Adjuvantes niedrig dosiertes Aspirin bei Darmkrebs (ALASCCA)

Patienten mit Darmkrebs im klinischen Stadium I-III werden zum Zeitpunkt der Tumoroperation (zum Zeitpunkt des routinemäßigen Patientenbesuchs vor einer elektiven Operation oder postoperativ innerhalb von 12 Wochen im Falle eines Notfalleingriffs oder wenn das Screening präoperativ versäumt wurde) auf die Aufnahme untersucht. Nach der Aufnahme und wenn eine Operation durchgeführt wird, werden Patienten mit PIK3-Mutationen und Tumoren im Stadium II und III randomisiert, um 160 mg Aspirin oder Placebo oral zu erhalten.

Der letzte Termin für die Randomisierung und den Beginn der Behandlung ist 12 Wochen postoperativ. Die Behandlung kann allein oder in Kombination mit einer adjuvanten Chemotherapie verabreicht werden. Die Wahl einer adjuvanten Chemotherapie wird vom Prüfarzt getroffen und sollte den Richtlinien des National Care Program folgen. Die Behandlung wird für 3 Jahre durchgeführt. Es wird eine Nachbeobachtungszeit von zwei Jahren geben. Außerhalb der Studie wird der Patient gemäß der Standardversorgung am Prüfzentrum behandelt.

Ein telefonischer Kontakt wird 3 Monate nach dem Randomisierungsbesuch und danach alle 6 Monate hergestellt. Die Patienten besuchen den Standort auch 6 Monate nach der Randomisierung und danach jeden 6. Monat, d. h. die Patienten werden jeden 3. Monat mit dem Standort in Kontakt kommen. Am Ende des Nachbeobachtungszeitraums wird es auch einen Besuch/Telefonkontakt geben.

Das primäre Ziel ist festzustellen, ob eine adjuvante Behandlung mit 160 mg ASS einmal täglich über 3 Jahre die Zeit bis zum Wiederauftreten bei Teilnehmern mit Darmkrebs mit somatischen Veränderungen im PI3K-Singling-Weg verbessern kann.

UPDATE: Neue Maßanalyse und Leistungsberechnung, 19.10.2020:

Insgesamt 3900 Patienten werden gescreent, um 300 Patienten mit PIK3CA (Exon 9 und 20) mutierten Tumoren in jeden Behandlungsarm (Gruppe A) aufzunehmen. Bei einer geschätzten Drop-out-Rate von 10 % werden 150 Patienten in jedem Arm randomisiert. Dazu gehören auch ca. 15 % der Patienten, die aufgrund des Tumorstadiums 1 ausgeschlossen werden.

Weitere 300 Patienten mit Mutationen in anderen Genen des PI3K-Signalwegs PIK3CA (außer Exon 9 und 20), PIK3R1 oder PTEN werden ebenfalls in jedem Arm randomisiert und in den Analysen als separate Gruppe behandelt (Gruppe B). Bei einer geschätzten Drop-out-Rate von 10 % werden 150 Patienten in jedem Arm randomisiert.

Patienten, die bei Aufnahme bereits mit ASS behandelt wurden, werden in eine Beobachtungsgruppe aufgenommen.

Es wird eine Zwischenanalyse zur Sicherheit durchgeführt, d. h. Inzidenz und Art der schweren Blutungskomplikation Grad > 1 nach 12 Monaten. Ein unabhängiger Überwachungsausschuss für Sicherheitsdaten wird für die Bewertung und Überwachung der Sicherheit verantwortlich sein.