Uno studio di efficacia, sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di BIIB067 negli adulti con sclerosi laterale amiotrofica ereditaria (SLA) (VALOR (Part C))
7 luglio 2023 aggiornato da: Biogen
Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di BIIB067 somministrato a soggetti adulti con sclerosi laterale amiotrofica e mutazione confermata della superossido dismutasi 1
Gli obiettivi primari delle parti A e B di questo studio sono valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di dosi crescenti di BIIB067 (tofersen) negli adulti con SLA e una mutazione documentata della superossido dismutasi 1 (SOD1). L'obiettivo primario della Parte C di questo studio è valutare l'efficacia clinica di BIIB067 somministrato ad adulti con SLA e una mutazione SOD1 confermata.
L'obiettivo secondario delle parti A e B di questo studio è valutare gli effetti di BIIB067 sui livelli di proteina SOD1 totale nel liquido cerebrospinale (CSF). Gli obiettivi secondari della Parte C sono valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica (PD) e gli effetti dei biomarcatori di BIIB067.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in 3 parti per esaminare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la PD di BIIB067. La Parte A è la componente a dose singola ascendente (SAD) dello studio, la Parte B è la componente a dose crescente multipla (MAD) dello studio e la Parte C è la componente a dose fissa dello studio. Pertanto, la fase complessiva di sviluppo dello studio è 1/2/3.
Lo studio è stato completato il 15 luglio 2021. In totale, lo studio ha arruolato 178 partecipanti, di cui 108 iscritti alla Parte C.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
176
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- University of Calgary - Health Sciences Centre
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
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Seoul, Corea, Repubblica di, 04763
- Research Site
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Gyeongsangnam-do
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Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Corea, Repubblica di, 50612
- Research Site
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Copenhagen, Danimarca, 2400
- Bispebjerg Hospital
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Paris, Francia, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere
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Baden Wuerttemberg
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Ulm, Baden Wuerttemberg, Germania, 89081
- University of Ulm
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Bunkyo-Ku, Giappone
- The University of Tokyo Hospital
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Fukuoka-shi, Giappone
- Research Site
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Kagoshima City, Giappone
- Research Site
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Shinjuku-ku, Giappone
- Research Site
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Suita-Shi, Giappone
- Research Site
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Torino, Italia, 10126
- ALS Center - Dept. of Neuroscience "Rita Levi Montalcini", University of Turin
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Warszawa, Polonia, 01684
- Research Site
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Greater London
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London, Greater London, Regno Unito, SE5 9RS
- Research Site
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S10 2HQ
- Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- University of California San Diego Medical Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- California Pacific Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic in Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Bioclinica Research
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
- Neurology Associates, P.C.
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Providence ALS Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research/Volunteer Research Group, an AMR Company
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Methodist Neurological Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione: parte A e B
- Debolezza attribuibile alla SLA e mutazione SOD1 documentata alla visita di screening 2.
- Una capacità vitale forzata (FVC) ≥50% del valore previsto aggiustato per sesso, età e altezza (dalla posizione seduta). Partecipanti con FVC stabile
- Se assume riluzolo, il partecipante deve assumere una dose stabile per ≥30 giorni prima del giorno 1 e dovrebbe rimanere a tale dose fino alla visita finale dello studio.
- In grado dal punto di vista medico di sottoporsi alle procedure dello studio e di aderire al programma delle visite al momento dell'ingresso nello studio, come determinato dallo Sperimentatore.
Principali criteri di esclusione: parte A e B
- Anamnesi o risultato positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana.
- Anamnesi o risultato positivo del test allo screening per l'anticorpo del virus dell'epatite C.
- Infezione da epatite B in atto (definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e/o per l'anticorpo centrale dell'epatite B [HBcAb]). I partecipanti con immunità all'epatite B da precedente infezione naturale (definita come HBsAg negativo, immunoglobulina G dell'anticorpo di superficie dell'epatite B positiva e HBcAb positivo) o vaccinazione (definita come anti-HBs positivo) sono idonei a partecipare allo studio.
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro 1 mese o 5 emivite dell'agente in studio, a seconda di quale sia il più lungo. In particolare, non è consentito alcun trattamento precedente con acido ribonucleico a piccola interferenza, terapia con cellule staminali o terapia genica.
- Iscrizione in corso a qualsiasi altro studio interventistico.
- Uso attuale o recente (entro 1 mese) o necessità prevista, secondo il parere dello sperimentatore, di rame (II) (diacetil-bis (N4-metiltiosemicarbazone)) o pirimetamina.
- Necessità attuale o prevista, a parere dello sperimentatore, di un sistema di stimolazione del diaframma (DPS) durante il periodo di studio.
Criteri chiave di inclusione: parte C
- Debolezza attribuibile alla SLA e mutazione SOD1 confermata alla visita di screening.
- Se assume riluzolo, il partecipante deve assumere una dose stabile per ≥30 giorni prima del giorno 1 e dovrebbe rimanere a tale dose fino alla visita finale dello studio.
- Se assume edaravone, il partecipante deve aver iniziato edaravone ≥60 giorni (2 cicli di trattamento) prima del Giorno 1 e dovrebbe rimanere a tale dose fino alla visita finale dello studio, a meno che lo Sperimentatore non determini che edaravone debba essere interrotto per motivi medici, nel qual caso potrebbe non essere riavviato durante lo studio. Edaravone non può essere somministrato nei giorni di somministrazione di questo studio.
- In grado dal punto di vista medico di sottoporsi alle procedure dello studio e di aderire al programma delle visite al momento dell'ingresso nello studio, come determinato dallo Sperimentatore.
Principali criteri di esclusione: parte C
- Anamnesi o risultato positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana.
- Infezione da epatite C in atto (definita come anticorpo positivo per il virus dell'epatite C [HCV] e acido ribonucleico [RNA] HCV rilevabile). I partecipanti con anticorpi anti-HCV positivi e RNA dell'HCV non rilevabile possono partecipare allo studio (Centri degli Stati Uniti per il controllo e la prevenzione delle malattie).
- Infezione da epatite B in atto (definita come positiva per HBsAg e/o anti-HBc). i partecipanti con immunità all'epatite B da precedente infezione naturale (definita come HBsAg negativo, anti-HBc positivo e anti-HBs positivo) o vaccinazione (definita come HBsAg negativo, anti-HBc negativo e anti-HBs positivo) possono partecipare nello studio.
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale (compresi i farmaci sperimentali per la SLA attraverso programmi di uso compassionevole), agente biologico o dispositivo entro 1 mese o 5 emivite dell'agente oggetto dello studio, a seconda di quale sia il più lungo. In particolare, non è consentito alcun trattamento precedente con piccoli RNA interferenti, terapia con cellule staminali o terapia genica.
- Iscrizione in corso a qualsiasi altro studio interventistico.
- Uso attuale o recente (entro 1 mese) o necessità prevista, secondo il parere dello sperimentatore, di rame (II) (diacetil-bis (N4-metiltiosemicarbazone)) o pirimetamina.
- Necessità attuale o prevista, secondo il parere dello sperimentatore, di un DPS durante il periodo di studio.
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Parte A-SAD: Placebo combinato
Ai partecipanti verrà somministrato il placebo corrispondente al tofersen una volta mediante iniezione intratecale in bolo il giorno 1 delle coorti 1, 2, 3 e 4 rispettivamente.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte A-SAD: Coorte 1: Tofersen 10 mg
Ai partecipanti verrà somministrato tofersen 10 mg una volta mediante iniezione in bolo intratecale il giorno 1.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A-SAD: Coorte 2: Tofersen 20 mg
Ai partecipanti verrà somministrato tofersen 20 mg una volta mediante iniezione intratecale in bolo il giorno 1 della coorte 2 dopo la revisione della sicurezza della coorte 1.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A-SAD: Coorte 3: Tofersen 40 mg
Ai partecipanti verrà somministrato tofersen 40 mg una volta mediante iniezione intratecale in bolo il giorno 1 della coorte 3 dopo la revisione della sicurezza della coorte 2.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A-SAD: Coorte 4: Tofersen 60 mg
Ai partecipanti verrà somministrato tofersen 60 mg una volta mediante iniezione intratecale in bolo il giorno 1 della coorte 4 dopo la revisione della sicurezza della coorte 3.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Parte B-MAD: Placebo combinato
Ai partecipanti verrà somministrato il placebo corrispondente a Fersen, 3 dosi di carico una volta ogni 2 settimane nei giorni 1, 15, 29 e 2 dosi di mantenimento una volta ogni 4 settimane nei giorni 57 e 85 mediante iniezione intratecale.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte B-MAD: Coorte 5: Tofersen 20 mg
Ai partecipanti verrà somministrato tofersen 20 mg, 3 dosi di carico una volta ogni 2 settimane nei giorni 1, 15, 29 e 2 dosi di mantenimento una volta ogni 4 settimane nei giorni 57 e 85 mediante iniezione intratecale.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte B-MAD: Coorte 6: Tofersen 40 mg
Ai partecipanti verrà somministrato tofersen 40 mg, 3 dosi di carico una volta ogni 2 settimane nei giorni 1, 15, 29 e 2 dosi di mantenimento una volta ogni 4 settimane nei giorni 57 e 85 mediante iniezione intratecale dopo la revisione della sicurezza e della farmacocinetica della coorte 5.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte B-MAD: Coorte 7: Tofersen 60 mg
Ai partecipanti verrà somministrato tofersen 60 mg, 3 dosi di carico una volta ogni 2 settimane nei giorni 1, 15, 29 e 2 dosi di mantenimento una volta ogni 4 settimane nei giorni 57 e 85 mediante iniezione intratecale dopo la revisione della sicurezza, PK e SOD1 PD della coorte 6.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte B-MAD: Coorte 8: Tofersen 100 mg
Ai partecipanti verrà somministrato tofersen 100 mg, 3 dosi di carico una volta ogni 2 settimane nei giorni 1, 15, 29 e 2 dosi di mantenimento una volta ogni 4 settimane nei giorni 57 e 85 mediante iniezione intratecale dopo la revisione della sicurezza, PK e SOD1 PD della coorte 7.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Parte C-Pivotal: Placebo
Ai partecipanti verrà somministrato un placebo corrispondente a fersen, 3 dosi di carico somministrate una volta ogni 2 settimane nei giorni 1, 15, 29 seguite da 5 dosi di mantenimento somministrate una volta ogni 4 settimane nei giorni 57, 85, 113, 141, 169 fino a 24 settimane entro iniezione in bolo intratecale.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
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Sperimentale: Parte C fondamentale: Tofersen 100 mg
Ai partecipanti verrà somministrato tofersen 100 mg, 3 dosi di carico somministrate una volta ogni 2 settimane nei giorni 1, 15, 29 seguite da 5 dosi di mantenimento somministrate una volta ogni 4 settimane nei giorni 57, 85, 113, 141, 169 fino a 24 settimane per via intratecale iniezione in bolo.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parti A e B: Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Parte A: prima dose fino al giorno 63; Parte B: prima dose fino al giorno 289
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale).
Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, un evento potenzialmente letale, richieda il ricovero ospedaliero, una disabilità/incapacità significativa o un'anomalia congenita.
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Parte A: prima dose fino al giorno 63; Parte B: prima dose fino al giorno 289
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Parti A e B: Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 57; Parte B: fino al giorno 169
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Le valutazioni cliniche di laboratorio includevano ematologia, chimica e analisi delle urine.
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Parte A: fino al giorno 57; Parte B: fino al giorno 169
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Parti A e B: Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali clinicamente significative
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 57; Parte B: fino al giorno 169
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I criteri per le anomalie dei segni vitali clinicamente significative includono: Temperatura: >38 gradi Celsius (°C) o un aumento rispetto al basale di ≥1°C; Polso: >120 battiti al minuto (bpm) o un aumento rispetto al basale di >20 bpm, <50 bpm o una diminuzione rispetto al basale di >20 bpm; Pressione arteriosa sistolica (PA): >180 mmHg o un aumento rispetto al basale di >40 mmHg, <90 mmHg o una diminuzione rispetto al basale di >30 mmHg; Pressione diastolica: >105 mmHg o un aumento rispetto al basale di >30 mmHg, <50 mmHg o una diminuzione rispetto al basale di >20 mmHg.
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Parte A: fino al giorno 57; Parte B: fino al giorno 169
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Parti A e B: Numero di partecipanti con anomalie dell'esame fisico clinicamente significative
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 57; Parte B: fino al giorno 169
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Le anomalie dell'esame fisico clinicamente significative includevano la diminuzione del peso.
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Parte A: fino al giorno 57; Parte B: fino al giorno 169
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Parti A e B: Numero di partecipanti con anomalie dell'esame neurologico clinicamente significative
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 57; Parte B: fino al giorno 169
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Anomalie dell'esame neurologico clinicamente significative includevano iporeflessia.
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Parte A: fino al giorno 57; Parte B: fino al giorno 169
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Parti A e B: Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni clinicamente significative
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 57; Parte B: fino al giorno 169
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Parte A: fino al giorno 57; Parte B: fino al giorno 169
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Parti A e B: parametro farmacocinetico di BIIB067 nel plasma: concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose, 1, 2, 4, 6 ore post-dose il giorno 1; Parte B: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 ore post-dose il Giorno 1 e 1, 2, 4, 6 ore post-dose il Giorno 85
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Parte A: pre-dose, 1, 2, 4, 6 ore post-dose il giorno 1; Parte B: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 ore post-dose il Giorno 1 e 1, 2, 4, 6 ore post-dose il Giorno 85
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Parti A e B: parametro farmacocinetico di BIIB067 nel plasma: tempo per raggiungere la concentrazione massima osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Parte A: pre-dose, 1, 2, 4, 6 ore post-dose il giorno 1; Parte B: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 ore post-dose il Giorno 1 e 1, 2, 4, 6 ore post-dose il Giorno 85
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Parte A: pre-dose, 1, 2, 4, 6 ore post-dose il giorno 1; Parte B: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 ore post-dose il Giorno 1 e 1, 2, 4, 6 ore post-dose il Giorno 85
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Parti A e B: parametro farmacocinetico di BIIB067 nel plasma: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 24 ore (AUC0-24h)
Lasso di tempo: Parti A e B: pre-dose, 1, 2, 4, 6 ore post-dose il giorno 1
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Parti A e B: pre-dose, 1, 2, 4, 6 ore post-dose il giorno 1
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Parti A e B: parametro farmacocinetico di BIIB067 nel plasma: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUCinf)
Lasso di tempo: Parte A: giorno 1 pre-dose, giorni 29 e 57; Parte B: giorni 1, 15, 29, 57 e 85 pre-dose; Giorno 106 e 169
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Parte A: giorno 1 pre-dose, giorni 29 e 57; Parte B: giorni 1, 15, 29, 57 e 85 pre-dose; Giorno 106 e 169
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Parti A e B: parametro farmacocinetico di BIIB067 nel plasma: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast)
Lasso di tempo: Parte A: giorno 1 pre-dose, giorni 29 e 57; Parte B: giorni 1, 15, 29, 57 e 85 pre-dose; Giorno 106 e 169
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Parte A: giorno 1 pre-dose, giorni 29 e 57; Parte B: giorni 1, 15, 29, 57 e 85 pre-dose; Giorno 106 e 169
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Parti A e B: parametro farmacocinetico di BIIB067 nel plasma: emivita di eliminazione terminale apparente (t1/2)
Lasso di tempo: Parte A: giorno 1 pre-dose, giorni 29 e 57; Parte B: giorni 1, 15, 29, 57 e 85 pre-dose; Giorno 106 e 169
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Parte A: giorno 1 pre-dose, giorni 29 e 57; Parte B: giorni 1, 15, 29, 57 e 85 pre-dose; Giorno 106 e 169
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Parti A e B: parametri farmacocinetici di BIIB067 nei livelli di CSF: emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Parte A: giorno 1 pre-dose, giorni 29 e 57; Parte B: giorni 1, 15, 29, 57 e 85 pre-dose; Giorno 106 e 169
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Parte A: giorno 1 pre-dose, giorni 29 e 57; Parte B: giorni 1, 15, 29, 57 e 85 pre-dose; Giorno 106 e 169
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Parte C: Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della scala di valutazione funzionale rivista della sclerosi laterale amiotrofica (ALSFRS-R) alla settimana 28
Lasso di tempo: Basale, settimana 28 (giorno 197)
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L'ALSFRS-R misura 4 domini funzionali, tra cui respiratorio, funzione bulbare, abilità motorie grossolane e abilità motorie fini.
Ci sono 12 domande, ognuna con un punteggio da 0 (nessuna funzione) a 4 (piena funzione), per un punteggio totale possibile di 48.
I punteggi diminuiscono con la progressione della malattia.
I punteggi ALSFRS-R calcolati alla diagnosi possono essere confrontati con i punteggi nel tempo per determinare la velocità della progressione.
I punteggi più alti rappresentano una migliore funzionalità, la variazione negativa rispetto al basale indica la progressione della malattia.
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Basale, settimana 28 (giorno 197)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte B: Livelli CSF del rapporto di concentrazione della proteina SOD1 totale rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 85
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È stato calcolato il rapporto totale della proteina SOD1 nel liquido cerebrospinale rispetto al basale.
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Giorno 85
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Parte C: Livelli CSF del rapporto di concentrazione della proteina SOD1 totale rispetto al basale
Lasso di tempo: Settimana 28 (giorno 197)
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È stato calcolato il rapporto totale della proteina CSF SOD1 rispetto al basale ed è stato riportato il rapporto della media geometrica LS rispetto al basale.
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Settimana 28 (giorno 197)
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Parte C: rapporto di concentrazione plasmatica delle catene leggere dei neurofilamenti (NfL) rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, giorno 197 (settimana 28)
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NfL è un biomarcatore la cui concentrazione è stata valutata nel plasma.
È stato calcolato il rapporto NfL plasmatico rispetto al basale.
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Basale, giorno 197 (settimana 28)
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Parte C: variazione rispetto al basale della percentuale prevista di capacità vitale lenta (SVC) alla settimana 28
Lasso di tempo: Basale, settimana 28 (giorno 197)
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La capacità vitale è stata misurata mediante un test SVC, somministrato in posizione eretta.
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Basale, settimana 28 (giorno 197)
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Parte C: Variazione rispetto al basale nel megascore della dinamometria portatile (HHD) misurato dal dispositivo HHD alla settimana 28
Lasso di tempo: Basale, settimana 28 (giorno 197)
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La forza muscolare quantitativa è stata valutata utilizzando HHD, che verifica la forza isometrica di più muscoli utilizzando il posizionamento standard dei partecipanti.
Sono stati valutati sedici gruppi muscolari negli arti superiori e inferiori.
I valori della forza muscolare sono stati normalizzati ai punteggi Z come (misurazioni post-basale - media)/DS e mediati per fornire il megascore complessivo HHD.
Il megascore complessivo è stato creato calcolando la media di tutti gli otto punteggi Z di misurazione bilaterale, se non mancano più di 10 (≤ 10) misure.
Una variazione negativa rispetto al basale indicava una diminuzione della forza muscolare.
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Basale, settimana 28 (giorno 197)
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Parte C: tempo di morte o ventilazione permanente
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 28 (giorno 197)
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Tempo alla morte o ventilazione permanente è definito come il tempo al primo verificarsi di uno dei seguenti eventi che sono stati giudicati da un comitato indipendente: Morte; Ventilazione permanente (≥22 ore di ventilazione meccanica [invasiva o non invasiva] al giorno per ≥21 giorni consecutivi).
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Basale fino alla settimana 28 (giorno 197)
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Parte C: Il tempo della morte
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 28 (giorno 197)
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Basale fino alla settimana 28 (giorno 197)
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Parte C: Numero di partecipanti che hanno sperimentato AE e SAE
Lasso di tempo: Prima dose fino al giorno 236
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale).
Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, un evento potenzialmente letale, richieda il ricovero ospedaliero, una disabilità/incapacità significativa o un'anomalia congenita.
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Prima dose fino al giorno 236
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Biogen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, Shaw PJ, Sobue G, Bucelli RC, Chio A, Van Damme P, Ludolph AC, Glass JD, Andrews JA, Babu S, Benatar M, McDermott CJ, Cochrane T, Chary S, Chew S, Zhu H, Wu F, Nestorov I, Graham D, Sun P, McNeill M, Fanning L, Ferguson TA, Fradette S; VALOR and OLE Working Group. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1099-1110. doi: 10.1056/NEJMoa2204705.
- Miller T, Cudkowicz M, Shaw PJ, Andersen PM, Atassi N, Bucelli RC, Genge A, Glass J, Ladha S, Ludolph AL, Maragakis NJ, McDermott CJ, Pestronk A, Ravits J, Salachas F, Trudell R, Van Damme P, Zinman L, Bennett CF, Lane R, Sandrock A, Runz H, Graham D, Houshyar H, McCampbell A, Nestorov I, Chang I, McNeill M, Fanning L, Fradette S, Ferguson TA. Phase 1-2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):109-119. doi: 10.1056/NEJMoa2003715.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 gennaio 2016
Completamento primario (Effettivo)
16 luglio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
16 luglio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 novembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 dicembre 2015
Primo Inserito (Stimato)
8 dicembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 luglio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 luglio 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 233AS101
- 2015-004098-33 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
In conformità con la Politica sulla trasparenza e la condivisione dei dati degli studi clinici di Biogen su http://clinicalresearch.biogen.com/
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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