Adjuvans lavdosis aspirin i tyktarmskræft (ALASCCA)
En randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse med ASA-behandling i kolorektal cancerpatienter med mutationer i PI3K-signalvejen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med kolorektal cancer klinisk stadium I-III vil blive screenet for inklusion på tidspunktet for tumorkirurgi (på tidspunktet for rutinemæssigt patientbesøg før elektiv kirurgi eller postoperativt inden for 12 uger i tilfælde af akut procedure, eller hvis screening blev overset præoperativt). Efter inklusion og når operation udføres, vil patienter med PIK3-mutationer og stadium II og III tumorer blive randomiseret til at modtage 160 mg aspirin eller placebo oralt.
Sidste dato for randomisering og behandlingsstart er 12 uger postoperativt. Behandlingen kan administreres alene eller i kombination med adjuverende kemoterapi. Valget af enhver adjuverende kemoterapi træffes af investigator og bør følge retningslinjerne i det nationale plejeprogram. Behandlingen vil blive administreret i 3 år. Der vil være en opfølgningsperiode i to år. Uden for forsøget vil patienten blive behandlet efter standardbehandling på stedet.
Der tages telefonisk kontakt 3 måneder efter randomiseringsbesøget og derefter hver 6. måned. Patienterne vil også besøge stedet 6 måneder efter randomisering og derefter hver 6. måned, dvs. patienterne vil være i kontakt med stedet hver 3. måned. Der vil også være besøg/telefonkontakt i slutningen af opfølgningsperioden.
Det primære formål er at bestemme, om adjuverende behandling med 160 mg ASA én gang dagligt i 3 år kan forbedre tiden til tilbagefald hos deltagere med kolorektal cancer med somatiske vekslen i PI3K-singling-vejen.
OPDATERING: Ny dimensionsanalyse og effektberegning, 19. oktober 2020:
I alt 3900 patienter vil blive screenet for at inkludere 300 patienter med PIK3CA (Exon 9 og 20) muterede tumorer i hver behandlingsarm (Gruppe A). Med en estimeret frafaldsrate på 10 % vil 150 patienter blive randomiseret i hver arm. Dette omfatter også cirka 15 % af de patienter, der vil blive udelukket på grund af tumorstadie 1.
Yderligere 300 patienter med mutationer i andre PI3K pathway gener PIK3CA (andre end exon 9 og 20), PIK3R1 eller PTEN vil også blive randomiseret i hver arm og vil blive behandlet som en separat gruppe i analyserne (Gruppe B). Med en estimeret frafaldsrate på 10 % vil 150 patienter blive randomiseret i hver arm.
Patienter, der allerede er behandlet med ASA ved inklusion, vil blive inkluderet i en observationsgruppe.
Der vil blive foretaget en foreløbig analyse af sikkerheden, dvs. forekomst og type af alvorlige blødningskomplikationer grad > 1 efter 12 måneder. Et uafhængigt sikkerhedsdataovervågningsudvalg vil være ansvarlig for evaluering og opfølgning af sikkerheden.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
Randers, Danmark
- Randers Regional Hospital
-
Viborg, Danmark
- Viborg Region Hospital
-
-
-
-
-
Espoo, Finland
- Jorvi Hospital
-
Helsinki, Finland
- Meilahti Tower Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Akershus University Hospital
-
Stavanger, Norge
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norge
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Norge
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Falun, Sverige
- Falu Hospital
-
Gothenburg, Sverige
- Eastern Hospital
-
Jönköping, Sverige
- Ryhov Hospital
-
Karlskrona, Sverige
- Blekinge Hospital (Karlskrona-Karlshamn)
-
Karlstad, Sverige
- Karlstad central Hospital
-
Linköping, Sverige
- Linköping University Hospital
-
Luleå, Sverige
- Sunderby Hospital
-
Malmo, Sverige
- Skane University Hospital
-
Mora, Sverige
- Mora Hospital
-
Norrköping, Sverige
- Vrinnevi Hospital
-
Skövde, Sverige
- Skaraborg Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Capio S:t Göran Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Ersta Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Danderyd Hospital
-
Stockholm, Sverige
- South Hospital
-
Sundsvall, Sverige
- Sundsvall Regional Hospital (Sundsvall-Härnösand)
-
Trollhättan, Sverige
- Northern Älvsborg County Hospital
-
Umeå, Sverige
- University Hospital of Umeå
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala University Hospital
-
Västerås, Sverige
- Västerås Central Hospital
-
Ystad, Sverige
- Ystad Hospital
-
Örebro, Sverige
- Örebro University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tumor med somatiske ændringer i PIK3CA, PIK3R1 eller PTEN
- Colon eller rektal cancer tumor stadium II-III
- Radikal operation ifølge kirurg og patolog
- Karnofsky præstationsstatus ≥60 %
- Blodplader ≥ 100 x 109 / L
- Ren koloskopi eller computertomografi (CT) colon inden for 3 måneder præoperativt eller postoperativt, men før randomisering
- Patient i stand til at sluge tabletter
- Patienten kan forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Arvelig tyktarmskræft forbundet med familiær colonpolypose eller Lynch syndrom
- Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
- Fjernmetastaser
- Andre kræftformer (undtagen tyktarmskræft eller anden hudkræft end melanom) inden for 3 år fra screening
- Kendt blødende diatese (såsom hæmofili)
- Samtidig antitrombocytbehandling (f.eks. clopidrogrel eller ticlopidin) eller antikoagulantbehandling (warfarin eller lavmolekylært heparin). Postoperativ behandling med lavmolekylært heparin skal seponeres før administration af undersøgelsesbehandling
- Aktiv gastritis eller mavesår eller betydelig kirurgisk post-op blødning inden for de foregående tre måneder vurderet ved screening og randomisering
- Løbende regelmæssig brug af kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID)
- Ukontrolleret hypertension ifølge Investigators vurdering
- Klinisk signifikant leverinsufficiens ifølge Investigators vurdering
- Eksisterende nyresvigt ifølge Investigators vurdering. Nyresvigt med nedsat kreatininclearance <60 bør føre til konsultation med en nefrolog.
- Betydelig medicinsk sygdom, der ville forstyrre studiedeltagelsen
- Graviditet eller ammende kvinder
- Kendt allergi over for NSAID eller ASA
- Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg, der vil være i konflikt med nærværende undersøgelse
- Patienter, som sandsynligvis ikke vil overholde protokollen (f. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til efterfølgende besøg) og/eller på anden måde anses for usandsynligt af efterforskeren at fuldføre undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aspirin
En tablet acetylsalicylsyre (ASA) 160 mg, oralt én gang dagligt i tre år
|
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Én tablet placebo oralt én gang dagligt i tre år
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tilbagefald (TTR)
Tidsramme: 3 år
|
Antal deltagere med lokal recidiv, fjerne metastaser eller død fra samme kræft inden for 3 år fra randomisering
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygefri Overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
|
Antal deltagere med lokal recidiv, fjerne metastaser, en ny ondartet svulst eller død af enhver årsag inden for 3 år fra randomisering
|
3 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
Død af enhver årsag inden for 5 år fra randomisering
|
5 år
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE)
Tidsramme: 1 år og 3 år
|
Hyppigheden og alvoren af alvorlige bivirkninger i sikkerhedspopulationen
|
1 år og 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anna Martling, Professor, Karolinska Institutet
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulbrinter, aromatisk
- Fenoler
- Benzenderivater
- Salicylater
- Hydroxybenzoater
- Aspirin
Andre undersøgelses-id-numre
- 921-2014-7074
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .