Adjuvantní nízká dávka aspirinu u kolorektálního karcinomu (ALASCCA)
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie s léčbou ASA u pacientů s kolorektálním karcinomem s mutacemi v signální dráze PI3K
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s kolorektálním karcinomem klinického stadia I-III budou zařazeni do screeningu v době operace nádoru (v době rutinní návštěvy pacienta před plánovaným chirurgickým výkonem nebo pooperačně do 12 týdnů v případě urgentního výkonu nebo v případě, že screening byl vynechán před operací). Po zařazení a po provedení chirurgického zákroku budou pacienti s mutacemi PIK3 a tumory stadia II a III randomizováni k perorálnímu podávání 160 mg aspirinu nebo placeba.
Poslední termín pro randomizaci a zahájení léčby je 12 týdnů po operaci. Léčba může být podávána samostatně nebo v kombinaci s adjuvantní chemoterapií. Volbu jakékoli adjuvantní chemoterapie provádí zkoušející a měla by se řídit pokyny v Národním programu péče. Léčba bude podávána po dobu 3 let. Po dobu dvou let bude následovat období. Mimo studii bude pacient léčen podle standardní péče na místě.
Telefonický kontakt bude proveden 3 měsíce po randomizační návštěvě a poté každý 6. měsíc. Pacienti budou místo navštěvovat také 6 měsíců po randomizaci a poté každý 6. měsíc, tj. pacienti budou v kontaktu s místem každý 3. měsíc. K dispozici bude i návštěva/telefonický kontakt na konci doby sledování.
Primárním cílem je zjistit, zda adjuvantní léčba 160 mg ASA jednou denně po dobu 3 let může zlepšit dobu do recidivy u účastníků s kolorektálním karcinomem se somatickými alternacemi v PI3K single pathway.
AKTUALIZACE: Nová rozměrová analýza a výpočet výkonu, 19. října 2020:
Celkem bude vyšetřeno 3900 pacientů, aby bylo zahrnuto 300 pacientů s mutovanými nádory PIK3CA (Exon 9 a 20) v každém léčebném rameni (skupina A). S odhadovanou 10% mírou výpadků bude v každém rameni randomizováno 150 pacientů. Patří sem také přibližně 15 % pacientů, kteří budou vyloučeni kvůli 1. stádiu nádoru.
Dalších 300 pacientů s mutacemi v jiných genech dráhy PI3K PIK3CA (jiných než exon 9 a 20), PIK3R1 nebo PTEN bude rovněž randomizováno v každé větvi a bude s nimi v analýzách zacházeno jako se samostatnou skupinou (skupina B). S odhadovanou 10% mírou výpadků bude v každém rameni randomizováno 150 pacientů.
Pacienti, kteří již byli léčeni ASA při zařazení, budou zařazeni do observační skupiny.
Bude provedena prozatímní analýza bezpečnosti, tj. incidence a typu závažné krvácivé komplikace stupně > 1 po 12 měsících. Za hodnocení a sledování bezpečnosti bude odpovědný nezávislý výbor pro monitorování bezpečnostních údajů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko
- Aarhus University Hospital
-
Randers, Dánsko
- Randers Regional Hospital
-
Viborg, Dánsko
- Viborg Region Hospital
-
-
-
-
-
Espoo, Finsko
- Jorvi Hospital
-
Helsinki, Finsko
- Meilahti Tower Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko
- Akershus University Hospital
-
Stavanger, Norsko
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norsko
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Norsko
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Falun, Švédsko
- Falu Hospital
-
Gothenburg, Švédsko
- Eastern Hospital
-
Jönköping, Švédsko
- Ryhov Hospital
-
Karlskrona, Švédsko
- Blekinge Hospital (Karlskrona-Karlshamn)
-
Karlstad, Švédsko
- Karlstad central Hospital
-
Linköping, Švédsko
- Linköping University Hospital
-
Luleå, Švédsko
- Sunderby Hospital
-
Malmo, Švédsko
- Skåne University Hospital
-
Mora, Švédsko
- Mora Hospital
-
Norrköping, Švédsko
- Vrinnevi Hospital
-
Skövde, Švédsko
- Skaraborg Hospital
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska University Hospital
-
Stockholm, Švédsko
- Capio S:t Göran Hospital
-
Stockholm, Švédsko
- Ersta Hospital
-
Stockholm, Švédsko
- Danderyd Hospital
-
Stockholm, Švédsko
- South Hospital
-
Sundsvall, Švédsko
- Sundsvall Regional Hospital (Sundsvall-Härnösand)
-
Trollhättan, Švédsko
- Northern Älvsborg County Hospital
-
Umeå, Švédsko
- University Hospital of Umeå
-
Uppsala, Švédsko
- Uppsala university hospital
-
Västerås, Švédsko
- Västerås Central Hospital
-
Ystad, Švédsko
- Ystad Hospital
-
Örebro, Švédsko
- Örebro University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nádor se somatickými změnami v PIK3CA, PIK3R1 nebo PTEN
- Nádor tlustého střeva nebo konečníku stadia II-III
- Radikální chirurgie podle chirurga a patologa
- Stav výkonu podle Karnofsky ≥60 %
- Krevní destičky ≥ 100 x 109 / l
- Vyčistěte kolonoskopii nebo počítačovou tomografii (CT) tlustého střeva do 3 měsíců před operací nebo po operaci, ale před randomizací
- Pacient je schopen polykat tablety
- Pacient schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej
Kritéria vyloučení:
- Dědičný kolorektální karcinom spojený s familiární polypózou tlustého střeva nebo Lynchovým syndromem
- Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
- Vzdálené metastázy
- Jiné rakoviny (kromě kolorektálního karcinomu nebo jiné rakoviny kůže než melanomu) do 3 let od screeningu
- Známá krvácivá diatéza (jako je hemofilie)
- Souběžná protidestičková léčba (např. klopidrogrel nebo tiklopidin) nebo antikoagulační léčba (warfarin nebo nízkomolekulární heparin). Pooperační léčba nízkomolekulárním heparinem musí být vysazena před podáním studované léčby
- Aktivní gastritida nebo peptický vřed nebo významné chirurgické pooperační krvácení během předchozích tří měsíců hodnocené při screeningu a randomizaci
- Trvalé pravidelné užívání kortikosteroidů, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
- Nekontrolovaná hypertenze podle úsudku vyšetřovatele
- Klinicky významné poškození jater podle úsudku vyšetřovatelů
- Stávající selhání ledvin podle úsudku vyšetřovatele. Renální selhání se sníženou clearance kreatininu <60 by mělo vést ke konzultaci s nefrologem.
- Závažné onemocnění, které by narušovalo účast ve studii
- Těhotné nebo kojící ženy
- Známá alergie na NSAID nebo ASA
- Současná účast v jiné klinické studii, která bude v rozporu s touto studií
- Pacienti, kteří pravděpodobně nebudou dodržovat protokol (např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na další návštěvy) a/nebo jinak zkoušející považovat za nepravděpodobné, že studii dokončí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aspirin
Jedna tableta kyseliny acetylsalicylové (ASA) 160 mg, perorálně jednou denně po dobu tří let
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Jedna tableta placeba perorálně jednou denně po dobu tří let
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do recidivy (TTR)
Časové okno: 3 roky
|
Počet účastníků s lokálním recidivou, vzdálenými metastázami nebo úmrtím na stejný nádor do 3 let od randomizace
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Beznemocná doba přežití (DFS)
Časové okno: 3 roky
|
Počet účastníků s lokální recidivou, vzdálenými metastázami, novým maligním nádorem nebo úmrtím z jakékoli příčiny do 3 let od randomizace
|
3 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Úmrtí z jakékoli příčiny do 5 let od randomizace
|
5 let
|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích událostí (AE)
Časové okno: 1 rok a 3 roky
|
Frekvence a závažnost závažných nežádoucích příhod v bezpečnostní populaci
|
1 rok a 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anna Martling, Professor, Karolinska Institutet
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Fenoly
- Deriváty benzenu
- Salicyláty
- Hydroxybenzoates
- Aspirin
Další identifikační čísla studie
- 921-2014-7074
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .