Studie fáze 1 SF1126 v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

Abyste se kvalifikovali pro registraci, musí být splněna všechna následující kritéria:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Věk ≥ 18 let.

3. Histologická nebo radiologická diagnostika pokročilého (neresekovatelného nebo metastatického) HCC s Child-Pugh A nebo Child-Pugh B7 cirhózou:

   1. Diagnóza HCC bude stanovena podle pokynů Evropské asociace pro studium jaterně-evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EASL EASL-EORTC CPG) a podle postupných úprav Americké asociace pro studium Praktické pokyny pro onemocnění jater (AASLD).
   2. Patologické diagnózy HCC budou prováděny podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny.
4. Není vhodný pro lokální terapie, včetně transplantace jater, ablace tumoru, transarteriální embolizace nebo resekce.
5. Není k dispozici žádná známá terapie schválená FDA, u které se očekává prodloužení přežití o více než 3 měsíce.
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
7. Má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

9. Vyléčil se z akutních toxických účinků všech předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie:

   • Myelosupresivní chemoterapie: Nejméně 3 týdny od dokončení (6 týdnů u nitrosomočoviny)
   • Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní od ukončení léčby biologickým přípravkem.
   • Radiace (XRT): Od předchozí paliativní XRT do necílových lézí musí uplynout ≥ 1 týden.
10. Neschopnost tolerovat léčbu první linie sorafenibem (např. nepřijatelná toxicita), progrese nádoru při léčbě sorafenibem, upřednostňování ukončení léčby sorafenibem a alternativní terapie/zkušební studie nebo preference pacienta vynechat sorafenib pro alternativní terapii/zkoušku.

11. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná pro všechny subjekty (včetně stavu po SCT):

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (může dostávat transfuze)

12. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN instituce (horní hranice normálu), popř.
    • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min

13. Přiměřená funkce jater a slinivky břišní definovaná jako:

    • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x horní hranice normy, a
    • ALT nebo AST ≤ 5 x horní hranice normálu a
    • Albumin ≥ 2 g/dl

14. Přiměřená funkce centrálního nervového systému definovaná jako:

    • Subjekty se záchvatovými poruchami mohou být zařazeny, pokud jsou na antikonvulzivech a záchvaty jsou dobře kontrolovány.

15. Do studie se mohou přihlásit ženské subjekty, pokud jsou buď:

    1. Neplodný potenciál (tj. fyziologicky neschopný otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která:

       • Má po hysterektomii, popř
       • Má za sebou oboustrannou ooforektomii, popř
       • Má oboustranný podvaz vejcovodu, popř
       • Je postmenopauzální (prokazuje úplné zastavení menstruace na dobu delší nebo rovnou 1 roku).

       NEBO

    2. Ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jednou z následujících antikoncepcí:

       • Nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně.
       • Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem subjektu a je jediným sexuálním partnerem této ženy.
       • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, během klinického hodnocení a po dobu nejméně 14 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
       • Antikoncepce s dvojitou bariérou definovaná jako kondom se spermicidním želé, pěnou, čípkem nebo filmem; NEBO bránice se spermicidem; NEBO mužský kondom a bránice.
16. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud léčba nebyla dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie a stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 4 týdnů.
2. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních [např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční (včetně život ohrožujících arytmií)].
3. Nevyřešená toxicita ≥ CTCAE stupeň 2 z předchozí protirakovinné terapie s výjimkou alopecie (pokud existuje), pokud nebylo dohodnuto, že pacient může být zařazen po projednání s lékařským monitorem.

4. Přítomnost srdečního poškození definovaného jako:

   • prodloužení QTc definované jako QTc ≥ 480 ms pomocí EKG; NEBO
   • předchozí anamnéza kardiovaskulárního onemocnění včetně srdečního selhání, které odpovídá definicím třídy III a IV New York Hearth Association (NYHA); NEBO
   • anamnéza infarktu myokardu/aktivní ischemické choroby srdeční do jednoho roku od vstupu do studie; NEBO
   • nekontrolované dysrytmie; NEBO
   • špatně kontrolovaná angina pectoris.
5. Účast na soudu s vyšetřujícím agentem během předchozích 30 dnů.
6. Těhotné nebo kojící ženy.
7. Velkoobjemové peritoneální nebo pleurální výpotky vyžadující klepání častěji než každých 14 dní. Střední až těžký ascites.
8. Špatně kontrolovaná nebo refrakterní (stupeň 3-4) jaterní encefalopatie.
9. Anamnéza jiných malignit kromě kurativního excidovaného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře nebo jiných solidních tumorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let. Ostatní případy budou přezkoumány a případně povoleny, pokud budou projednány a schváleny společností Medical Monitor.
10. Pacienti, kteří dostávají terapeutické dávky warfarinu. Lovenox je povolen.
11. Kritéria pro hypertenzi: Krevní tlak vyšší než 170/90 nebo 2 SD od normálu na základě nomogramu věku a hmotnosti na 3 samostatných měřeních. Nekontrolované HTN.
12. Jakýkoli souběžný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast v tomto hodnocení nebo který by ohrozil soulad s protokolem.