一项评估 ASP6294 在健康年轻男性和女性受试者中静脉内或皮下给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

• 受试者的体重指数范围为 18.5 - 30.0 kg/m2（含），且受试者体重至少 50 kg（筛选时）。

• 女性受试者必须：

  • 具有非生育潜力：筛查前绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经），或记录为手术绝育
  • 或者，如果有生育能力：同意在研究期间和最终研究药物给药后 120 天内不尝试怀孕；必须在筛选和第 -1 天进行阴性妊娠试验；并且，如果异性恋活跃，同意从筛选开始到整个临床研究期间以及最终研究药物给药后 120 天持续使用 2 种避孕方法。
• 女性受试者必须同意在筛选时和整个临床研究期间以及最终研究药物给药后的 120 天内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得在筛选开始和整个临床研究期间以及最终研究药物给药后的 120 天内捐献卵子。
• 具有生育潜力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须使用高效形式的节育措施†并结合屏障方法，从筛选开始到整个临床研究期间以及最终研究药物给药后的 120 天。
• 男性受试者不得在筛选开始和整个临床研究期间以及最终研究药物给药后的 120 天内捐献精子。
• 受试者同意在参加本研究期间不参加另一项干预研究，定义为在完成最后一次研究访问之前签署知情同意书。

排除标准：

• 筛选评估前 6 个月内怀孕或筛选前 3 个月内哺乳的女性受试者。
• 受试者已知或怀疑对 ASP6294 或所用制剂的任何成分过敏。
• 受试者在筛选前的最后 6 个月内曾接触过生物药物。
• 受试者有对生物药物过敏或过敏反应的病史。
• 受试者已被诊断患有骨关节炎 (OA) 或有快速进展的 OA 病史。
• 受试者在第 1 天的任何肝功能测试（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、碱性磷酸酶、γ 谷氨酰转移酶、总胆红素 [TBL]）均高于正常上限 (ULN)。 在这种情况下，可以重复评估一次。
• 受试者有任何具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 受试者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经（包括体位性低血压和自主神经病变）、皮肤病、精神病、肾脏和/或其他重大疾病的病史或证据，或恶性肿瘤，由研究者判断。
• 受试者在第 -1 天（入院日）前 1 周内患有发热性疾病或有症状、病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 研究者在筛选或第 -1 天对身体检查、ECG 和协议定义的临床实验室测试进行审查后，受试者有任何临床显着异常。
• 受试者的平均脉搏每分钟 < 40 次或 > 90 次；平均收缩压 > 140 mmHg；平均舒张压 > 90 mmHg（在受试者仰卧位休息 5 分钟后进行三次生命体征测量；将自动测量脉搏）在筛选和第 -1 天。 如果平均血压超过上述限值，可以进行 1 次额外的三次测量。
• 在筛选和第 -1 天，受试者使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的平均校正 QT 间期男性 > 430 毫秒，女性 > 450 毫秒。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可以额外采集三次心电图（入院日）。
• 受试者使用任何处方药或非处方药（包括维生素、天然和草药，例如 研究药物给药前 2 周内服用圣约翰草），偶尔使用扑热息痛（最多 2 克/天）或使用避孕药或激素替代疗法除外。
• 受试者在进入临床单位前 3 个月内有每天吸烟超过 10 支香烟（或等量烟草）的病史。
• 受试者有每周饮酒超过 21 单位（男性受试者）或 14 单位（女性受试者）的历史（1 单位 = 10 g 纯酒精 = 250 mL 啤酒 [5%] 或 35 mL 烈酒 [35% ] 或 100 mL 葡萄酒 [12%]）入院前 3 个月内或受试者在筛选时或第 1 天的酒精或滥用药物测试呈阳性（安非他命、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、四氢大麻素、可卡因和阿片类药物）。
• 受试者在进入临床单位前 3 个月内使用过任何滥用药物。
• 受试者在进入临床单位之前的 3 个月内定期使用任何代谢诱导剂（例如巴比妥类药物、利福平）。
• 受试者曾经历过严重失血，捐献了 1 个单位（450 毫升）或更多的血液，或在进入临床单位前 60 天内接受过任何血液或血液制品的输注，或在进入临床单位前 7 天内捐献过血浆。
• 受试者的乙型肝炎表面抗原、甲型肝炎病毒抗体（免疫球蛋白 M）、丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎核心抗体或人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型抗体的血清学检测呈阳性。
• 受试者在筛选前 3 个月内参加过任何临床研究或接受过任何研究药物治疗。
• 受试者患有研究者认为不适合参与研究的任何状况，例如对静脉内或皮下针头/注射的恐惧症。
• 受试者是 Astellas Group 或合同研究机构的员工。