Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BIIB067:n tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus aikuisilla, joilla on perinnöllinen amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) (VALOR (Part C))

perjantai 7. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Biogen

Tutkimus BIIB067:n tehon, turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi aikuispotilaille, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi ja vahvistettu superoksididismutaasi 1 -mutaatio

Tämän tutkimuksen osien A ja B ensisijaiset tavoitteet ovat arvioida BIIB067:n (toferseeni) nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) aikuisilla, joilla on ALS ja dokumentoitu superoksididismutaasi 1 (SOD1) -mutaatio. Tämän tutkimuksen osan C ensisijaisena tavoitteena on arvioida BIIB067:n kliinistä tehoa aikuisille, joilla on ALS ja vahvistettu SOD1-mutaatio.

Tämän tutkimuksen osien A ja B toissijainen tavoite on arvioida BIIB067:n vaikutuksia aivo-selkäydinnesteen (CSF) kokonais-SOD1-proteiinitasoihin. Osan C toissijaisina tavoitteina on arvioida BIIB067:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakodynaamisia (PD) ja biomarkkerivaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kolmiosainen tutkimus, jossa tutkitaan BIIB067:n tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta ja PD:tä. Osa A on tutkimuksen yhden nousevan annoksen (SAD) komponentti, osa B on tutkimuksen moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) komponentti ja osa C on tutkimuksen kiinteän annoksen komponentti. Siten tutkimuksen kokonaiskehitysvaihe on 1/2/3.

Tutkimus valmistui 15.7.2021. Kaikkiaan tutkimukseen osallistui 178 osallistujaa, joista 108 osallistui C-osaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

176

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • ALS Center - Dept. of Neuroscience "Rita Levi Montalcini", University of Turin
  • Japani
      • Bunkyo-Ku, Japani
        • The University of Tokyo Hospital
      • Fukuoka-shi, Japani
        • Research Site
      • Kagoshima City, Japani
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japani
        • Research Site
      • Suita-Shi, Japani
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • University of Calgary - Health Sciences Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 04763
        • Research Site
    • Gyeongsangnam-do
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Korean tasavalta, 50612
        • Research Site
  • Puola
      • Warszawa, Puola, 01684
        • Research Site
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75651
        • Hôpital Pitié Salpêtrière
  • Saksa
    • Baden Wuerttemberg
      • Ulm, Baden Wuerttemberg, Saksa, 89081
        • University of Ulm
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2400
        • Bispebjerg Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Greater London
      • London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2HQ
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami School of Medicine
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Bioclinica Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University Feinberg School Of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research/Volunteer Research Group, an AMR Company
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Keskeiset osallistumiskriteerit: osa A ja B

  • ALS:stä ja dokumentoidusta SOD1-mutaatiosta johtuva heikkous seulontakäynnillä 2.
  • Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≥ 50 % ennustetusta arvosta, joka on säädetty sukupuolen, iän ja pituuden mukaan (istuma-asennosta). Osallistujat, joilla on vakaa FVC
  • Jos osallistujan tulee ottaa rilutsolia, hänen on oltava vakaalla annoksella ≥ 30 päivää ennen päivää 1, ja hänen odotetaan pysyvän tällä annoksella viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
  • Lääketieteellisesti kykenevä läpäisemään tutkimustoimenpiteet ja noudattamaan tutkijan määrittämää vierailuaikataulua tutkimukseen saapumishetkellä.

Keskeiset poissulkemiskriteerit: osa A ja B

  • Ihmisen immuunikatoviruksen historia tai positiivinen testitulos.
  • Hepatiitti C -viruksen vasta-aineen historia tai positiivinen testitulos seulonnassa.
  • Nykyinen hepatiitti B -infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] ja/tai hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle [HBcAb]). Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, joilla on immuniteetti hepatiitti B:tä vastaan ​​aikaisemmasta luonnollisesta infektiosta (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi, positiiviseksi hepatiitti B -pinnan vasta-aine-immunoglobuliini G:ksi ja positiiviseksi HBcAb:ksi) tai rokotetuiksi (määritelty positiivisiksi anti-HB:iksi).
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 1 kuukauden tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi. Tarkemmin sanottuna aikaisempaa hoitoa pienellä häiritsevällä ribonukleiinihapolla, kantasoluhoitoa tai geeniterapiaa ei sallita.
  • Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen.
  • Kuparin (II) (diasetyyli-bis (N4-metyylitiosemikarbatsoni)) tai pyrimetamiinin nykyinen tai viimeaikainen (1 kuukauden sisällä) käyttö tai oletettu tarve tutkijan mielestä.
  • Nykyinen tai ennakoitu tarve tutkijan näkemyksen mukaan kalvotahdistusjärjestelmälle (DPS) tutkimusjakson aikana.

Keskeiset sisällyttämiskriteerit: Osa C

  • ALS:stä ja vahvistetusta SOD1-mutaatiosta johtuva heikkous seulontakäynnillä.
  • Jos osallistujan tulee ottaa rilutsolia, hänen on oltava vakaalla annoksella ≥ 30 päivää ennen päivää 1, ja hänen odotetaan pysyvän tällä annoksella viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
  • Jos osallistuja ottaa edaravonia, osallistujan on aloitettava edaravonihoito ≥ 60 päivää (2 hoitosykliä) ennen päivää 1 ja hänen odotetaan pysyvän tällä annoksella viimeiseen tutkimuskäyntiin asti, ellei tutkija päätä, että edaravonihoito tulisi lopettaa lääketieteellisistä syistä. sitä ei saa käynnistää uudelleen tutkimuksen aikana. Edaravonea ei saa antaa tämän tutkimuksen annospäivinä.
  • Lääketieteellisesti kykenevä läpäisemään tutkimustoimenpiteet ja noudattamaan tutkijan määrittämää vierailuaikataulua tutkimukseen saapumishetkellä.

Keskeiset poissulkemiskriteerit: Osa C

  • Ihmisen immuunikatoviruksen historia tai positiivinen testitulos.
  • Nykyinen hepatiitti C -infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineeksi ja havaittavaksi HCV:n ribonukleiinihapoksi [RNA]). Osallistujat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine ja havaitsematon HCV-RNA, voivat osallistua tutkimukseen (Yhdysvallat Centers for Disease Control and Prevention).
  • Nykyinen hepatiitti B -infektio (määritelty positiiviseksi HBsAg:lle ja/tai anti-HBc:lle). Osallistujat, joilla on immuniteetti hepatiitti B:tä vastaan ​​aikaisemmasta luonnollisesta infektiosta (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi, positiiviseksi anti-HBc:ksi ja positiiviseksi anti-HB:ksi) tai rokote (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi, negatiiviseksi anti-HBc:ksi ja positiiviseksi anti-HB:ksi), voivat osallistua Tutkimuksessa.
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä (mukaan lukien ALS-tutkimuslääkkeet erityiskäyttöohjelmien kautta), biologisella aineella tai laitteella 1 kuukauden tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi. Tarkemmin sanottuna aikaisempaa hoitoa pienellä häiritsevällä RNA:lla, kantasoluhoitoa tai geeniterapiaa ei sallita.
  • Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen.
  • Kuparin (II) (diasetyyli-bis(N4-metyylitiosemikarbatsoni)) tai pyrimetamiinin nykyinen tai viimeaikainen (1 kuukauden sisällä) käyttö tai oletettu tarve tutkijan mielestä.
  • Tutkijan näkemyksen mukaan DPS:n nykyinen tai ennakoitu tarve opintojakson aikana.

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Osa A-SAD: Yhdistetty lumelääke
Osallistujille annetaan toferseenia vastaavaa lumelääkettä kerran intratekaalisella bolusinjektiolla kohortin 1, 2, 3 ja 4 päivänä 1.
Lääke: Plasebo
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Kokeellinen: Osa A-SAD: Kohortti 1: Tofersen 10 mg
Osallistujille annetaan toferseeni 10 mg kerran intratekaalisena bolusinjektiona päivänä 1.
Lääke: Tofersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
  • BIIB067
  • QALSODY
Kokeellinen: Osa A-SAD: Kohortti 2: Tofersen 20 mg
Osallistujille annetaan 20 mg toferseenia kerran intratekaalisena bolusinjektiona kohortin 2 ensimmäisenä päivänä kohortin 1 turvallisuusarvioinnin jälkeen.
Lääke: Tofersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
  • BIIB067
  • QALSODY
Kokeellinen: Osa A-SAD: Kohortti 3: Tofersen 40 mg
Osallistujille annetaan 40 mg toferseenia kerran intratekaalisena bolusinjektiona kohortin 3 ensimmäisenä päivänä kohortin 2 turvallisuusarvioinnin jälkeen.
Lääke: Tofersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
  • BIIB067
  • QALSODY
Kokeellinen: Osa A-SAD: Kohortti 4: Tofersen 60 mg
Osallistujille annetaan 60 mg toferseenia kerran intratekaalisena bolusinjektiona kohortin 4 ensimmäisenä päivänä kohortin 3 turvallisuusarvioinnin jälkeen.
Lääke: Tofersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
  • BIIB067
  • QALSODY
Placebo Comparator: Osa B-MAD: Yhdistetty lumelääke
Osallistujille annetaan toferseenia vastaavaa lumelääkettä, 3 kyllästysannosta kerran kahdessa viikossa päivinä 1, 15, 29 ja 2 ylläpitoannosta kerran 4 viikossa päivinä 57 ja 85 intratekaalisella injektiolla.
Lääke: Plasebo
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Kokeellinen: Osa B-MAD: Kohortti 5: Tofersen 20 mg
Osallistujille annetaan toferseeni 20 mg, 3 kyllästysannosta kerran kahdessa viikossa päivinä 1, 15, 29 ja 2 ylläpitoannosta kerran 4 viikossa päivinä 57 ja 85 intratekaalisella injektiolla.
Lääke: Tofersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
  • BIIB067
  • QALSODY
Kokeellinen: Osa B-MAD: Kohortti 6: Tofersen 40 mg
Osallistujille annetaan 40 mg toferseenia, 3 kyllästysannosta kerran kahdessa viikossa päivinä 1, 15, 29 ja 2 ylläpitoannoksia kerran neljässä viikossa päivinä 57 ja 85 intratekaalisella injektiolla kohortin 5 turvallisuus- ja farmakokineettisen arvioinnin jälkeen.
Lääke: Tofersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
  • BIIB067
  • QALSODY
Kokeellinen: Osa B-MAD: Kohortti 7: Tofersen 60 mg
Osallistujille annetaan 60 mg toferseenia, 3 kyllästysannosta kerran kahdessa viikossa päivinä 1, 15, 29 ja 2 ylläpitoannoksia kerran 4 viikossa päivinä 57 ja 85 intratekaalisella injektiolla kohortin turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja SOD1-PD-arvioinnin jälkeen. 6.
Lääke: Tofersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
  • BIIB067
  • QALSODY
Kokeellinen: Osa B-MAD: Kohortti 8: Tofersen 100 mg
Osallistujille annetaan 100 mg toferseenia, 3 kyllästysannosta kerran kahdessa viikossa päivinä 1, 15, 29 ja 2 ylläpitoannoksia kerran 4 viikossa päivinä 57 ja 85 intratekaalisella injektiolla kohortin turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja SOD1-PD-arvioinnin jälkeen. 7.
Lääke: Tofersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
  • BIIB067
  • QALSODY
Placebo Comparator: Osa C-Pivotal: Placebo
Osallistujille annetaan toferseenia vastaavaa lumelääkettä, 3 kyllästysannosta kerran 2 viikossa päivinä 1, 15, 29 ja sen jälkeen 5 ylläpitoannosta kerran 4 viikossa päivinä 57, 85, 113, 141, 169 viikkoon 24 asti. intratekaalinen bolusinjektio.
Lääke: Plasebo
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Kokeellinen: Osa C-Pivotal: Tofersen 100 mg
Osallistujille annetaan tofersenia 100 mg, 3 kyllästysannosta kerran 2 viikossa päivinä 1, 15, 29 ja sen jälkeen 5 ylläpitoannosta kerran 4 viikossa päivinä 57, 85, 113, 141, 169 intratekaalisesti 24 viikkoon asti. bolusinjektio.
Lääke: Tofersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla.
Muut nimet:
  • BIIB067
  • QALSODY

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osat A ja B: Haitallisia tapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Osa A: Ensimmäinen annos päivään 63 asti; Osa B: Ensimmäinen annos päivään 289 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osanottajan aikana, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei. SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan tapahtumaan, vaatii sairaalahoitoa, merkittävän vamman/työkyvyttömyyden tai synnynnäisen epämuodostuman.
Osa A: Ensimmäinen annos päivään 63 asti; Osa B: Ensimmäinen annos päivään 289 asti
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Osa A: päivään 57 asti; Osa B: päivään 169 asti
Kliiniset laboratorioarvioinnit sisälsivät hematologian, kemian ja virtsaanalyysin.
Osa A: päivään 57 asti; Osa B: päivään 169 asti
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Osa A: päivään 57 asti; Osa B: päivään 169 asti
Kliinisesti merkittävien elintoimintojen poikkeavuuksien kriteerejä ovat: Lämpötila: > 38 celsiusastetta (°C) tai nousu ≥1 °C:sta lähtötasosta; Pulssi: > 120 lyöntiä minuutissa (bpm) tai nousu > 20 lyöntiä minuutissa, < 50 lyöntiä minuutissa tai lasku lähtötasosta > 20 lyöntiä minuutissa; Systolinen verenpaine (BP): >180 mmHg tai nousu >40 mmHg, <90 mmHg tai lasku >30 mmHg lähtötasosta; Diastolinen verenpaine: >105 mmHg tai nousu >30 mmHg, <50 mmHg tai lasku >20 mmHg lähtötasosta.
Osa A: päivään 57 asti; Osa B: päivään 169 asti
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä fyysisen tutkimuksen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Osa A: päivään 57 asti; Osa B: päivään 169 asti
Kliinisesti merkittäviä fyysisen tutkimuksen poikkeavuuksia olivat painon lasku.
Osa A: päivään 57 asti; Osa B: päivään 169 asti
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä neurologisia poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Osa A: päivään 57 asti; Osa B: päivään 169 asti
Kliinisesti merkittäviin neurologisiin tutkimuksiin kuului hyporefleksia.
Osa A: päivään 57 asti; Osa B: päivään 169 asti
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Osa A: päivään 57 asti; Osa B: päivään 169 asti
Osa A: päivään 57 asti; Osa B: päivään 169 asti
Osat A ja B: BIIB067:n PK-parametri plasmassa: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Osa A: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Osa B: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 85
Osa A: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Osa B: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 85
Osat A ja B: BIIB067:n PK-parametri plasmassa: Aika maksimihavaitun pitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Osa A: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Osa B: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 85
Osa A: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Osa B: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 85
Osat A ja B: BIIB067:n PK-parametri plasmassa: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 24 tuntiin (AUC0-24h)
Aikaikkuna: Osat A ja B: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osat A ja B: Ennen annosta, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Osat A ja B: BIIB067:n PK-parametri plasmassa: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Osa A: Annostusta edeltävä päivä 1, päivät 29 ja 57; Osa B: Annostusta edeltävät päivät 1, 15, 29, 57 ja 85; Päivät 106 ja 169
Osa A: Annostusta edeltävä päivä 1, päivät 29 ja 57; Osa B: Annostusta edeltävät päivät 1, 15, 29, 57 ja 85; Päivät 106 ja 169
Osat A ja B: BIIB067:n PK-parametri plasmassa: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen mitattavan pitoisuuden aikaan (AUClast)
Aikaikkuna: Osa A: Annostusta edeltävä päivä 1, päivät 29 ja 57; Osa B: Annostusta edeltävät päivät 1, 15, 29, 57 ja 85; Päivät 106 ja 169
Osa A: Annostusta edeltävä päivä 1, päivät 29 ja 57; Osa B: Annostusta edeltävät päivät 1, 15, 29, 57 ja 85; Päivät 106 ja 169
Osat A ja B: BIIB067:n PK-parametri plasmassa: näennäisen terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Osa A: Annostusta edeltävä päivä 1, päivät 29 ja 57; Osa B: Annostusta edeltävät päivät 1, 15, 29, 57 ja 85; Päivät 106 ja 169
Osa A: Annostusta edeltävä päivä 1, päivät 29 ja 57; Osa B: Annostusta edeltävät päivät 1, 15, 29, 57 ja 85; Päivät 106 ja 169
Osat A ja B: BIIB067:n PK-parametrit CSF-tasoilla: Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Osa A: Annostusta edeltävä päivä 1, päivät 29 ja 57; Osa B: Annostusta edeltävät päivät 1, 15, 29, 57 ja 85; Päivät 106 ja 169
Osa A: Annostusta edeltävä päivä 1, päivät 29 ja 57; Osa B: Annostusta edeltävät päivät 1, 15, 29, 57 ja 85; Päivät 106 ja 169
Osa C: Muutos lähtötasosta amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallisen arviointiasteikon tarkistetussa (ALSFRS-R) kokonaispistemäärässä viikolla 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 28 (päivä 197)
ALSFRS-R mittaa 4 toiminnallista aluetta, mukaan lukien hengitys, bulbar-toiminta, motoriset taidot ja hienomotoriset taidot. Siinä on 12 kysymystä, joista jokainen on pisteytetty 0:sta (ei toimintoa) 4:ään (täysi toiminto), jolloin mahdollinen kokonaispistemäärä on 48. Pisteet laskevat taudin edetessä. Diagnoosin yhteydessä laskettuja ALSFRS-R-pisteitä voidaan verrata pisteisiin koko ajan etenemisnopeuden määrittämiseksi. Korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintaa, negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa taudin etenemisen.
Lähtötilanne, viikko 28 (päivä 197)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa B: SOD1-proteiinin kokonaispitoisuuden CSF-tasot lähtötasoon nähden
Aikaikkuna: Päivä 85
CSF:n SOD1-proteiinin kokonaissuhde perusviivaan laskettiin.
Päivä 85
Osa C: SOD1-proteiinin kokonaispitoisuuden CSF-tasot lähtötasoon nähden
Aikaikkuna: Viikko 28 (Päivä 197)
CSF:n SOD1-proteiinin kokonaissuhde perusviivaan laskettiin ja LS-geometrisen keskiarvon suhde perusviivaan ilmoitettiin.
Viikko 28 (Päivä 197)
Osa C: Neurofilamentin kevytketjun (NfL) plasmakonsentraatiosuhde perusviivaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 197 (viikko 28)
NfL on biomarkkeri, jonka pitoisuus määritettiin plasmassa. Plasman NfL-suhde perusviivaan laskettiin.
Lähtötilanne, päivä 197 (viikko 28)
Osa C: Muutos lähtötasosta prosentteina ennustettu hidas elinkapasiteetti (SVC) viikolla 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 28 (päivä 197)
Vitaalikapasiteetti mitattiin SVC-testillä, joka annettiin pystyasennossa.
Lähtötilanne, viikko 28 (päivä 197)
Osa C: Muutos lähtötilanteesta Handheld Dynamometry (HHD) -megascoressa HHD-laitteen mittaamana viikolla 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 28 (päivä 197)
Kvantitatiivinen lihasvoima arvioitiin käyttämällä HHD:tä, joka testaa useiden lihasten isometristä voimaa käyttämällä tavanomaista osallistujan asennosta. Kuusitoista lihasryhmää arvioitiin sekä ylä- että alaraajoissa. Lihasvoiman arvot normalisoitiin Z-pisteisiin (perustilanteen jälkeiset mittaukset - keskiarvo)/SD ja keskiarvot saatiin HHD-kokoisen megascore-arvon saamiseksi. Kokonaismegascore luotiin laskemalla kaikkien kahdeksan kahdenvälisen mittauksen Z-pisteiden keskiarvo, jos enintään 10 (≤ 10) mittaa puuttuu. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti lihasvoiman heikkenemistä.
Lähtötilanne, viikko 28 (päivä 197)
Osa C: Aika kuolemaan tai jatkuva tuuletus
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 28 asti (päivä 197)
Aika kuolemaan tai pysyvä tuuletus määritellään ajaksi, joka kuluu jonkin seuraavista riippumattoman komitean arvioiman tapahtumien aikaisimpaan tapahtumiseen: Kuolema; Pysyvä ventilaatio (≥ 22 tuntia mekaanista ventilaatiota [invasiivinen tai ei-invasiivinen] päivässä ≥ 21 peräkkäisenä päivänä).
Perustaso viikkoon 28 asti (päivä 197)
Osa C: Aika kuolemaan
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 28 asti (päivä 197)
Perustaso viikkoon 28 asti (päivä 197)
Osa C: AE- ja SAE-oireita kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos päivään 236 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osanottajan aikana, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei. SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan tapahtumaan, vaatii sairaalahoitoa, merkittävän vamman/työkyvyttömyyden tai synnynnäisen epämuodostuman.
Ensimmäinen annos päivään 236 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Biogen

Yhteistyökumppanit

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Biogen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 8. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 233AS101
  • 2015-004098-33 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Biogenin kliinisten tutkimusten läpinäkyvyyttä ja tietojen jakamista koskevan käytännön mukaisesti osoitteessa http://clinicalresearch.biogen.com/

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa