Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet för Lanreotide Autogel/Depot 120 mg kontra placebo hos patienter med lungneuroendokrina tumörer (SPINET)

16 juni 2022 uppdaterad av: Ipsen

En fas 3, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, multicenterstudie av effektiviteten och säkerheten av Lanreotide Autogel®/Depot 120 mg Plus BSC vs. Placebo Plus BSC för tumörkontroll hos patienter med väldifferentierad, metastaserad och/eller icke-operabel , typiska eller atypiska, lungneuroendokrina tumörer

Detta är en fas 3, prospektiv, multicenter, randomiserad, dubbelblind studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av LAN plus BSC kontra placebo plus BSC för behandling av väldifferentierad, metastaserad och/eller ooperbar, typisk eller atypisk bronkopulmonell NET.

Denna studie innehåller två faser: den dubbelblinda (DB) fasen och den öppna etiketten (OL) fasen. DB-fasen inkluderar: screening, baslinje och behandlingsperiod. OL-fasen kommer att bestå av två perioder: Behandlingsperiod och Uppföljningsperiod.

Det primära målet kommer att vara att beskriva antitumöreffekten av Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) plus Best Supportive Care (BSC) var 28:e dag, i termer av progressionsfri överlevnad (PFS), mätt genom central granskning med hjälp av Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST) v1.1 kriterier, var 12:e vecka, hos försökspersoner som randomiserats till LAN med opererbara och/eller metastaserande väldifferentierade, typiska eller atypiska bronkopulmonära neuroendokrina tumörer.

Nya uppdateringar av National Cancer Institute Cancer Network (NCCN) och European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) riktlinjer rekommenderar SSA i första raden för behandling av lokoregionala inoperbara eller metastaserande bronkopulmonella NET som ett alternativ utöver "observation" som leder till långsam och svår rekrytering i SPINET studie. Följaktligen beslutades det att i förtid avbryta rekryteringen i SPINET-studien och att överföra alla patienter som fortfarande behandlas i den dubbelblinda fasen till den öppna etiketten (OL) behandlings- och uppföljningsfasen efter respektive lands godkännande av ändringsförslag #5.

Det nya syftet med denna fas 3, multicenter, prospektiv, randomiserad placebokontrollerad klinisk studie är att beskriva antitumöreffektiviteten och säkerheten för Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) plus Best Supportive Care (BSC) hos patienter med väldifferentierad, metastatiska och/eller ooperbara, typiska eller atypiska, bronkopulmonella NET.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Som planerat initialt, totalt 216 kvalificerade patienter med väldifferentierade typiska eller atypiska, metastatiska och/eller icke-opererbara bronkopulmonella NET och en positiv somatostatinreceptoravbildning (SRI) (Octreoscan® ≥ grad 2 Krenning-skala; Ga-PET-skanning: upptag större än leverbakgrund), skulle randomiseras 2:1 till antingen LAN plus BSC (120 mg/28 dagar) eller placebo plus BSC efter stratifiering av 1) typisk kontra atypisk och 2) tidigare kemoterapi kontra ingen tidigare kemoterapi*.

* cytotoxisk kemoterapi eller molekylär riktad terapi eller interferon.

Vid tidpunkten för det förtida upphörandet av rekryteringen (enligt protokolltillägg nr 5) inkluderades 77 patienter. Alla patienter som fortfarande behandlades i DB-fasen gick in i OL-fasen (antingen för uppföljning eller för OL-behandlingsperioder). Övergången till OL-perioderna gjordes på landsbasis och per patient, vid följande planerade besök (dvs. cirka 28 dagar från den senaste injektionen). Patienter som registrerats i studien som inte fortskrider vid tidpunkten för studiestoppet och som går med på att stanna på LAN-terapi (dvs. OL Treatment Period) får studiens aktiva behandling tills tecken på sjukdomsprogression (baserat på lokal radiologisk bedömning sedan bekräftad centralt), utveckling av oacceptabel toxicitet eller för tidig utsättning av någon anledning eller upp till maximalt 18 månader efter att den sista patienten randomiserades. Efter sjukdomsprogression följs patienter för överlevnad, QoL och alla efterföljande anticancerbehandlingar under OL-uppföljningsperioden fram till slutet av studien (dvs. upp till 18 månader efter att den sista patienten randomiserats).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

77

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • NET-Centre, Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre OSCAR LAMBRET
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • CLLC, Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankrike, 34000
        • Institut du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Centre René Gauducheau ICO institut de Cancerologie de l'Ouest
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
        • VA Greater Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45237
        • University of Cincinnati
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Oncology-Forth Worth
  • Italien
      • Genova, Italien, 16132
        • Universita di Genova
      • Meldola, Italien, 47014
        • Insituti Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori (IRST)
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Perugia, Italien, 06123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia Santa Maria della Misericordia
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Insittuto Clinico Humanitas
  • Kanada
      • Saskatoon, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Winnipeg, Kanada, R3E0V9
        • Cancer Care of Manitoba
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, 2TN 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health center
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Maastricht, Nederländerna
        • Maastricht University Medical Center
  • Polen
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Zakladu Medycyny Nuklearne i Endokrynologii Onkologicznej
      • Katowice, Polen, 40-514
        • University Center of Ophtalmology & Oncology
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki W
      • Poznan, Polen, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego U.M.
      • Warszawa, Polen, 02-348
        • GAMMED
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitari, Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28412
        • University Hospital Ramon y Cajal
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Cancer Center, Beatson Oncology
      • Guildford, Storbritannien, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QC
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Tyskland
      • Bad Berka, Tyskland, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka GmbH
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Essen, Tyskland, 45145
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe-Universitätsklinikum Frankfurt
  • Österrike
      • Wels, Österrike, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Österrike, 1090
        • AKH und Med. University Vienna Allg Krankenhaus Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har metastaserad och/eller opererbar patologiskt bekräftad väldifferentierad, typisk eller atypisk neuroendokrin tumör i bronkopulmonär
  • Histologiska bevis på väldifferentierade neuroendokrina tumörer (NET) i bronkopulmonära (typiska och atypiska enligt Världshälsoorganisationens (WHO-kriterier), utvärderade lokalt)
  • Har ett mitotiskt index
  • Minst en mätbar lesion av sjukdomen vid bildbehandling (CT eller MRI; RECIST 1.1)
  • Positiva somatostatinreceptorer (SSTR) avbildning

Exklusions kriterier:

  • Dåligt differentierat eller höggradigt karcinom, eller patienter med neuroendokrina tumörer som inte är av bronkopulmonellt ursprung
  • Har behandlats med en somatostatinanalog (SSA) vid någon tidpunkt före randomiseringen, förutom om behandlingen pågick under mindre än 15 dagar (t. perioperativt) av kortverkande SSA eller en dos långverkande SSA och behandlingen erhölls mer än 6 veckor före randomisering
  • Har behandlats med Peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) när som helst före randomisering
  • Har behandlats med mer än två rader av cytotoxisk kemoterapi eller molekylär riktad terapi eller interferon för bronkopulmonell NET

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lanreotid (autogelformulering)
120 mg var 28:e dag tills sjukdomsprogression, död eller oacceptabel toxicitet
Läkemedel: Lanreotid (autogelformulering)
120 mg var 28:e dag tills sjukdomsprogression, död eller oacceptabel toxicitet
Andra namn:
  • Lanreotide Depot (USA)
Läkemedel: Bästa stödjande vården
Best Supportive Care är bästa tillgängliga terapi enligt utredarens val
Andra namn:
  • BSC
Placebo-jämförare: Placebo
120 mg var 28:e dag tills sjukdomsprogression, död eller oacceptabel toxicitet under den dubbelblinda fasen. Patienten kan gå in i öppen fas för behandling med Lanreotid.
Läkemedel: Bästa stödjande vården
Best Supportive Care är bästa tillgängliga terapi enligt utredarens val
Andra namn:
  • BSC
Läkemedel: Placebo
Saltlösning 0,9 % administrerad via djup subkutan injektion var 28:e dag tills sjukdomsprogression.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medianprogressionsfri överlevnadstid (PFS) hos patienter randomiserade till Lanreotid i den dubbelblinda fasen eller öppen behandlingsfas, bedömd av central granskning
Tidsram: Upp till max 33 månader
PFS för försökspersoner som randomiserats i lanreotidgruppen, bedömd genom central granskning med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier var 12:e vecka, definierad som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död av någon orsak under antingen dubbelblind fas, eller den öppna behandlingsfasen. Fördelningen av PFS-tider uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden.
Upp till max 33 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median PFS-tid i den dubbelblinda fasen, bedömd av central granskning
Tidsram: Upp till max 15 månader
PFS utvärderades genom central granskning med RECIST v1.1-kriterier var 12:e vecka, definierat som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död av någon orsak under den dubbelblinda fasen. Fördelningen av PFS-tider uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden.
Upp till max 15 månader
Median PFS-tid i den dubbelblinda fasen, bedömd av lokal granskning
Tidsram: Upp till max 15 månader
PFS utvärderades genom lokal granskning med RECIST v1.1-kriterier var 12:e vecka, definierat som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak under den dubbelblinda fasen. Fördelningen av PFS-tider uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden.
Upp till max 15 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i den dubbelblinda fasen
Tidsram: Upp till max 15 månader
ORR bedömdes genom central granskning och lokal granskning med RECIST v1.1-kriterier var 12:e vecka, definierat som procentandelen av försökspersonerna som uppnådde ett bästa övergripande svar av fullständigt svar eller partiellt svar i den dubbelblinda fasen.
Upp till max 15 månader
Tid till behandlingssvikt (TTF) i den dubbelblinda fasen
Tidsram: Upp till max 15 månader
TTF definierades som tiden från randomisering till sjukdomsprogression med RECIST v1.1, död, samtycke återkallat, en biverkning, protokollavvikelser, förlorad uppföljning, uppkomst av karcinoidsyndrom eller annat hormonrelaterat syndrom som kräver initiering av SSA (räddningsoktreotid och/eller långverkande frisättning SSA), eller initiering av anticancerbehandling i den dubbelblinda fasen. Fördelningen av TTF-tider uppskattades med användning av Kaplan-Meier-produktgränsmetoden.
Upp till max 15 månader
Genomsnittlig förändring från baslinjen i biomarkören Chromogranin A (CgA) i den dubbelblinda fasen och den öppna behandlingsfasen
Tidsram: Baslinje, vecka 8, 12, 24 och 48, och efterbehandling i den dubbelblinda fasen (högst 15 månader); Baslinje, vecka 12, 24 och 48, och efterbehandling i den öppna behandlingsfasen (högst 33 månader)
Blodprover togs för att bestämma plasma CgA. Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som samlades in före den första dosen av studiebehandlingen (lanreotid). X för den övre normalgränsen (ULN) beräknades som råvärde/ULN.
Baslinje, vecka 8, 12, 24 och 48, och efterbehandling i den dubbelblinda fasen (högst 15 månader); Baslinje, vecka 12, 24 och 48, och efterbehandling i den öppna behandlingsfasen (högst 33 månader)
Andel försökspersoner med en minskning av CgA ≥30 % från baslinjen vid vecka 8 i den dubbelblinda fasen och öppen behandlingsfas
Tidsram: Baslinje och vecka 8 i den dubbelblinda fasen; Baslinje och vecka 8 i den öppna behandlingsfasen
Uppmätt i försökspersoner med förhöjd CgA vid baslinjen (≥2 x ULN). Blodprover togs för att bestämma plasma CgA. Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som samlades in före den första dosen av studiebehandlingen (lanreotid).
Baslinje och vecka 8 i den dubbelblinda fasen; Baslinje och vecka 8 i den öppna behandlingsfasen
Genomsnittliga förändringar från baslinjen i livskvalitet (QoL), som bedömts av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status/QoL Score
Tidsram: Baslinje och efterbehandling i den dubbelblinda fasen (högst 15 månader); Baslinje och efterbehandling i den öppna behandlingsfasen (högst 33 månader)
EORTC QLQ-C30 (V3.0) bestod av 30 frågor. De sista 2 frågorna var relaterade till globalt hälsotillstånd/kvalitet, med svar som begärdes på en 7-gradig skala från 1 ('Mycket dålig') till 7 ('Utmärkt'). Den globala hälsostatus/QoL-skalan varierar i poäng från 0 till 100. En hög poäng för den globala hälsostatus/QoL-skalan representerar en hög QoL, sålunda representerar en ökning av poängen en ökning av QoL. 95 % Clopper-Pearson-konfidensintervall uppskattades med den exakta metoden för binomialfördelningar. Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som samlades in före den första dosen av studiebehandlingen (lanreotid).
Baslinje och efterbehandling i den dubbelblinda fasen (högst 15 månader); Baslinje och efterbehandling i den öppna behandlingsfasen (högst 33 månader)
Procentandel av försökspersoner som upplevde försämrad livskvalitet
Tidsram: Baslinje och efterbehandling i den dubbelblinda fasen (högst 15 månader); Baslinje och efterbehandling i den öppna behandlingsfasen (högst 33 månader)
Försämring av QoL definierades av en minskning från baslinjen i EORTC QLQ-C30 Global Health Status/QoL-poäng på minst 10 poäng. EORTC QLQ-C30 (V3.0) bestod av 30 frågor. De sista 2 frågorna var relaterade till globalt hälsotillstånd/kvalitet, med svar som begärdes på en 7-gradig skala från 1 ('Mycket dålig') till 7 ('Utmärkt'). Den globala hälsostatus/QoL-skalan varierar i poäng från 0 till 100. En hög poäng för den globala hälsostatus/QoL-skalan representerar en hög QoL, sålunda representerar en ökning av poängen en ökning av QoL. 95 % Clopper-Pearson-konfidensintervall uppskattades med den exakta metoden för binomialfördelningar. Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som samlades in före den första dosen av studiebehandlingen (lanreotid).
Baslinje och efterbehandling i den dubbelblinda fasen (högst 15 månader); Baslinje och efterbehandling i den öppna behandlingsfasen (högst 33 månader)
Genomsnittliga förändringar från baslinjen i urinhalter av 5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA) i den dubbelblinda fasen och den öppna behandlingsfasen
Tidsram: Baslinje, vecka 8, 12, 24 och 48, och efterbehandling i den dubbelblinda fasen (högst 15 månader); Baslinje, vecka 12, 24 och 48, och efterbehandling i den öppna behandlingsfasen (högst 33 månader)
Uppmätt i försökspersoner med ett förhöjt 5-HIAA vid baslinjen (≥2 x ULN). Bedömningen av 5-HIAA i urin krävde att försökspersonerna samlade upp sin urin under 24-timmarsperioden före studiebesöket. Baslinje definierades som den sista icke-saknade mätningen som samlades in före den första dosen av studiebehandlingen (lanreotid). X för ULN beräknades som råvärde/ULN.
Baslinje, vecka 8, 12, 24 och 48, och efterbehandling i den dubbelblinda fasen (högst 15 månader); Baslinje, vecka 12, 24 och 48, och efterbehandling i den öppna behandlingsfasen (högst 33 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ipsen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2016

Första postat (Uppskatta)

17 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A-US-52030-328
  • 2015-004992-62 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroendokrina tumörer i lungan

Kliniska prövningar på Lanreotid (autogelformulering)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera