En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af ASP6294 administreret intravenøst ​​eller subkutant hos raske unge mandlige og kvindelige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeksområde på 18,5 - 30,0 kg/m2 inklusive, og forsøgspersonen vejer mindst 50 kg (ved screening).

• Kvindefag skal enten:

  • Være i ikke-fertil alder: Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening eller dokumenteret kirurgisk steril
  • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder: Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 120 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet; Skal have negativ graviditetstest ved screening og dag -1; Og, hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge 2 former for prævention, startende ved screening og gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 120 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 120 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, begyndende ved screening og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 120 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv form for prævention† i kombination med en barrieremetode, der starter ved screening og gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 120 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 120 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse under deltagelse i denne undersøgelse, defineret som at underskrive den informerede samtykkeformular, indtil det sidste studiebesøg er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP6294 eller andre komponenter i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har været udsat for et biologisk lægemiddel inden for de sidste 6 måneder før screening.
• Personen har en historie med allergisk eller anafylaktisk reaktion på et biologisk lægemiddel.
• Personen er blevet diagnosticeret med slidgigt (OA) eller har en historie med hurtigt progressiv OA.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase, gammaglutamyltransferase, total bilirubin [TBL]) over den øvre normalgrænse (ULN) på dag-1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Forsøgspersonen har nogen historie eller tegn på nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk (herunder ortostatisk hypotension og autonom neuropati), dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden større sygdom eller malignitet, som vurderet af efterforskeren.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1 (indlæggelsesdag).
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller dag -1.
• Individet har en gennemsnitlig puls på < 40 eller > 90 slag pr. minut; gennemsnitligt systolisk blodtryk > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 90 mmHg (målinger af vitale tegn taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved screening og dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der foretages 1 yderligere tredobbelt måling.
• Forsøgspersonen har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på > 430 ms for mænd og > 450 ms for kvinder ved screening og dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 ekstra tredobbelt EKG (indlæggelsesdag).
• Forsøgspersonen bruger enhver form for ordineret eller ikke-ordineret medicin (inklusive vitaminer, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger før studiets lægemiddeladministration, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g/dag) eller brug af præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi.
• Forsøgsperson har en historie med at ryge mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Personen har tidligere drukket mere end 21 enheder (mandlige forsøgspersoner) eller 14 enheder (kvindelige forsøgspersoner) alkohol om ugen (1 enhed = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5%] eller 35 ml spiritus [35% ] eller 100 ml vin [12 %) inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske afdeling eller forsøgspersonen testes positivt for alkohol eller misbrug af stoffer ved screening eller dag 1 (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, tetrahydrocannabinoider, kokain og opiater).
• Forsøgspersonen bruger enhver form for misbrug inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Individet bruger regelmæssigt en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder forud for indlæggelse på den kliniske afdeling.
• Forsøgspersonen har oplevet betydeligt blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før klinikindlæggelse på den kliniske enhed.
• Forsøgspersonen har en positiv serologisk test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis A virus antistoffer (immunoglobulin M), hepatitis C virus antistoffer, hepatitis B kerne antistoffer eller antistoffer mod human immundefekt virus type 1 og 2.
• Forsøgspersonen deltog i et hvilket som helst klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, som efter investigators mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen, såsom fobier for intravenøse eller subkutane nåle/injektioner.
• Emnet er en ansat i Astellas Group eller en kontraktforskningsorganisation.