Adjuvans lavdose aspirin i tykktarmskreft (ALASCCA)
En randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie med ASA-behandling hos kolorektal kreftpasienter med mutasjoner i PI3K-signalveien
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med kolorektal kreft klinisk stadium I-III vil bli screenet for inkludering på tidspunktet for tumorkirurgi (ved rutinemessig pasientbesøk før elektiv kirurgi eller postoperativt innen 12 uker i tilfelle akuttprosedyre eller hvis screening ble savnet preoperativt). Etter inkludering og når operasjon utføres, vil pasienter med PIK3-mutasjoner og stadium II og III svulster randomiseres til å motta 160 mg aspirin eller placebo oralt.
Siste dato for randomisering og behandlingsstart er 12 uker postoperativt. Behandlingen kan gis alene eller i kombinasjon med adjuvant kjemoterapi. Valget av eventuell adjuvant kjemoterapi gjøres av utrederen og bør følge retningslinjene i det nasjonale omsorgsprogrammet. Behandlingen vil bli gitt i 3 år. Det vil være en oppfølgingsperiode i to år. Utenfor forsøket vil pasienten bli behandlet i henhold til standard behandling på stedet.
Telefonkontakt vil bli tatt 3 måneder etter randomiseringsbesøket og deretter hver 6. måned. Pasientene vil også besøke stedet 6 måneder etter randomisering og deretter hver 6. måned, dvs. pasientene vil være i kontakt med nettstedet hver 3. måned. Det vil også være besøk/telefonkontakt i slutten av oppfølgingsperioden.
Hovedmålet er å finne ut om adjuvant behandling med 160 mg ASA én gang daglig i 3 år kan forbedre tiden til residiv hos deltakere med kolorektal kreft med somatiske vekslinger i PI3K-singlingsveien.
OPPDATERING: Ny dimensjonsanalyse og effektberegning, 19. oktober 2020:
Totalt 3900 pasienter vil bli screenet for å inkludere 300 pasienter med PIK3CA (Ekson 9 og 20) muterte svulster i hver behandlingsarm (gruppe A). Med anslagsvis 10 % frafall vil 150 pasienter bli randomisert i hver arm. Dette inkluderer også omtrent 15 % av pasientene som vil bli ekskludert på grunn av tumorstadium 1.
Ytterligere 300 pasienter med mutasjoner i andre PI3K pathway gener PIK3CA (annet enn ekson 9 og 20), PIK3R1 eller PTEN vil også bli randomisert i hver arm og vil bli behandlet som en egen gruppe i analysene (Gruppe B). Med anslagsvis 10 % frafall vil 150 pasienter bli randomisert i hver arm.
Pasienter som allerede er behandlet med ASA ved inklusjon vil bli inkludert i en observasjonsgruppe.
Det vil bli foretatt en foreløpig analyse av sikkerhet, dvs. forekomst og type alvorlige blødningskomplikasjoner grad > 1 etter 12 måneder. En uavhengig overvåkingskomité for sikkerhetsdata vil være ansvarlig for å evaluere og følge opp sikkerheten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
Randers, Danmark
- Randers Regional Hospital
-
Viborg, Danmark
- Viborg Region Hospital
-
-
-
-
-
Espoo, Finland
- Jorvi Hospital
-
Helsinki, Finland
- Meilahti Tower Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Akershus University Hospital
-
Stavanger, Norge
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norge
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Norge
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Falun, Sverige
- Falu Hospital
-
Gothenburg, Sverige
- Eastern Hospital
-
Jönköping, Sverige
- Ryhov Hospital
-
Karlskrona, Sverige
- Blekinge Hospital (Karlskrona-Karlshamn)
-
Karlstad, Sverige
- Karlstad central Hospital
-
Linköping, Sverige
- Linköping University Hospital
-
Luleå, Sverige
- Sunderby Hospital
-
Malmo, Sverige
- Skane University Hospital
-
Mora, Sverige
- Mora Hospital
-
Norrköping, Sverige
- Vrinnevi Hospital
-
Skövde, Sverige
- Skaraborg Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Capio S:t Göran Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Ersta Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Danderyd Hospital
-
Stockholm, Sverige
- South Hospital
-
Sundsvall, Sverige
- Sundsvall Regional Hospital (Sundsvall-Härnösand)
-
Trollhättan, Sverige
- Northern Älvsborg County Hospital
-
Umeå, Sverige
- University Hospital of Umeå
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala University Hospital
-
Västerås, Sverige
- Västerås Central Hospital
-
Ystad, Sverige
- Ystad Hospital
-
Örebro, Sverige
- Örebro University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tumor med somatiske endringer i PIK3CA, PIK3R1 eller PTEN
- Tykktarms- eller rektalkreftsvulst stadium II-III
- Radikal kirurgi ifølge kirurg og patolog
- Karnofsky ytelsesstatus ≥60 %
- Blodplater ≥ 100 x 109 / L
- Ren koloskopi eller computertomografi (CT) kolon innen 3 måneder preoperativt eller postoperativt, men før randomisering
- Pasienten kan svelge tabletter
- Pasienten kan forstå og signere skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Arvelig tykktarmskreft knyttet til familiær kolonpolypose eller Lynch syndrom
- Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
- Fjernmetastaser
- Andre kreftformer (unntatt tykktarmskreft eller annen hudkreft enn melanom) innen 3 år fra screening
- Kjent blødende diatese (som hemofili)
- Samtidig antiplatebehandling (f.eks. klopidrogrel eller tiklopidin) eller antikoagulantbehandling (warfarin eller lavmolekylært heparin). Postoperativ behandling med lavmolekylært heparin må seponeres før administrasjon av studiebehandling
- Aktiv gastritt eller magesår, eller betydelig kirurgisk blødning etter operasjon, i løpet av de foregående tre månedene vurdert ved screening og randomisering
- Pågående regelmessig bruk av kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID)
- Ukontrollert hypertensjon i henhold til etterforskerens vurdering
- Klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon i henhold til etterforskerens vurdering
- Eksisterende nyresvikt i henhold til etterforskerens vurdering. Nyresvikt med nedsatt kreatininclearance <60 bør føre til konsultasjon med nefrolog.
- Betydelig medisinsk sykdom som ville forstyrre studiedeltakelsen
- Graviditet eller ammende kvinner
- Kjent allergi mot NSAIDs eller ASA
- Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie som vil være i konflikt med denne studien
- Pasienter som neppe overholder protokollen (f. usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for påfølgende besøk) og/eller på annen måte anses av etterforskeren å være usannsynlig å fullføre studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aspirin
En tablett acetylsalisylsyre (ASA) 160 mg, oralt én gang daglig i tre år
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Én tablett placebo oralt én gang daglig i tre år
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tilbakefall (TTR)
Tidsramme: 3 år
|
Antall deltakere med lokal tilbakefall, fjerne metastaser eller død fra samme kreft innen 3 år etter randomisering
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
|
Antall deltakere med lokal tilbakefall, fjerne metastaser, en ny ondartet svulst eller død av enhver årsak innen 3 år fra randomisering
|
3 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
Død av enhver årsak innen 5 år etter randomisering
|
5 år
|
|
Hvor ofte og hvor alvorlige bivirkninger (AE) er
Tidsramme: 1 år og 3 år
|
Frekvensen og alvorlighetsgraden av alvorlige bivirkninger i sikkerhetspopulasjonen
|
1 år og 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Martling, Professor, Karolinska Institutet
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Fenoler
- Benzenderivater
- Salisylater
- Hydroksybenzoater
- Aspirin
Andre studie-ID-numre
- 921-2014-7074
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .