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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intravenös oder subkutan verabreichtem ASP6294 bei gesunden jungen männlichen und weiblichen Probanden

9. Januar 2017 aktualisiert von: Astellas Pharma Europe B.V.

Eine Phase-1-Studie mit aufsteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intravenös oder subkutan verabreichtem ASP6294 bei gesunden jungen männlichen und weiblichen Probanden

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit einzelner aufsteigender intravenöser Dosen und einzelner subkutaner (sc) Dosen von ASP6294 bei gesunden jungen männlichen und weiblichen Probanden zu bewerten.

In dieser Studie wird auch die Pharmakokinetik (pk) einzelner aufsteigender intravenöser Dosen und einzelner aufsteigender sc-Dosen von ASP6294 bewertet; Bestimmen Sie die Wirkung von intravenös und sc verabreichtem ASP6294 auf die Serumspiegel des zirkulierenden gesamten Nervenwachstumsfaktors (NGF); Untersuchen Sie einen möglichen geschlechtsspezifischen Unterschied in der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von intravenösen Einzeldosen und sc-Einzeldosen von ASP6294 und bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von intravenösen Einzeldosen und sc-Einzeldosen von ASP6294.

In Teil 2 wird auch die relative Bioverfügbarkeit von ASP6294 bei subkutaner Verabreichung bewertet.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Studie besteht aus zwei Teilen: Teil 1 (aufsteigende intravenöse Dosis) und Teil 2 (aufsteigende subkutane Dosis). Die Probanden nehmen entweder an Teil 1 oder Teil 2 teil. Die Probanden in Teil 1 und Teil 2 haben eine Aufenthaltsdauer von 6 Tagen, gefolgt von ambulanten Besuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

74

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband hat einen Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis einschließlich 30,0 kg/m2 und wiegt mindestens 50 kg (beim Screening).
  • Weibliches Fach muss entweder:

    • Nicht gebärfähig sein: Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder nachweislich chirurgisch steril
    • Oder, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind: Stimmen Sie zu, während der Studie und 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden; Muss beim Screening und am Tag -1 einen negativen Schwangerschaftstest haben; Und wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie der konsequenten Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung zu, beginnend mit dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Die weibliche Testperson muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
  • Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums sowie 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
  • Männliche Probanden und ihre Ehegatten/Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung† in Kombination mit einer Barrieremethode anwenden, beginnend beim Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
  • Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen. Dies gilt als Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Abschluss des letzten Studienbesuchs.

Ausschlusskriterien:

  • Weibliche Probandin, die innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Beurteilung schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening gestillt hat.
  • Der Proband hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP6294 oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung.
  • Der Proband war in den letzten 6 Monaten vor dem Screening einem biologischen Medikament ausgesetzt.
  • Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine allergische oder anaphylaktische Reaktion auf ein biologisches Arzneimittel.
  • Bei dem Patienten wurde Arthrose (OA) diagnostiziert oder er hatte in der Vergangenheit eine schnell fortschreitende Arthrose.
  • Bei der Testperson liegt einer der Leberfunktionstests (Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transferase, Gesamtbilirubin [TBL]) über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) am ersten Tag. In einem solchen Fall kann die Beurteilung einmal wiederholt werden.
  • Das Subjekt hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzemen oder anaphylaktischen Reaktionen, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
  • Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, gastrointestinalen, endokrinologischen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen (einschließlich orthostatischer Hypotonie und autonomer Neuropathie), dermatologischen, psychiatrischen, renalen und/oder anderen schweren Erkrankung oder Bösartigkeit nach Einschätzung des Untersuchers.
  • Der Proband hatte/hatte innerhalb einer Woche vor Tag -1 (Aufnahmetag) eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutane Infektion).
  • Das Subjekt weist eine klinisch signifikante Anomalie auf, nachdem der Prüfer die körperliche Untersuchung, das EKG und die protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1 überprüft hat.
  • Der Proband hat einen durchschnittlichen Puls von < 40 oder > 90 Schlägen pro Minute; mittlerer systolischer Blutdruck > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck > 90 mmHg (Messung der Vitalfunktionen in dreifacher Ausfertigung, nachdem der Proband 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hat; Puls wird automatisch gemessen) beim Screening und am Tag -1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann eine zusätzliche Dreifachmessung durchgeführt werden.
  • Das Subjekt hat beim Screening und am ersten Tag ein mittleres korrigiertes QT-Intervall nach der Formel von Fridericia (QTcF) von > 430 ms für Männer und > 450 ms für Frauen. Wenn der mittlere QTcF die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann ein zusätzliches dreifaches EKG erstellt werden (Einweisungstag).
  • Der Proband nimmt alle verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente ein (einschließlich Vitamine, natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) in den 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g/Tag) oder der Verwendung von Verhütungsmitteln oder einer Hormonersatztherapie.
  • Der Proband hat in der Vergangenheit innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung mehr als 10 Zigaretten (oder eine entsprechende Menge Tabak) pro Tag geraucht.
  • Der Proband hat in der Vergangenheit mehr als 21 Einheiten (männliche Probanden) bzw. 14 Einheiten (weibliche Probanden) Alkohol pro Woche getrunken (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol = 250 ml Bier [5 %] oder 35 ml Spirituosen [35 %]. ] oder 100 ml Wein [12 %]) innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung oder der Proband wurde beim Screening oder am ersten Tag positiv auf Alkohol oder Drogen getestet (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Tetrahydrocannabinoide, Kokain usw.). Opiate).
  • Der Proband konsumiert innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung jegliche Drogen.
  • Der Proband verwendet in den 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung regelmäßig Stoffwechselinduktoren (z. B. Barbiturate, Rifampin).
  • Der Patient hat einen erheblichen Blutverlust erlitten, 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor der Klinikaufnahme in die klinische Abteilung Plasma gespendet.
  • Die Testperson weist einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Immunglobulin M), Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 und 2 auf.
  • Der Proband nahm an einer klinischen Studie teil oder wurde innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit Prüfpräparaten behandelt.
  • Der Proband hat irgendeinen Zustand, der ihn nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht, wie z. B. Phobien gegenüber intravenösen oder subkutanen Nadeln/Injektionen.
  • Der Proband ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe oder einer Auftragsforschungsorganisation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: ASP6294 Einzelne aufsteigende intravenöse Dosen
Es wird ein Dosiseskalationsdesign implementiert. Aufeinanderfolgende Kohorten von Patienten (8 Teilnehmer/Kohorte) werden jeweils mit einer festen Dosis ASP6294 oder Placebo intravenös begonnen. Wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet werden, ist eine Eskalation auf die nächsthöhere Dosis etwa alle 3 Wochen geplant. Innerhalb des geplanten Dosisbereichs kann eine niedrigere Dosis als die nächste geplante Dosis getestet oder eine Dosisstufe wiederholt werden, abhängig von der sich abzeichnenden Sicherheit, Verträglichkeit und/oder anderen relevanten Daten, wie z. B. verfügbaren pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Daten früherer Dosisstufen .
Intravenös (IV)
Intravenös (IV)
Experimental: Teil 2: ASP6294 Einzelne aufsteigende subkutane Dosen
Es wird ein Dosiseskalationsdesign implementiert. Aufeinanderfolgende Kohorten von Patienten (8 Teilnehmer/Kohorte) werden jeweils mit einer festen Dosis ASP6294 oder Placebo subkutan begonnen. Die subkutanen Kohorten können parallel zu Teil 1 durchgeführt werden, wobei Dosen verwendet werden, die sich als sicher und verträglich erwiesen haben. Innerhalb des geplanten Dosisbereichs kann eine niedrigere Dosis als die nächste geplante Dosis getestet oder eine Dosisstufe wiederholt werden, abhängig von der sich abzeichnenden Sicherheit, Verträglichkeit und/oder anderen relevanten Daten, wie z. B. verfügbaren pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Daten früherer Dosisstufen .
Subkutan (SC)
Subkutan (SC)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von ASP6294, bewertet anhand der Art, Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Bis zu 120 Tage
Sicherheit von ASP6294, bewertet anhand der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Zu den Vitalzeichen zählen Blutdruck, Puls und orale Körpertemperatur
Bis zu 120 Tage
Sicherheit von ASP6294, bewertet durch eine neurologische Untersuchung
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Die neurologische Beurteilung wird anhand einer Skala für die folgenden neurologischen Untersuchungen gemessen: Gang; Koordinierung; Rede; Hirnnerven; Empfindungen; Muskelkraft; Muskeltonus; Muskelbewegung und Reflexe werden als „normal“ oder „abnormal“ bewertet.
Bis zu 120 Tage
Sicherheit von ASP6294 gemäß Labortests
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Zu den Labortests gehören Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse
Bis zu 120 Tage
Sicherheit von ASP6294, bewertet durch routinemäßiges 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Bis zu 120 Tage
Sicherheit von ASP6294, bewertet durch kontinuierliche Herzüberwachung (Holter-EKG) (nur Teil 1)
Zeitfenster: Tage 1 und 2
EKGs sollen mit einem 12-Kanal-EKG-System zur kontinuierlichen Überwachung und Aufzeichnung erfasst werden.
Tage 1 und 2
Sicherheit von ASP6294 gemäß sensorischer Beurteilung
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Die sensorische Beurteilung wird auf einer Skala für die unteren Gliedmaßen und Hände gemessen. Die folgenden Kategorien: Berührungsdruck; Nadelstich; Vibration und Gelenkposition werden als normal (=0 Punkte), verringert (=1 Punkt) oder nicht vorhanden (=2 Punkte) bewertet. Es wird eine Gesamtpunktzahl für die linke und rechte Seite der unteren Gliedmaßen und Hände berechnet.
Bis zu 120 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik von ASP6294: AUClast
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: AUC168h
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis 168 Stunden nach der Dosierung (AUC168h)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: AUCinf
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung extrapoliert auf die Zeit unendlich (AUCinf)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: Cmax
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Maximale Konzentration (Cmax)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: CL (nur Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Gesamte systemische Clearance nach intravenöser Gabe (CL)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: CL/F (nur Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Scheinbare systemische Gesamtclearance nach extravaskulärer Gabe (CL/F)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: λz
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Konstante der terminalen Eliminierungsrate (λz)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: MRT
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Mittlere Aufenthaltszeit (MRT)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: tmax
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Zeit maximaler Konzentration (tmax)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: t1/2
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: Vss (nur Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Verteilungsvolumen im Steady State, bestimmt nach intravenöser Gabe (Vss)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: Vz (nur Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase nach intravenöser Gabe (Vz)
Bis zu 120 Tage
Pharmakokinetik von ASP6294: Vz/F (nur Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Scheinbares Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase nach extravaskulärer Gabe (Vz/F)
Bis zu 120 Tage
Pharmakodynamik der Gesamtserumkonzentration des Nervenwachstumsfaktors (NGF) ASP6294: Cmax
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Bis zu 120 Tage
Pharmakodynamik der Gesamtserumkonzentration von ASP6294 NGF: tmax
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
Bis zu 120 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Executive Director, Astellas Pharma Europe B.V.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Februar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 6294-CL-0001
  • 2014-003451-59 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

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