Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность ланреотида аутогель/депо 120 мг по сравнению с плацебо у пациентов с нейроэндокринными опухолями легких (SPINET)

16 июня 2022 г. обновлено: Ipsen

Фаза 3, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование эффективности и безопасности Lanreotide Autogel®/Depot 120 мг плюс BSC по сравнению с плацебо плюс BSC для контроля опухоли у субъектов с хорошо дифференцированными, метастатическими и/или нерезектабельными , Типичные или атипичные, нейроэндокринные опухоли легких

Это проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности ЛАН плюс КБС по сравнению с плацебо плюс КБС для лечения высокодифференцированных, метастатических и/или нерезектабельных, типичных или атипичных бронхолегочных заболеваний. сети.

Это исследование состоит из двух фаз: фазы двойного слепого исследования (DB) и фазы открытого исследования (OL). Фаза DB включает в себя: скрининг, исходный уровень и период лечения. Фаза OL будет состоять из двух периодов: период лечения и период последующего наблюдения.

Основная цель будет заключаться в описании противоопухолевой эффективности Lanreotide Autogel/Depot 120 мг (LAN) плюс наилучшая поддерживающая терапия (BSC) каждые 28 дней с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS), измеряемой центральным обзором с использованием критериев оценки ответа. в солидных опухолях (RECIST) v1.1, каждые 12 недель, у субъектов, рандомизированных в LAN, с неоперабельными и/или метастатическими хорошо дифференцированными, типичными или атипичными бронхолегочными нейроэндокринными опухолями.

Недавние обновления рекомендаций онкологической сети Национального института рака (NCCN) и Европейского общества нейроэндокринных опухолей (ENETS) рекомендуют SSA в качестве первой линии для лечения локорегионарных нерезектабельных или метастатических бронхолегочных НЭО в качестве варианта, выходящего за рамки «наблюдения», что приводит к медленному и сложному набору в SPINET. учиться. Следовательно, было решено досрочно прекратить набор в исследование SPINET и перевести всех субъектов, все еще получающих лечение в двойном слепом этапе, на открытое (OL) лечение и этапы последующего наблюдения после одобрения соответствующей страной Поправки № 5.

Новой целью этого многоцентрового, проспективного, рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 3 является описание противоопухолевой эффективности и безопасности ланреотида аутогель/депо 120 мг (ЛАН) плюс лучшая поддерживающая терапия (BSC) у пациентов с хорошо дифференцированными, метастатические и/или неоперабельные, типичные или атипичные бронхолегочные НЭО.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Как и планировалось изначально, в общей сложности 216 подходящих пациентов с хорошо дифференцированными типичными или атипичными, метастатическими и/или нерезектабельными бронхолегочными НЭО и положительными результатами визуализации рецепторов соматостатина (SRI) (Octreoscan® ≥ 2 степени по шкале Креннинга; сканирование Ga-PET: поглощение больше, чем фон печени), должны были быть рандомизированы 2:1 либо в группу LAN плюс BSC (120 мг/28 дней), либо в группу плацебо плюс BSC после стратификации 1) типичного по сравнению с атипичным и 2) предшествующей химиотерапии по сравнению с отсутствием предшествующей химиотерапии*.

* цитотоксическая химиотерапия или молекулярная таргетная терапия или интерферон.

На момент досрочного прекращения набора (в соответствии с поправкой № 5 к протоколу) было включено 77 пациентов. Все пациенты, продолжавшие лечение в фазе DB, были переведены в фазу OL (либо для последующего наблюдения, либо для периодов лечения OL). Переход на периоды OL осуществлялся в зависимости от страны и для каждого пациента при следующем плановом плановом посещении (т. примерно через 28 дней после последней инъекции). Пациенты, включенные в исследование, у которых не наблюдается прогрессирования на момент прекращения исследования, и которые согласны продолжать LAN-терапию (т. OL Период лечения) получают исследуемое активное лечение до появления признаков прогрессирования заболевания (на основе локальной рентгенологической оценки, а затем подтвержденной централизованно), развития неприемлемой токсичности или досрочного прекращения участия в исследовании по любой причине или в течение максимум 18 месяцев после рандомизации последнего пациента. После прогрессирования заболевания пациентов отслеживают на предмет выживаемости, качества жизни и всех последующих противоопухолевых препаратов в период наблюдения OL до конца исследования (т. е. до 18 месяцев после рандомизации последнего пациента).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

77

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wels, Австрия, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Австрия, 1090
        • AKH und Med. University Vienna Allg Krankenhaus Wien
  • Германия
      • Bad Berka, Германия, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka GmbH
      • Berlin, Германия, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Essen, Германия, 45145
        • Universitätsklinikum Essen (AöR)
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe-Universitätsklinikum Frankfurt
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • NET-Centre, Rigshospitalet
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitari, Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28412
        • University Hospital Ramon y Cajal
      • Santander, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Италия
      • Genova, Италия, 16132
        • Universita di Genova
      • Meldola, Италия, 47014
        • Insituti Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori (IRST)
      • Napoli, Италия, 80131
        • Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Perugia, Италия, 06123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia Santa Maria della Misericordia
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Insittuto Clinico Humanitas
  • Канада
      • Saskatoon, Канада, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Winnipeg, Канада, R3E0V9
        • Cancer Care of Manitoba
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, 2TN 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht University Medical Center
  • Польша
      • Gliwice, Польша, 44-101
        • Zakladu Medycyny Nuklearne i Endokrynologii Onkologicznej
      • Katowice, Польша, 40-514
        • University Center of Ophtalmology & Oncology
      • Krakow, Польша, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki W
      • Poznan, Польша, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego U.M.
      • Warszawa, Польша, 02-348
        • GAMMED
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Cancer Center, Beatson Oncology
      • Guildford, Соединенное Королевство, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QC
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
        • VA Greater Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45237
        • University of Cincinnati
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology-Forth Worth
  • Франция
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Франция, 13273
        • CLLC, Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Франция, 34000
        • Institut du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
      • Rennes, Франция, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Centre René Gauducheau ICO institut de Cancerologie de l'Ouest
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеют метастатическую и/или нерезектабельную патологически подтвержденную высокодифференцированную, типичную или атипичную нейроэндокринную опухоль бронхолегочного
  • Гистологические признаки хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей (НЭО) бронхолегочной системы (типичные и атипичные в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), оцениваемые на месте)
  • Имеет митотический индекс
  • По крайней мере одно измеримое поражение болезни при визуализации (КТ или МРТ; RECIST 1.1)
  • Визуализация положительных рецепторов соматостатина (SSTR)

Критерий исключения:

  • Низкодифференцированная или высокозлокачественная карцинома или пациенты с нейроэндокринными опухолями не бронхолегочного происхождения
  • Получал лечение аналогом соматостатина (SSA) в любое время до рандомизации, за исключением случаев, когда это лечение продолжалось менее 15 дней (например, периоперационно) SSA короткого действия или одна доза SSA длительного действия, и лечение было получено более чем за 6 недель до рандомизации
  • Проходил лечение радионуклидной терапией пептидных рецепторов (PRRT) в любое время до рандомизации
  • Проходил лечение более чем двумя линиями цитотоксической химиотерапии или молекулярной таргетной терапией или интерфероном при бронхолегочной НЭО

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ланреотид (состав автогеля)
120 мг каждые 28 дней до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности
Лекарство: Ланреотид (состав автогеля)
120 мг каждые 28 дней до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности
Другие имена:
  • Депо Ланреотид (США)
Лекарство: Лучшая поддерживающая терапия
Наилучшая поддерживающая терапия — это наилучшая доступная терапия по выбору исследователя.
Другие имена:
  • BSC
Плацебо Компаратор: Плацебо
120 мг каждые 28 дней до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности во время двойной слепой фазы. Пациент может перейти в открытую фазу лечения ланреотидом.
Лекарство: Лучшая поддерживающая терапия
Наилучшая поддерживающая терапия — это наилучшая доступная терапия по выбору исследователя.
Другие имена:
  • BSC
Лекарство: Плацебо
Солевой раствор 0,9% вводят глубоко подкожно каждые 28 дней до прогрессирования заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время выживаемости без прогрессирования (ВБП) у субъектов, рандомизированных для приема ланреотида в фазе двойного слепого или открытого лечения, по оценке Центрального обзора
Временное ограничение: Максимум до 33 месяцев
ВБП для субъектов, рандомизированных в группу ланреотида, оценивали центральным обзором с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) каждые 12 недель, определяя как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любых причин в течение двойная слепая фаза или открытая фаза лечения. Распределение времени PFS оценивали с использованием метода предельного произведения Каплана-Мейера.
Максимум до 33 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время PFS на двойном слепом этапе, по оценке Central Review
Временное ограничение: Максимум до 15 месяцев
ВБП оценивали с помощью централизованного обзора с использованием критериев RECIST v1.1 каждые 12 недель, определяемого как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любых причин во время двойного слепого этапа. Распределение времени PFS оценивали с использованием метода предельного произведения Каплана-Мейера.
Максимум до 15 месяцев
Среднее время PFS на двойном слепом этапе, оцененное местным обзором
Временное ограничение: Максимум до 15 месяцев
ВБП оценивали путем локального обзора с использованием критериев RECIST v1.1 каждые 12 недель, определяемого как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любых причин во время двойной слепой фазы. Распределение времени PFS оценивали с использованием метода предельного произведения Каплана-Мейера.
Максимум до 15 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО) на двойном слепом этапе
Временное ограничение: Максимум до 15 месяцев
ЧОО оценивали с помощью централизованного обзора и локального обзора с использованием критериев RECIST v1.1 каждые 12 недель, определяемых как процент субъектов, достигших наилучшего общего ответа полного или частичного ответа в двойном слепом этапе.
Максимум до 15 месяцев
Время до отказа от лечения (TTF) в двойном слепом этапе
Временное ограничение: Максимум до 15 месяцев
TTF определяли как время от рандомизации до прогрессирования заболевания с использованием RECIST v1.1, смерти, отзыва согласия, нежелательного явления, отклонений от протокола, потери для последующего наблюдения, появления карциноидного синдрома или другого синдрома, связанного с гормонами, требующего начала SSA. (спасательный октреотид и/или пролонгированное высвобождение SSA) или начало противоопухолевого лечения в двойной слепой фазе. Распределение времени TTF было оценено с использованием метода предельного произведения Каплана-Мейера.
Максимум до 15 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркера хромогранина А (CgA) в фазе двойного слепого исследования и в фазе открытого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 12, 24 и 48 и после лечения в двойном слепом этапе (максимум 15 месяцев); Исходный уровень, недели 12, 24 и 48 и после лечения в открытой фазе лечения (максимум 33 месяца)
Образцы крови собирали для определения CgA в плазме. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение, полученное перед введением первой дозы исследуемого препарата (ланреотид). Х верхней границы нормы (ВГН) рассчитывали как исходное значение/ВГН.
Исходный уровень, недели 8, 12, 24 и 48 и после лечения в двойном слепом этапе (максимум 15 месяцев); Исходный уровень, недели 12, 24 и 48 и после лечения в открытой фазе лечения (максимум 33 месяца)
Процент субъектов со снижением CgA ≥30% от исходного уровня на 8 неделе в двойной слепой фазе и фазе открытого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя в двойной слепой фазе; Исходный уровень и 8-я неделя в открытой фазе лечения
Измерено у субъектов с повышенным уровнем CgA на исходном уровне (≥2 x ULN). Образцы крови собирали для определения CgA в плазме. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение, полученное перед введением первой дозы исследуемого препарата (ланреотид).
Исходный уровень и 8-я неделя в двойной слепой фазе; Исходный уровень и 8-я неделя в открытой фазе лечения
Средние изменения качества жизни (КЖ) по сравнению с исходным уровнем, по оценке Европейской организации по изучению и лечению рака. Опросник качества жизни Core-30 (EORTC QLQ-C30). Глобальное состояние здоровья/оценка качества жизни.
Временное ограничение: Исходный уровень и после лечения в двойной слепой фазе (максимум 15 месяцев); Исходный уровень и после лечения в открытой фазе лечения (максимум 33 месяца)
EORTC QLQ-C30 (V3.0) состоял из 30 вопросов. Последние 2 вопроса были связаны с общим состоянием здоровья/QoL, при этом ответы запрашивались по 7-балльной шкале от 1 («Очень плохо») до 7 («Отлично»). Шкала общего состояния здоровья/качества жизни имеет баллы от 0 до 100. Высокий балл по шкале глобального состояния здоровья/качества жизни представляет собой высокое качество жизни, таким образом, увеличение балла представляет собой повышение качества жизни. 95% доверительные интервалы Клоппера-Пирсона были оценены с использованием точного метода для биномиальных распределений. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение, полученное перед введением первой дозы исследуемого препарата (ланреотид).
Исходный уровень и после лечения в двойной слепой фазе (максимум 15 месяцев); Исходный уровень и после лечения в открытой фазе лечения (максимум 33 месяца)
Процент субъектов, у которых наблюдалось ухудшение качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень и после лечения в двойной слепой фазе (максимум 15 месяцев); Исходный уровень и после лечения в открытой фазе лечения (максимум 33 месяца)
Ухудшение качества жизни определялось снижением по сравнению с исходным уровнем показателя EORTC QLQ-C30 Global Health Status/QoL Score не менее чем на 10 баллов. EORTC QLQ-C30 (V3.0) состоял из 30 вопросов. Последние 2 вопроса были связаны с общим состоянием здоровья/QoL, при этом ответы запрашивались по 7-балльной шкале от 1 («Очень плохо») до 7 («Отлично»). Шкала общего состояния здоровья/качества жизни имеет баллы от 0 до 100. Высокий балл по шкале глобального состояния здоровья/качества жизни представляет собой высокое качество жизни, таким образом, увеличение балла представляет собой повышение качества жизни. 95% доверительные интервалы Клоппера-Пирсона были оценены с использованием точного метода для биномиальных распределений. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение, полученное перед введением первой дозы исследуемого препарата (ланреотид).
Исходный уровень и после лечения в двойной слепой фазе (максимум 15 месяцев); Исходный уровень и после лечения в открытой фазе лечения (максимум 33 месяца)
Средние изменения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в моче по сравнению с исходным уровнем в фазе двойного слепого исследования и в фазе открытого лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 12, 24 и 48 и после лечения в двойном слепом этапе (максимум 15 месяцев); Исходный уровень, недели 12, 24 и 48 и после лечения в открытой фазе лечения (максимум 33 месяца)
Измерено у субъектов с повышенным уровнем 5-HIAA в начале исследования (≥2 x ULN). Оценка содержания 5-HIAA в моче требовала, чтобы субъекты собирали мочу в течение 24-часового периода до исследовательского визита. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее измерение, полученное перед введением первой дозы исследуемого препарата (ланреотид). X ВГН рассчитывали как исходное значение/ВГН.
Исходный уровень, недели 8, 12, 24 и 48 и после лечения в двойном слепом этапе (максимум 15 месяцев); Исходный уровень, недели 12, 24 и 48 и после лечения в открытой фазе лечения (максимум 33 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ipsen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A-US-52030-328
  • 2015-004992-62 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ланреотид (состав автогеля)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mali

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться