Účinnost a bezpečnost Lanreotide Autogel/Depot 120 mg vs. Placebo u subjektů s plicními neuroendokrinními nádory (SPINET)
Fáze 3, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie účinnosti a bezpečnosti Lanreotide Autogel®/Depot 120 mg Plus BSC vs. Placebo Plus BSC pro kontrolu nádoru u pacientů s dobře diferencovanými, metastatickými a/nebo neresekovatelnými , typické nebo atypické, plicní neuroendokrinní nádory
Toto je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost LAN plus BSC versus placebo plus BSC pro léčbu dobře diferencovaných, metastatických a/nebo neresekovatelných, typických nebo atypických bronchopulmonálních NET.
Tato studie obsahuje dvě fáze: dvojitě zaslepenou (DB) fázi a otevřenou fázi (OL). Fáze DB zahrnuje: screening, základní stav a období léčby. Fáze OL se bude skládat ze dvou období: Období léčby a Období následného sledování.
Primárním cílem bude popsat protinádorovou účinnost Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) plus Best Supportive Care (BSC) každých 28 dní, pokud jde o přežití bez progrese (PFS), měřeno centrálním přehledem pomocí kritérií hodnocení odpovědi v kritériích Solid Tumors (RECIST) v1.1, každých 12 týdnů, u subjektů randomizovaných do LAN s neresekovatelnými a/nebo metastatickými dobře diferencovanými, typickými nebo atypickými bronchopulmonálními neuroendokrinními nádory.
Nedávné aktualizace směrnic National Cancer Institute Cancer Network (NCCN) a European Neuroendokrine Tumor Society (ENETS) doporučují SSA v první linii pro léčbu lokoregionálních neresekovatelných nebo metastatických bronchopulmonálních NET jako možnost nad rámec „pozorování“, což vede k pomalému a obtížnému náboru ve SPINETu studie. V důsledku toho bylo rozhodnuto předčasně zastavit nábor ve studii SPINET a převést všechny subjekty dosud léčené ve dvojitě zaslepené fázi do otevřené fáze (OL) léčby a následné fáze po schválení dodatku č. 5 v příslušných zemích.
Novým cílem této multicentrické, prospektivní, randomizované, placebem kontrolované klinické studie fáze 3 je popsat protinádorovou účinnost a bezpečnost Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) plus Best Supportive Care (BSC) u subjektů s dobře diferencovanými, metastatické a/nebo neresekovatelné, typické nebo atypické bronchopulmonální NET.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jak bylo původně plánováno, celkem 216 způsobilých pacientů s dobře diferencovanými typickými nebo atypickými, metastatickými a/nebo neresekovatelnými bronchopulmonálními NET a pozitivním zobrazením somatostatinových receptorů (SRI) (Octreoscan® ≥ stupeň 2 Krenningova škála; Ga-PET sken: vychytávání vyšší než jaterní pozadí), byli randomizováni v poměru 2:1 buď k LAN plus BSC (120 mg/28 dní) nebo placebu plus BSC po stratifikaci 1) typická versus atypická a 2) předchozí chemoterapie versus žádná předchozí chemoterapie*.
* cytotoxická chemoterapie nebo molekulárně cílená terapie nebo interferon.
V době předčasného zastavení náboru (podle dodatku č. 5 protokolu) bylo zařazeno 77 pacientů. Všichni pacienti stále léčení ve fázi DB byli zařazeni do fáze OL (buď pro období sledování nebo pro období léčby OL). Přechod na období OL byl proveden na základě země a na pacienta při následující plánované plánované návštěvě (tj. přibližně 28 dnů od poslední injekce). Pacienti zařazení do studie, kteří v době ukončení studie nepostupovali a kteří souhlasí s tím, že zůstanou na LAN terapii (tj. Období léčby OL) dostávat aktivní léčbu ve studii, dokud se neprokáže progrese onemocnění (na základě místního radiologického posouzení a poté potvrzeno centrálně), rozvinutí nepřijatelné toxicity nebo předčasného vysazení z jakéhokoli důvodu nebo maximálně 18 měsíců po posledním randomizovaném pacientovi. Po progresi onemocnění jsou pacienti sledováni z hlediska přežití, QoL a všech následných protinádorových léčeb v období sledování OL až do konce studie (tj. do 18 měsíců po posledním randomizovaném pacientovi).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- NET-Centre, Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Lille, Francie, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francie, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francie, 13273
- CLLC, Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Francie, 34000
- Institut du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
-
Rennes, Francie, 35033
- CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Centre René Gauducheau ICO institut de Cancerologie de l'Ouest
-
Villejuif, Francie, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Maastricht, Holandsko
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Genova, Itálie, 16132
- Università di Genova
-
Meldola, Itálie, 47014
- Insituti Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori (IRST)
-
Napoli, Itálie, 80131
- Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
-
Perugia, Itálie, 06123
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia Santa Maria della Misericordia
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Insittuto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Saskatoon, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
Winnipeg, Kanada, R3E0V9
- Cancer Care of Manitoba
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, 2TN 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
-
-
-
-
Bad Berka, Německo, 99437
- Zentralklinik Bad Berka GmbH
-
Berlin, Německo, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Essen, Německo, 45145
- Universitätsklinikum Essen (AöR)
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Johann Wolfgang Goethe-Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
-
-
-
Gliwice, Polsko, 44-101
- Zakladu Medycyny Nuklearne i Endokrynologii Onkologicznej
-
Katowice, Polsko, 40-514
- University Center of Ophtalmology & Oncology
-
Krakow, Polsko, 31-501
- Szpital Uniwersytecki W
-
Poznan, Polsko, 60-355
- Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego U.M.
-
Warszawa, Polsko, 02-348
- GAMMED
-
-
-
-
-
Wels, Rakousko, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
Wien, Rakousko, 1090
- AKH und Med. University Vienna Allg Krankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Cancer Center, Beatson Oncology
-
Guildford, Spojené království, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Spojené království, NW3 2QC
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- VA Greater Los Angeles
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Ochsner Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45237
- University of Cincinnati
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Texas Oncology-Forth Worth
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universitari, Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28412
- University Hospital Ramon y Cajal
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít metastatický a/nebo neresekovatelný patologicky potvrzený dobře diferencovaný, typický nebo atypický neuroendokrinní nádor bronchopulmonálního
- Histologický průkaz dobře diferencovaných neuroendokrinních nádorů (NET) bronchopulmonálních (typických a atypických podle Světové zdravotnické organizace (kritéria WHO), hodnoceno lokálně)
- Má mitotický index
- Alespoň jedna měřitelná léze onemocnění na zobrazení (CT nebo MRI; RECIST 1.1)
- Zobrazování pozitivních somatostatinových receptorů (SSTR).
Kritéria vyloučení:
- Špatně diferencovaný nebo vysoký stupeň karcinomu nebo pacienti s neuroendokrinními nádory, které nejsou bronchopulmonálního původu
- Byl léčen analogem somatostatinu (SSA) kdykoli před randomizací, kromě případů, kdy léčba trvala méně než 15 dní (např. perioperačně) krátkodobě působícího SSA nebo jedné dávky dlouhodobě působícího SSA a léčba byla podána více než 6 týdnů před randomizací
- Kdykoli před randomizací byl léčen radionuklidovou terapií peptidových receptorů (PRRT).
- Byl léčen více než dvěma liniemi cytotoxické chemoterapie nebo molekulárně cílené terapie nebo interferonem pro bronchopulmonální NET
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lanreotid (formulace Autogel)
120 mg každých 28 dní až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity
|
120 mg každých 28 dní až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity
Ostatní jména:
Nejlepší podpůrná péče je nejlepší dostupná terapie podle volby zkoušejícího
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
120 mg každých 28 dní až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity během dvojitě zaslepené fáze.
Pacient může vstoupit do otevřené fáze léčby Lanreotidem.
|
Nejlepší podpůrná péče je nejlepší dostupná terapie podle volby zkoušejícího
Ostatní jména:
Fyziologický roztok 0,9% podávaný hlubokou subkutánní injekcí každých 28 dní až do progrese onemocnění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední doba přežití bez progrese (PFS) u subjektů randomizovaných k lanreotidu ve dvojitě zaslepené fázi nebo ve fázi otevřené léčby, hodnoceno centrálním přehledem
Časové okno: Maximálně 33 měsíců
|
PFS pro subjekty randomizované ve skupině s lanreotidem, hodnocené centrálním přehledem pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) každých 12 týdnů, definovaných jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během dvojitě zaslepená fáze nebo otevřená fáze léčby.
Rozdělení časů PFS bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy limitní metody.
|
Maximálně 33 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední doba PFS ve dvojitě zaslepené fázi, posouzena centrálním přehledem
Časové okno: Maximálně 15 měsíců
|
PFS bylo hodnoceno centrálním přehledem s použitím kritérií RECIST v1.1 každých 12 týdnů, definovaných jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během dvojitě zaslepené fáze.
Rozdělení časů PFS bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy limitní metody.
|
Maximálně 15 měsíců
|
|
Střední doba PFS ve dvojitě zaslepené fázi, posouzena místní kontrolou
Časové okno: Maximálně 15 měsíců
|
PFS bylo hodnoceno lokálním přehledem pomocí kritérií RECIST v1.1 každých 12 týdnů, definovaných jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během dvojitě zaslepené fáze.
Rozdělení časů PFS bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy limitní metody.
|
Maximálně 15 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) ve dvojitě zaslepené fázi
Časové okno: Maximálně 15 měsíců
|
ORR byla hodnocena centrálním přehledem a lokálním přehledem s použitím kritérií RECIST v1.1 každých 12 týdnů, definovaných jako procento subjektů, které dosáhly nejlepší celkové odpovědi kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi ve dvojitě zaslepené fázi.
|
Maximálně 15 měsíců
|
|
Doba do selhání léčby (TTF) ve dvojitě zaslepené fázi
Časové okno: Maximálně 15 měsíců
|
TTF byla definována jako doba od randomizace do progrese onemocnění pomocí RECIST v1.1, úmrtí, odvolání souhlasu, nežádoucí příhoda, odchylky od protokolu, ztráta do sledování, objevení se karcinoidního syndromu nebo jiného syndromu souvisejícího s hormony, který vyžaduje zahájení SSA (záchranný oktreotid a/nebo SSA s dlouhodobým účinkem), nebo zahájení protinádorové léčby ve dvojitě zaslepené fázi.
Distribuce časů TTF byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy limitní metody.
|
Maximálně 15 měsíců
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v biomarkeru chromogranin A (CgA) ve dvojitě zaslepené fázi a otevřené fázi léčby
Časové okno: Výchozí stav, 8., 12., 24. a 48. týden a po léčbě ve dvojitě zaslepené fázi (maximálně 15 měsíců); Výchozí stav, 12., 24. a 48. týden a po léčbě v otevřené fázi léčby (maximálně 33 měsíců)
|
Pro stanovení CgA v plazmě byly odebrány vzorky krve.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření shromážděné před první dávkou studijní léčby (lanreotid).
X horní hranice normálu (ULN) byla vypočtena jako hrubá hodnota/ULN.
|
Výchozí stav, 8., 12., 24. a 48. týden a po léčbě ve dvojitě zaslepené fázi (maximálně 15 měsíců); Výchozí stav, 12., 24. a 48. týden a po léčbě v otevřené fázi léčby (maximálně 33 měsíců)
|
|
Procento subjektů s poklesem CgA ≥ 30 % oproti výchozí hodnotě v 8. týdnu ve dvojitě zaslepené fázi a otevřené fázi léčby
Časové okno: Základní stav a 8. týden ve dvojitě zaslepené fázi; Výchozí stav a 8. týden v otevřené fázi léčby
|
Měřeno u subjektů se zvýšeným CgA na začátku (≥2 x ULN).
Pro stanovení CgA v plazmě byly odebrány vzorky krve.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření shromážděné před první dávkou studijní léčby (lanreotid).
|
Základní stav a 8. týden ve dvojitě zaslepené fázi; Výchozí stav a 8. týden v otevřené fázi léčby
|
|
Průměrné změny od výchozího stavu v kvalitě života (QoL), jak je posouzeno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Core-30 (EORTC QLQ-C30) Globální zdravotní stav/skóre QoL
Časové okno: Výchozí stav a po léčbě ve dvojitě zaslepené fázi (maximálně 15 měsíců); Výchozí stav a po léčbě v otevřené fázi léčby (maximálně 33 měsíců)
|
EORTC QLQ-C30 (V3.0) se skládal ze 30 otázek.
Poslední 2 otázky se týkaly globálního zdravotního stavu/QoL, přičemž odpovědi byly požadovány na 7bodové škále od 1 („velmi špatné“) do 7 („výborné“).
Stupnice globálního zdravotního stavu/QoL se pohybuje od 0 do 100.
Vysoké skóre na škále globálního zdravotního stavu/QoL představuje vysokou QoL, tedy zvýšení skóre představuje zvýšení QoL.
95% intervaly spolehlivosti Clopper-Pearson byly odhadnuty pomocí přesné metody pro binomická rozdělení.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření shromážděné před první dávkou studijní léčby (lanreotid).
|
Výchozí stav a po léčbě ve dvojitě zaslepené fázi (maximálně 15 měsíců); Výchozí stav a po léčbě v otevřené fázi léčby (maximálně 33 měsíců)
|
|
Procento subjektů, které zažily zhoršení kvality života
Časové okno: Výchozí stav a po léčbě ve dvojitě zaslepené fázi (maximálně 15 měsíců); Výchozí stav a po léčbě v otevřené fázi léčby (maximálně 33 měsíců)
|
Zhoršení QoL bylo definováno poklesem od výchozí hodnoty v EORTC QLQ-C30 Global Health Status/QoL Skóre alespoň o 10 bodů.
EORTC QLQ-C30 (V3.0) se skládal ze 30 otázek.
Poslední 2 otázky se týkaly globálního zdravotního stavu/QoL, přičemž odpovědi byly požadovány na 7bodové škále od 1 („velmi špatné“) do 7 („výborné“).
Stupnice globálního zdravotního stavu/QoL se pohybuje od 0 do 100.
Vysoké skóre na škále globálního zdravotního stavu/QoL představuje vysokou QoL, tedy zvýšení skóre představuje zvýšení QoL.
95% intervaly spolehlivosti Clopper-Pearson byly odhadnuty pomocí přesné metody pro binomická rozdělení.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření shromážděné před první dávkou studijní léčby (lanreotid).
|
Výchozí stav a po léčbě ve dvojitě zaslepené fázi (maximálně 15 měsíců); Výchozí stav a po léčbě v otevřené fázi léčby (maximálně 33 měsíců)
|
|
Průměrné změny od výchozí hodnoty v hladinách kyseliny 5-hydroxyindoloctové (5-HIAA) v moči ve dvojitě zaslepené fázi a otevřené fázi léčby
Časové okno: Výchozí stav, 8., 12., 24. a 48. týden a po léčbě ve dvojitě zaslepené fázi (maximálně 15 měsíců); Výchozí stav, 12., 24. a 48. týden a po léčbě v otevřené fázi léčby (maximálně 33 měsíců)
|
Měřeno u subjektů se zvýšenou 5-HIAA na začátku (≥2 x ULN).
Hodnocení 5-HIAA v moči vyžadovalo, aby subjekty shromažďovaly svou moč po dobu 24 hodin před návštěvou studie.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření shromážděné před první dávkou studijní léčby (lanreotid).
X ULN byla vypočtena jako hrubá hodnota/ULN.
|
Výchozí stav, 8., 12., 24. a 48. týden a po léčbě ve dvojitě zaslepené fázi (maximálně 15 měsíců); Výchozí stav, 12., 24. a 48. týden a po léčbě v otevřené fázi léčby (maximálně 33 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A-US-52030-328
- 2015-004992-62 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .