eenmaal per 2 weken op dag 1, 15, 29 en 2 onderhoudsdoses eenmaal per 4 weken op dag 57 en 85 toegediend via intrathecale injectie.
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Experimenteel: Deel B-MAD: Cohort 5: Tofersen 20 mg
Deelnemers krijgen tofersen 20 mg toegediend, 3 oplaaddoses eenmaal per 2 weken op dag 1, 15, 29 en 2 onderhoudsdoses eenmaal per 4 weken op dag 57 en 85 door intrathecale injectie.
Geneesmiddel: Tofersen
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • BIIB067
  • QALSODY
Experimenteel: Deel B-MAD: Cohort 6: Tofersen 40 mg
Deelnemers krijgen tofersen 40 mg toegediend, 3 oplaaddoses eenmaal per 2 weken op dag 1, 15, 29 en 2 onderhoudsdoses eenmaal per 4 weken op dag 57 en 85 door intrathecale injectie na de veiligheids- en farmacokinetische beoordeling van cohort 5.
Geneesmiddel: Tofersen
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • BIIB067
  • QALSODY
Experimenteel: Deel B-MAD: Cohort 7: Tofersen 60 mg
Deelnemers krijgen tofersen 60 mg toegediend, 3 oplaaddoses eenmaal per 2 weken op dag 1, 15, 29 en 2 onderhoudsdoses eenmaal per 4 weken op dag 57 en 85 door intrathecale injectie na de veiligheids-, PK-beoordeling en SOD1 PD-beoordeling van Cohort 6.
Geneesmiddel: Tofersen
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • BIIB067
  • QALSODY
Experimenteel: Deel B-MAD: Cohort 8: Tofersen 100 mg
Deelnemers krijgen tofersen 100 mg toegediend, 3 oplaaddoses eenmaal per 2 weken op dag 1, 15, 29 en 2 onderhoudsdoses eenmaal per 4 weken op dag 57 en 85 door intrathecale injectie na de veiligheids-, PK-beoordeling en SOD1 PD-beoordeling van Cohort 7.
Geneesmiddel: Tofersen
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • BIIB067
  • QALSODY
Placebo-vergelijker: Deel C-Pivotal: Placebo
De deelnemers krijgen een placebo dat overeenkomt met Fersen, 3 oplaaddoses eenmaal per 2 weken toegediend op dag 1, 15, 29 gevolgd door 5 onderhoudsdoses eenmaal per 4 weken toegediend op dag 57, 85, 113, 141, 169 tot 24 weken op intrathecale bolusinjectie.
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Experimenteel: Deel C-cruciaal: Tofersen 100 mg
Deelnemers krijgen 100 mg tofersen toegediend, 3 oplaaddoses eenmaal per 2 weken toegediend op dag 1, 15, 29 gevolgd door 5 onderhoudsdoses eenmaal per 4 weken toegediend op dag 57, 85, 113, 141, 169 tot 24 weken via intrathecale toediening. bolus injectie.
Geneesmiddel: Tofersen
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Andere namen:
  • BIIB067
  • QALSODY

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en B: aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Deel A: Eerste dosis tot dag 63; Deel B: Eerste dosis tot dag 289
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het (onderzoeks)geneesmiddel. Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in overlijden, levensbedreigende gebeurtenis, opname in een ziekenhuis, significante invaliditeit/onbekwaamheid of aangeboren afwijking.
Deel A: Eerste dosis tot dag 63; Deel B: Eerste dosis tot dag 289
Deel A en B: aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Deel A: tot dag 57; Deel B: tot dag 169
Klinische laboratoriumbeoordelingen omvatten hematologie, chemie en urineonderzoek.
Deel A: tot dag 57; Deel B: tot dag 169
Deel A en B: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Deel A: tot dag 57; Deel B: tot dag 169
De criteria voor klinisch significante afwijkingen van de vitale functies zijn onder andere: Temperatuur: >38 graden Celsius (°C) of een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥1°C; Hartslag: >120 slagen per minuut (bpm) of een toename ten opzichte van de basislijn van >20 bpm, <50 bpm of een afname ten opzichte van de basislijn van >20 bpm; Systolische bloeddruk (BP): >180 mmHg of een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van >40 mmHg, <90 mmHg of een daling ten opzichte van de uitgangswaarde van >30 mmHg; Diastolische bloeddruk: >105 mmHg of een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van >30 mmHg, <50 mmHg of een daling ten opzichte van de uitgangswaarde van >20 mmHg.
Deel A: tot dag 57; Deel B: tot dag 169
Deel A en B: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Deel A: tot dag 57; Deel B: tot dag 169
Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek omvatten gewichtsafname.
Deel A: tot dag 57; Deel B: tot dag 169
Deel A en B: aantal deelnemers met klinisch significante neurologische onderzoeksafwijkingen
Tijdsspanne: Deel A: tot dag 57; Deel B: tot dag 169
Klinisch significante afwijkingen bij neurologisch onderzoek omvatten hyporeflexie.
Deel A: tot dag 57; Deel B: tot dag 169
Deel A en B: Aantal deelnemers met klinisch significante 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) Afwijkingen
Tijdsspanne: Deel A: tot dag 57; Deel B: tot dag 169
Deel A: tot dag 57; Deel B: tot dag 169
Delen A en B: PK-parameter van BIIB067 in plasma: maximaal waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Deel A: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur post-dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op Dag 1 en 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op Dag 85
Deel A: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur post-dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op Dag 1 en 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op Dag 85
Delen A en B: PK-parameter van BIIB067 in plasma: tijd om de maximaal waargenomen concentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Deel A: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur post-dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op Dag 1 en 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op Dag 85
Deel A: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur post-dosis op dag 1; Deel B: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op Dag 1 en 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op Dag 85
Delen A en B: PK-parameter van BIIB067 in plasma: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24 uur)
Tijdsspanne: Deel A en B: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op Dag 1
Deel A en B: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op Dag 1
Delen A en B: PK-parameter van BIIB067 in plasma: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Deel A: Pre-dosis Dag 1, Dag 29 en 57; Deel B: Pre-dosis Dag 1, 15, 29, 57 en 85; Dag 106 en 169
Deel A: Pre-dosis Dag 1, Dag 29 en 57; Deel B: Pre-dosis Dag 1, 15, 29, 57 en 85; Dag 106 en 169
Delen A en B: PK-parameter van BIIB067 in plasma: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Deel A: Pre-dosis Dag 1, Dag 29 en 57; Deel B: Pre-dosis Dag 1, 15, 29, 57 en 85; Dag 106 en 169
Deel A: Pre-dosis Dag 1, Dag 29 en 57; Deel B: Pre-dosis Dag 1, 15, 29, 57 en 85; Dag 106 en 169
Delen A en B: PK-parameter van BIIB067 in plasma: Schijnbare terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Deel A: Pre-dosis Dag 1, Dag 29 en 57; Deel B: Pre-dosis Dag 1, 15, 29, 57 en 85; Dag 106 en 169
Deel A: Pre-dosis Dag 1, Dag 29 en 57; Deel B: Pre-dosis Dag 1, 15, 29, 57 en 85; Dag 106 en 169
Delen A en B: PK-parameters van BIIB067 in CSF Niveaus: Terminale eliminatie Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Deel A: Pre-dosis Dag 1, Dag 29 en 57; Deel B: Pre-dosis Dag 1, 15, 29, 57 en 85; Dag 106 en 169
Deel A: Pre-dosis Dag 1, Dag 29 en 57; Deel B: Pre-dosis Dag 1, 15, 29, 57 en 85; Dag 106 en 169
Deel C: verandering ten opzichte van baseline bij amyotrofische laterale sclerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totaalscore in week 28
Tijdsspanne: Basislijn, week 28 (dag 197)
De ALSFRS-R meet 4 functionele domeinen, waaronder ademhaling, bulbaire functie, grove motoriek en fijne motoriek. Er zijn 12 vragen, elk gescoord van 0 (geen functie) tot 4 (volledige functie), voor een totale mogelijke score van 48. Scores nemen af ​​met ziekteprogressie. ALSFRS-R-scores berekend bij de diagnose kunnen worden vergeleken met scores in de loop van de tijd om de snelheid van progressie te bepalen. Hogere scores vertegenwoordigen een betere functie, een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op ziekteprogressie.
Basislijn, week 28 (dag 197)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel B: CSF-niveaus van totale SOD1-eiwitconcentratieverhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Dag 85
De totale CSF SOD1-eiwitverhouding tot de basislijn werd berekend.
Dag 85
Deel C: CSF-niveaus van totale SOD1-eiwitconcentratieverhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Week 28 (dag 197)
De totale CSF SOD1-eiwitverhouding ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend en de verhouding LS Geometrisch gemiddelde ten opzichte van de uitgangswaarde werd gerapporteerd.
Week 28 (dag 197)
Deel C: Neurofilament Light Chain (NfL) plasmaconcentratieverhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, dag 197 (week 28)
NfL is een biomarker waarvan de concentratie in plasma werd bepaald. Plasma NfL-ratio tot basislijn werd berekend.
Basislijn, dag 197 (week 28)
Deel C: Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde langzame vitale capaciteit (SVC) in week 28
Tijdsspanne: Basislijn, week 28 (dag 197)
De vitale capaciteit werd gemeten door middel van een SVC-test, uitgevoerd in rechtopstaande positie.
Basislijn, week 28 (dag 197)
Deel C: verandering ten opzichte van baseline in handheld dynamometer (HHD) megascore zoals gemeten door het HHD-apparaat in week 28
Tijdsspanne: Basislijn, week 28 (dag 197)
Kwantitatieve spierkracht werd geëvalueerd met behulp van HHD, die de isometrische kracht van meerdere spieren test met behulp van standaard positionering van de deelnemer. Zestien spiergroepen werden geëvalueerd in zowel de bovenste als de onderste ledematen. De waarden van de spierkracht werden genormaliseerd naar Z-scores als (post-baselinemetingen - gemiddelde)/SD en werden gemiddeld om een ​​algemene HHD-megascore te verkrijgen. De totale megascore is gemaakt door het gemiddelde te nemen van alle acht bilaterale meet-Z-scores, als er niet meer dan 10 (≤ 10) metingen ontbreken. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op verminderde spierkracht.
Basislijn, week 28 (dag 197)
Deel C: Tijd tot overlijden of permanente ventilatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28 (dag 197)
Tijd tot overlijden of permanente beademing wordt gedefinieerd als de tijd tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen die werden beoordeeld door een onafhankelijke commissie: overlijden; Permanente beademing (≥22 uur mechanische beademing [invasief of niet-invasief] per dag gedurende ≥21 opeenvolgende dagen).
Basislijn tot week 28 (dag 197)
Deel C: Tijd tot de dood
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28 (dag 197)
Basislijn tot week 28 (dag 197)
Deel C: Aantal deelnemers dat AE's en SAE's ervaart
Tijdsspanne: Eerste dosis tot dag 236
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het (onderzoeks)geneesmiddel. Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in overlijden, levensbedreigende gebeurtenis, opname in een ziekenhuis, significante invaliditeit/onbekwaamheid of aangeboren afwijking.
Eerste dosis tot dag 236

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Medewerkers

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Biogen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

8 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 233AS101
  • 2015-004098-33 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

In overeenstemming met het beleid inzake transparantie van klinische onderzoeken en het delen van gegevens van Biogen op http://clinicalresearch.biogen.com/

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren