- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02681861
Tutkimus suonensisäisesti tai ihon alle annetun ASP6294:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten terveille nuorille miehille ja naisille
Vaiheen 1 yhden nousevan annoksen tutkimus, jolla arvioidaan ASP6294:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa laskimoon tai ihon alle terveille nuorille miehille ja naisille
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ASP6294:n yksittäisten nousevien laskimonsisäisten annosten ja kerta-annosten (sc) turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä nuorilla miehillä ja naisilla.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös ASP6294:n yksittäisten nousevien suonensisäisten annosten ja yksittäisten nousevien sc-annosten farmakokinetiikkaa (pk); määrittää suonensisäisesti ja ihon alle annetun ASP6294:n vaikutus verenkierron kokonaishermokasvutekijän (NGF) seerumitasoihin; tutkia mahdollisia sukupuolten välisiä eroja ASP6294:n suonensisäisten kerta-annosten ja kerta-annosten turvallisuudessa, siedettävyydessä ja pk:ssa sekä määrittää ASP6294:n kerta-annosten ja kerta-annosten suurin siedetty annos (MTD).
Osassa 2 arvioidaan myös ASP6294:n suhteellinen biologinen hyötyosuus, kun sitä annetaan sc.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Harrow, Yhdistynyt kuningaskunta, HA1 3UJ
- Site GB44001
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilön painoindeksi on 18,5 - 30,0 kg/m2 ja koehenkilö painaa vähintään 50 kg (seulonnassa).
Naispuolisen kohteen tulee joko:
- Olla ei-hedelmöitysikäinen: Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriili
- Tai jos olet hedelmällisessä iässä: suostumaan siihen, että et yritä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen; Sinulla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1; Ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään johdonmukaisesti kahta ehkäisymuotoa alkaen seulonnasta ja koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan eikä 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Miespuolisen koehenkilön ja hänen naispuolisen puolison/kumppaninsa, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää† yhdistettynä estemenetelmään seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan eikä 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen, mikä määritellään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitukseksi viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
Poissulkemiskriteerit:
- Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaarviointia tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP6294:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
- Koehenkilö on altistunut biologiselle lääkkeelle viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Potilaalla on aiemmin ollut allerginen tai anafylaktinen reaktio biologiselle lääkkeelle.
- Potilaalla on diagnosoitu nivelrikko (OA) tai hänellä on ollut nopeasti etenevä nivelrikko.
- Koehenkilön maksan toimintakokeet (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], alkalinen fosfataasi, gammaglutamyylitransferaasi, kokonaisbilirubiini [TBL]) ylittävät normaalin ylärajan (ULN) päivänä 1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
- Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeaineallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
- Tutkittavalla on historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, endokrinologisista, hematologisista, maksa-, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkoista, neurologisista (mukaan lukien ortostaattinen hypotensio ja autonominen neuropatia), dermatologisista, psykiatrisista, munuaisten ja/tai muista vakavista sairauksista tai pahanlaatuisuus, kuten tutkija arvioi.
- Tutkittavalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) 1 viikon sisällä ennen päivää -1 (vastaanottopäivä).
- Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja protokollan mukaiset kliiniset laboratoriotestit seulonnassa tai päivänä -1.
- Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 40 tai > 90 lyöntiä minuutissa; keskimääräinen systolinen verenpaine > 140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine > 90 mmHg (elintoimintojen mittaukset tehdään kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) seulonnassa ja päivänä -1. Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan tehdä 1 ylimääräinen kolminkertainen mittaus.
- Koehenkilön keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on > 430 ms miehillä ja > 450 ms naisilla seulonnassa ja päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG (vastaanottopäivä).
- Tutkittava käyttää reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk) tai ehkäisyvälineiden tai hormonikorvaushoidon käyttöä.
- Tutkittava on tupakoinut yli 10 savuketta (tai vastaavan määrän tupakkaa) päivässä kolmen kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
- Tutkittava on juonut yli 21 yksikköä (mieshenkilöt) tai 14 yksikköä (naishenkilöt) alkoholia viikossa (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkevää alkoholia [35 % ] tai 100 ml viiniä [12 %]) 3 kuukauden sisällä ennen kliiniselle osastolle tuloa tai koehenkilön testi on positiivinen alkoholin tai huumeiden suhteen seulonnassa tai päivänä 1 (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, tetrahydrokannabinoidit, kokaiini ja opiaatit).
- Tutkittava käyttää päihteitä 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloaan.
- Potilas käyttää säännöllisesti mitä tahansa aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. barbituraatteja, rifampiinia) 3 kuukauden aikana ennen kliiniselle osastolle ottamista.
- Koehenkilö on kokenut merkittävän verenhukan, luovuttanut vähintään 1 yksikön (450 ml) verta tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän kuluessa tai luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen klinikan tuloa kliiniseen yksikköön.
- Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (immunoglobuliini M), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille, hepatiitti B -ydinvasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen tyyppien 1 ja 2 vasta-aineille.
- Koehenkilö osallistui mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Tutkittavalla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, kuten suonensisäisten tai ihonalaisten neulojen/injektioiden fobiat.
- Tutkittava on Astellas-konsernin tai sopimustutkimusorganisaation työntekijä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: ASP6294-kertaiset nousevat suonensisäiset annokset
Toteutetaan annoskorotussuunnitelma.
Peräkkäiset potilasryhmät (8 osallistujaa/kohortti) aloitetaan kullakin kiinteällä annoksella ASP6294:ää tai lumelääkettä suonensisäisesti.
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei havaita, nostaminen seuraavaan suurempaan annokseen suunnitellaan noin 3 viikon välein.
Suunnitellun annosalueen sisällä voidaan testata seuraavaa suunniteltua annosta pienempi annos tai annostaso voidaan toistaa, riippuen uusista turvallisuudesta, siedettävyydestä ja/tai muista asiaankuuluvista tiedoista, kuten saatavilla olevista farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista tiedoista aikaisemmista annostasoista. .
|
Laskimonsisäinen (IV)
Laskimonsisäinen (IV)
|
|
Kokeellinen: Osa 2: ASP6294 kerta-annosta nousevat ihonalaiset annokset
Toteutetaan annoskorotussuunnitelma.
Peräkkäiset potilasryhmät (8 osallistujaa/kohortti) aloitetaan kullakin kiinteällä annoksella ASP6294:ää tai lumelääkettä ihonalaisesti.
Ihonalaiset kohortit voidaan tehdä rinnakkain osan 1 kanssa käyttämällä annoksia, jotka on todistettu turvallisiksi ja siedettäviksi.
Suunnitellun annosalueen sisällä voidaan testata seuraavaa suunniteltua annosta pienempi annos tai annostaso voidaan toistaa, riippuen uusista turvallisuudesta, siedettävyydestä ja/tai muista asiaankuuluvista tiedoista, kuten saatavilla olevista farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista tiedoista aikaisemmista annostasoista. .
|
Ihonalainen (SC)
Ihonalainen (SC)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ASP6294:n turvallisuus haittatapahtumien luonteen, esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Jopa 120 päivää
|
|
|
ASP6294:n turvallisuus elintoimintojen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Elintoimintoja ovat verenpaine, pulssi ja suun ruumiinlämpö
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n turvallisuus neurologisella tutkimuksella arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Neurologinen arviointi mitataan asteikolla seuraaville neurologisille tutkimuksille: kävely; Koordinaatio; Puhe; Aivohermot; Sensaatiot; Lihasvoima; Lihas sävy; Lihasliikkeet ja refleksit, ja ne luokitellaan "normaaliksi" tai "epänormaaliksi".
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n turvallisuus laboratoriotesteillä arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Laboratoriokokeita ovat hematologia, biokemia ja virtsaanalyysi
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n turvallisuus arvioituna rutiininomaisella 12-kytkentäisellä elektrokardiogrammilla (EKG)
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Jopa 120 päivää
|
|
|
ASP6294:n turvallisuus jatkuvalla sydämen monitoroinnilla (Holter EKG) arvioituna (vain osa 1)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 2
|
EKG:t kerätään käyttämällä 12-kytkentäistä EKG:n jatkuvaa seuranta- ja tallennusjärjestelmää.
|
Päivät 1 ja 2
|
|
ASP6294:n turvallisuus aistinvaraisten arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Sensorinen arviointi mitataan alaraajojen ja käsien asteikolla.
Seuraavat luokat: Kosketuspaine; Pikkuharmi; Tärinä ja nivelen asento luokitellaan normaaliksi (= 0 pistettä), vähentyneeksi (= 1 piste) tai poissa (= 2 pistettä).
Alaraajojen ja käsien vasemman ja oikean puolen kokonaispistemäärä lasketaan.
|
Jopa 120 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: AUClast
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: AUC168h
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta 168 tuntiin annoksen jälkeen (AUC168h)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: AUCinf
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostushetkestä ekstrapoloituna ajan äärettömyyteen (AUCinf)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: Cmax
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Maksimipitoisuus (Cmax)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: CL (vain osa 1)
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annostelun jälkeen (CL)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: CL/F (vain osa 2)
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Näennäinen kokonaissysteeminen puhdistuma ekstravaskulaarisen annostelun jälkeen (CL/F)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: λz
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Päätteen eliminointinopeusvakio (λz)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: MRT
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: tmax
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Maksimipitoisuuden aika (tmax)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: t1/2
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: Vss (vain osa 1)
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Jakautumistilavuus vakaassa tilassa määritettynä laskimonsisäisen annostelun jälkeen (Vss)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: Vz (vain osa 1)
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana suonensisäisen annostelun jälkeen (Vz)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakokinetiikka: Vz/F (vain osa 2)
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana ekstravaskulaarisen annostelun jälkeen (Vz/F)
|
Jopa 120 päivää
|
|
ASP6294:n farmakodynamiikka, hermokasvutekijän (NGF) seerumin kokonaispitoisuus: Cmax
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Jopa 120 päivää
|
|
|
ASP6294 NGF:n farmakodynamiikka seerumin kokonaispitoisuuden: tmax
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää
|
Jopa 120 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Executive Director, Astellas Pharma Europe B.V.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6294-CL-0001
- 2014-003451-59 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .