Adjuvante lage dosis aspirine bij colorectale kanker (ALASCCA)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met ASA-behandeling bij colorectale kankerpatiënten met mutaties in de PI3K-signaleringsroute
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met klinisch stadium I-III van colorectale kanker zullen worden gescreend voor opname op het moment van tumorchirurgie (op het moment van routinematig patiëntenbezoek voorafgaand aan een electieve operatie of postoperatief binnen 12 weken in geval van een spoedprocedure of als de screening preoperatief is gemist). Na opname en wanneer een operatie wordt uitgevoerd, zullen patiënten met PIK3-mutaties en stadium II- en III-tumoren worden gerandomiseerd om oraal 160 mg aspirine of placebo te krijgen.
De laatste datum voor randomisatie en start van de behandeling is 12 weken postoperatief. De behandeling kan alleen of in combinatie met adjuvante chemotherapie worden toegediend. De keuze van eventuele adjuvante chemotherapie wordt gemaakt door de onderzoeker en moet de richtlijnen in het National Care Program volgen. De behandeling duurt 3 jaar. Er komt een follow-up periode van twee jaar. Buiten het onderzoek wordt de patiënt behandeld volgens de standaardzorg op de locatie.
Er wordt 3 maanden na het randomisatiebezoek telefonisch contact opgenomen en daarna elke 6e maand. De patiënten zullen de site ook 6 maanden na randomisatie bezoeken en daarna elke 6e maand, d.w.z. de patiënten zullen elke 3e maand contact hebben met de site. Aan het eind van de nazorgperiode is er ook een bezoek/telefonisch contact.
Het primaire doel is om te bepalen of adjuvante behandeling met 160 mg ASA eenmaal daags gedurende 3 jaar de tijd tot recidief kan verbeteren bij deelnemers met colorectale kanker met somatische wisselingen in de PI3K-singlingpathway.
UPDATE: Nieuwe dimensionale analyse en vermogensberekening, 19 oktober 2020:
In totaal zullen 3900 patiënten worden gescreend om 300 patiënten met PIK3CA (Exon 9 en 20) gemuteerde tumoren op te nemen in elke behandelarm (Groep A). Met een geschatte uitval van 10% zullen 150 patiënten in elke arm worden gerandomiseerd. Dit omvat ook ongeveer 15% van de patiënten die zullen worden uitgesloten vanwege tumorstadium 1.
Nog eens 300 patiënten met mutaties in andere PI3K-pathway-genen PIK3CA (anders dan exon 9 en 20), PIK3R1 of PTEN zullen ook in elke arm worden gerandomiseerd en als een afzonderlijke groep in de analyses worden behandeld (groep B). Met een geschatte uitval van 10% zullen 150 patiënten in elke arm worden gerandomiseerd.
Patiënten die bij opname al met ASA zijn behandeld, worden opgenomen in een observatiegroep.
Er zal een tussentijdse analyse worden gemaakt op veiligheid, d.w.z. incidentie en type ernstige bloedingscomplicatiegraad > 1 na 12 maanden. Een onafhankelijk comité voor de monitoring van veiligheidsgegevens zal verantwoordelijk zijn voor de evaluatie en opvolging van de veiligheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken
- Aarhus University Hospital
-
Randers, Denemarken
- Randers Regional Hospital
-
Viborg, Denemarken
- Viborg Region Hospital
-
-
-
-
-
Espoo, Finland
- Jorvi Hospital
-
Helsinki, Finland
- Meilahti Tower Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen
- Akershus University Hospital
-
Stavanger, Noorwegen
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Noorwegen
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Noorwegen
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Falun, Zweden
- Falu Hospital
-
Gothenburg, Zweden
- Eastern Hospital
-
Jönköping, Zweden
- Ryhov Hospital
-
Karlskrona, Zweden
- Blekinge Hospital (Karlskrona-Karlshamn)
-
Karlstad, Zweden
- Karlstad central Hospital
-
Linköping, Zweden
- Linköping University Hospital
-
Luleå, Zweden
- Sunderby Hospital
-
Malmo, Zweden
- Skane University Hospital
-
Mora, Zweden
- Mora Hospital
-
Norrköping, Zweden
- Vrinnevi Hospital
-
Skövde, Zweden
- Skaraborg Hospital
-
Stockholm, Zweden
- Karolinska University Hospital
-
Stockholm, Zweden
- Capio S:t Göran Hospital
-
Stockholm, Zweden
- Ersta Hospital
-
Stockholm, Zweden
- Danderyd Hospital
-
Stockholm, Zweden
- South Hospital
-
Sundsvall, Zweden
- Sundsvall Regional Hospital (Sundsvall-Härnösand)
-
Trollhättan, Zweden
- Northern Älvsborg County Hospital
-
Umeå, Zweden
- University Hospital of Umeå
-
Uppsala, Zweden
- Uppsala University Hospital
-
Västerås, Zweden
- Västerås Central Hospital
-
Ystad, Zweden
- Ystad Hospital
-
Örebro, Zweden
- Örebro University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tumor met somatische veranderingen in PIK3CA, PIK3R1 of PTEN
- Darm- of endeldarmkanker tumor stadium II-III
- Radicale chirurgie volgens chirurg en patholoog
- Prestatiestatus Karnofsky ≥60%
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 / L
- Schone colonoscopie of computertomografie (CT) colon binnen 3 maanden preoperatief of postoperatief maar vóór randomisatie
- Patiënt kan tabletten slikken
- Patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Erfelijke colorectale kanker gekoppeld aan familiaire colonpolyposis of Lynch-syndroom
- Inflammatoire darmaandoening (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
- Metastasen op afstand
- Andere vormen van kanker (uitgezonderd dikkedarmkanker of andere huidkanker dan melanoom) binnen 3 jaar na screening
- Bekende bloedingsdiathese (zoals hemofilie)
- Gelijktijdige plaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidrogrel of ticlopidine) of anticoagulantia (warfarine of laagmoleculaire heparine). Postoperatieve behandeling met heparine met laag molecuulgewicht moet worden gestaakt voordat de onderzoeksbehandeling wordt toegediend
- Actieve gastritis of maagzweer, of significante chirurgische postoperatieve bloeding, in de afgelopen drie maanden beoordeeld bij screening en randomisatie
- Voortdurend regelmatig gebruik van corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
- Ongecontroleerde hypertensie volgens het oordeel van de onderzoeker
- Klinisch significante leverfunctiestoornis volgens het oordeel van de onderzoekers
- Bestaand nierfalen volgens het oordeel van de onderzoeker. Nierfalen met verminderde creatinineklaring <60 dient te leiden tot overleg met een nefroloog.
- Aanzienlijke medische ziekte die deelname aan de studie zou belemmeren
- Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
- Bekende allergie voor NSAID's of ASA
- Huidige deelname aan een andere klinische studie die in strijd zal zijn met de huidige studie
- Patiënten die zich waarschijnlijk niet aan het protocol zullen houden (bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor volgende bezoeken) en/of anderszins door de onderzoeker als onwaarschijnlijk beschouwd om het onderzoek af te ronden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Aspirine
Eén tablet acetylsalicylzuur (ASA) 160 mg, eenmaal daags oraal gedurende drie jaar
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Eén tablet placebo oraal eenmaal daags gedurende drie jaar
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot terugkeer (TTR)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal deelnemers met lokale recidief, uitzaaiingen op afstand of overlijden door dezelfde kanker binnen 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal deelnemers met lokale recidief, uitzaaiingen op afstand, een nieuwe kwaadaardige nieuwvorming of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 3 jaar na randomisatie
|
3 jaar
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 5 jaar na randomisatie
|
5 jaar
|
|
Frequentie en Ernst van Bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: 1 jaar en 3 jaar
|
De frequentie en ernst van ernstige bijwerkingen in de veiligheidsgroep
|
1 jaar en 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna Martling, Professor, Karolinska Institutet
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Fenolen
- Benzeenderivaten
- Salicyen
- Hydroxybenzoates
- Aspirine
Andere studie-ID-nummers
- 921-2014-7074
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .