Effekt og sikkerhet av Lanreotide Autogel/Depot 120 mg vs. placebo hos pasienter med lunge-nevroendokrine svulster (SPINET)
En fase 3, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie av effektiviteten og sikkerheten til Lanreotide Autogel®/Depot 120 mg Plus BSC vs. Placebo Plus BSC for tumorkontroll hos pasienter med godt differensiert, metastatisk og/eller uoperabel , Typiske eller atypiske, lunge-nevroendokrine svulster
Dette er en fase 3, prospektiv, multisenter, randomisert, dobbeltblind studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til LAN pluss BSC versus placebo pluss BSC for behandling av godt differensierte, metastatiske og/eller uoperable, typiske eller atypiske bronkopulmonale NET.
Denne studien inneholder to faser: Double-Blind (DB)-fasen og Open Label-fasen (OL). DB-fasen inkluderer: Screening, baseline og behandlingsperiode. OL-fasen vil bestå av to perioder: behandlingsperiode og oppfølgingsperiode.
Hovedmålet vil være å beskrive antitumoreffekten til Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) pluss Best Supportive Care (BSC) hver 28. dag, når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS), målt ved sentral gjennomgang ved bruk av responsevalueringskriterier i Solid Tumors (RECIST) v1.1-kriterier, hver 12. uke, hos forsøkspersoner randomisert til LAN med ikke-opererbare og/eller metastatiske godt differensierte, typiske eller atypiske bronkopulmonære nevroendokrine svulster.
Nylige oppdateringer av National Cancer Institute Cancer Network (NCCN) og European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) retningslinjer anbefaler SSA i første linje for behandling av lokoregionale inoperable eller metastatiske bronkopulmonale NET som et alternativ utover "observasjon" som fører til langsom og vanskelig rekruttering i SPINET studere. Følgelig ble det besluttet å stoppe rekrutteringen i SPINET-studien for tidlig og å overføre alle forsøkspersoner som fortsatt behandles i den dobbeltblinde fasen til den åpne etiketten (OL) behandlings- og oppfølgingsfasene etter de respektive landsgodkjenningene av Amendment #5.
Det nye målet med denne fase 3, multisenter, prospektive, randomiserte placebokontrollerte kliniske studien er å beskrive antitumoreffekten og sikkerheten til Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) pluss Best Supportive Care (BSC) hos personer med godt differensierte, metastatiske og/eller ikke-opererbare, typiske eller atypiske, bronkopulmonære NET.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Som planlagt i utgangspunktet, totalt 216 kvalifiserte pasienter med godt differensierte typiske eller atypiske, metastatiske og/eller ikke-operable bronkopulmonære NET, og en positiv somatostatinreseptoravbildning (SRI) (Octreoscan® ≥ grad 2 Krenning-skala; Ga-PET-skanning: opptak større enn leverbakgrunn), skulle randomiseres 2:1 til enten LAN pluss BSC (120 mg/28 dager) eller placebo pluss BSC etter stratifisering av 1) typisk versus atypisk og 2) tidligere kjemoterapi versus ingen tidligere kjemoterapi*.
* cytotoksisk kjemoterapi eller molekylær målrettet terapi eller interferon.
På tidspunktet for tidlig stopp av rekrutteringen (i henhold til protokollendringer #5), ble 77 pasienter registrert. Alle pasienter som fortsatt ble behandlet i DB-fasen ble lagt inn i OL-fasen (enten for oppfølging eller for OL-behandlingsperioder). Overgangen til OL-periodene ble gjort på landsbasis og per pasient, ved følgende planlagte besøk (dvs. ca. 28 dager fra siste injeksjon). Pasienter som er registrert i studien som ikke går videre på tidspunktet for studiestopp, og som samtykker i å fortsette på LAN-terapi (dvs. OL Treatment Period) mottar studiens aktive behandling inntil bevis på sykdomsprogresjon (basert på lokal radiologisk vurdering deretter bekreftet sentralt), utvikling av uakseptabel toksisitet, eller for tidlig abstinens av en eller annen grunn eller opptil maksimalt 18 måneder etter at siste pasient ble randomisert. Etter sykdomsprogresjon følges pasienter for overlevelse, QoL og alle påfølgende antikreftbehandlinger i OL-oppfølgingsperioden frem til slutten av studien (dvs. opptil 18 måneder etter at siste pasient ble randomisert).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Saskatoon, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
Winnipeg, Canada, R3E0V9
- Cancer Care of Manitoba
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, 2TN 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- NET-Centre, Rigshospitalet
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90073
- VA Greater Los Angeles
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Ochsner Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45237
- University of Cincinnati
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Texas Oncology-Forth Worth
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrike, 13273
- CLLC, Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- Institut du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Centre René Gauducheau ICO institut de Cancerologie de l'Ouest
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Università di Genova
-
Meldola, Italia, 47014
- Insituti Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori (IRST)
-
Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
-
Perugia, Italia, 06123
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia Santa Maria della Misericordia
-
Rozzano, Italia, 20089
- Insittuto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Maastricht, Nederland
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen, 44-101
- Zakladu Medycyny Nuklearne i Endokrynologii Onkologicznej
-
Katowice, Polen, 40-514
- University Center of Ophtalmology & Oncology
-
Krakow, Polen, 31-501
- Szpital Uniwersytecki W
-
Poznan, Polen, 60-355
- Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego U.M.
-
Warszawa, Polen, 02-348
- GAMMED
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Hospital Universitari, Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28412
- University Hospital Ramon y Cajal
-
Santander, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- Cancer Center, Beatson Oncology
-
Guildford, Storbritannia, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Storbritannia, NW3 2QC
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Bad Berka, Tyskland, 99437
- Zentralklinik Bad Berka GmbH
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Essen, Tyskland, 45145
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Johann Wolfgang Goethe-Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
-
-
-
Wels, Østerrike, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
Wien, Østerrike, 1090
- AKH und Med. University Vienna Allg Krankenhaus Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har metastatisk og/eller ikke-opererbar patologisk bekreftet godt differensiert, typisk eller atypisk nevroendokrin svulst i bronkopulmonal
- Histologiske bevis på godt differensierte nevroendokrine svulster (NET) i bronkopulmonal (typisk og atypisk i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHOs kriterier), evaluert lokalt)
- Har en mitotisk indeks
- Minst én målbar lesjon av sykdommen ved bildediagnostikk (CT eller MR; RECIST 1.1)
- Imaging av positive somatostatinreseptorer (SSTR).
Ekskluderingskriterier:
- Dårlig differensiert eller høygradig karsinom, eller pasienter med nevroendokrine svulster som ikke er av bronkopulmonal opprinnelse
- Har blitt behandlet med en Somatostatin-analog (SSA) på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering, bortsett fra hvis behandlingen var på mindre enn 15 dager (f. perioperativt) av korttidsvirkende SSA eller én dose langtidsvirkende SSA og behandlingen ble mottatt mer enn 6 uker før randomisering
- Har blitt behandlet med peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) på noe tidspunkt før randomisering
- Har blitt behandlet med mer enn to linjer med cytotoksisk kjemoterapi eller molekylær målrettet terapi eller interferon for bronkopulmonal NET
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lanreotid (Autogel-formulering)
120 mg hver 28. dag frem til sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet
|
120 mg hver 28. dag frem til sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet
Andre navn:
Best Supportive Care er den beste tilgjengelige behandlingen etter utforskerens valg
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
120 mg hver 28. dag inntil sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel toksisitet i den dobbeltblinde fasen.
Pasienten kan gå inn i åpen fase for behandling med Lanreotid.
|
Best Supportive Care er den beste tilgjengelige behandlingen etter utforskerens valg
Andre navn:
Saltoppløsning 0,9 % administrert via dyp subkutan injeksjon hver 28. dag frem til sykdomsprogresjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progresjonsfri overlevelsestid (PFS) i forsøkspersoner randomisert til Lanreotid i den dobbeltblinde fasen eller åpen behandlingsfase, vurdert av sentral gjennomgang
Tidsramme: Inntil maksimalt 33 måneder
|
PFS for forsøkspersoner randomisert i lanreotidgruppen, vurdert ved sentral gjennomgang ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriteriene hver 12. uke, definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død av alle årsaker under enten dobbeltblind fase, eller den åpne behandlingsfasen.
Fordelingen av PFS-tider ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden.
|
Inntil maksimalt 33 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median PFS-tid i den dobbeltblindede fasen, vurdert av Central Review
Tidsramme: Inntil maksimalt 15 måneder
|
PFS ble vurdert ved sentral gjennomgang ved bruk av RECIST v1.1-kriterier hver 12. uke, definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død av alle årsaker i den dobbeltblinde fasen.
Fordelingen av PFS-tider ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden.
|
Inntil maksimalt 15 måneder
|
|
Median PFS-tid i den dobbeltblindede fasen, vurdert av lokal gjennomgang
Tidsramme: Inntil maksimalt 15 måneder
|
PFS ble vurdert ved lokal gjennomgang ved bruk av RECIST v1.1-kriterier hver 12. uke, definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død av alle årsaker i den dobbeltblinde fasen.
Fordelingen av PFS-tider ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden.
|
Inntil maksimalt 15 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i den dobbeltblindede fasen
Tidsramme: Inntil maksimalt 15 måneder
|
ORR ble vurdert ved sentral gjennomgang og lokal gjennomgang ved bruk av RECIST v1.1-kriterier hver 12. uke, definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnådde en best total respons av fullstendig respons eller delvis respons i den dobbeltblinde fasen.
|
Inntil maksimalt 15 måneder
|
|
Tid til behandlingssvikt (TTF) i den dobbeltblindede fasen
Tidsramme: Inntil maksimalt 15 måneder
|
TTF ble definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon ved bruk av RECIST v1.1, død, tilbaketrekking av samtykke, en uønsket hendelse, protokollavvik, tapt til oppfølging, utseende av karsinoid syndrom eller annet hormonrelatert syndrom som nødvendiggjør initiering av SSAer (redningsoktreotid og/eller langtidsvirkende frigjørings-SSA), eller oppstart av kreftbehandling i dobbeltblinde fase.
Fordelingen av TTF-tider ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden.
|
Inntil maksimalt 15 måneder
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i biomarkøren Chromogranin A (CgA) i dobbeltblindet fase og åpen behandlingsfase
Tidsramme: Baseline, uke 8, 12, 24 og 48, og etterbehandling i den dobbeltblinde fasen (maksimalt 15 måneder); Baseline, uke 12, 24 og 48, og etterbehandling i den åpne behandlingsfasen (maksimalt 33 måneder)
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme plasma CgA.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før den første dosen av studiebehandlingen (lanreotid).
X for øvre normalgrense (ULN) ble beregnet som råverdi/ULN.
|
Baseline, uke 8, 12, 24 og 48, og etterbehandling i den dobbeltblinde fasen (maksimalt 15 måneder); Baseline, uke 12, 24 og 48, og etterbehandling i den åpne behandlingsfasen (maksimalt 33 måneder)
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med en reduksjon av CgA ≥30 % fra baseline ved uke 8 i den dobbeltblinde fasen og den åpne behandlingsfasen
Tidsramme: Baseline og uke 8 i den dobbeltblindede fasen; Baseline og uke 8 i den åpne behandlingsfasen
|
Målt hos personer med forhøyet CgA ved baseline (≥2 x ULN).
Blodprøver ble samlet for å bestemme plasma CgA.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før den første dosen av studiebehandlingen (lanreotid).
|
Baseline og uke 8 i den dobbeltblindede fasen; Baseline og uke 8 i den åpne behandlingsfasen
|
|
Gjennomsnittlige endringer fra baseline i livskvalitet (QoL), som vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status/QoL Score
Tidsramme: Baseline og etterbehandling i den dobbeltblinde fasen (maksimalt 15 måneder); Baseline og etterbehandling i den åpne behandlingsfasen (maksimalt 33 måneder)
|
EORTC QLQ-C30 (V3.0) besto av 30 spørsmål.
De siste 2 spørsmålene var relatert til global helsestatus/QoL, med svar etterspurt på en 7-punkts skala fra 1 ('Svært dårlig') til 7 ('Utmerket').
Den globale helsestatus/QoL-skalaen varierer i poengsum fra 0 til 100.
En høy score for den globale helsestatus/QoL-skalaen representerer en høy QoL, og dermed representerer en økning i score en økning i QoL.
95 % Clopper-Pearson-konfidensintervaller ble estimert ved å bruke den nøyaktige metoden for binomiale fordelinger.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før den første dosen av studiebehandlingen (lanreotid).
|
Baseline og etterbehandling i den dobbeltblinde fasen (maksimalt 15 måneder); Baseline og etterbehandling i den åpne behandlingsfasen (maksimalt 33 måneder)
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner som opplevde forverring av livskvaliteten
Tidsramme: Baseline og etterbehandling i den dobbeltblinde fasen (maksimalt 15 måneder); Baseline og etterbehandling i den åpne behandlingsfasen (maksimalt 33 måneder)
|
Forverring av QoL ble definert av en reduksjon fra baseline i EORTC QLQ-C30 Global Health Status/QoL-score på minst 10 poeng.
EORTC QLQ-C30 (V3.0) besto av 30 spørsmål.
De siste 2 spørsmålene var relatert til global helsestatus/QoL, med svar etterspurt på en 7-punkts skala fra 1 ('Svært dårlig') til 7 ('Utmerket').
Den globale helsestatus/QoL-skalaen varierer i poengsum fra 0 til 100.
En høy score for den globale helsestatus/QoL-skalaen representerer en høy QoL, og dermed representerer en økning i score en økning i QoL.
95 % Clopper-Pearson-konfidensintervaller ble estimert ved å bruke den nøyaktige metoden for binomiale fordelinger.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før den første dosen av studiebehandlingen (lanreotid).
|
Baseline og etterbehandling i den dobbeltblinde fasen (maksimalt 15 måneder); Baseline og etterbehandling i den åpne behandlingsfasen (maksimalt 33 måneder)
|
|
Gjennomsnittlige endringer fra baseline i urin 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) nivåer i den dobbeltblinde fasen og åpen behandlingsfase
Tidsramme: Baseline, uke 8, 12, 24 og 48, og etterbehandling i den dobbeltblinde fasen (maksimalt 15 måneder); Baseline, uke 12, 24 og 48, og etterbehandling i den åpne behandlingsfasen (maksimalt 33 måneder)
|
Målt hos personer med forhøyet 5-HIAA ved baseline (≥2 x ULN).
Vurderingen av urin 5-HIAA krevde at forsøkspersonene skulle samle urinen i løpet av 24 timer før studiebesøket.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende målingen samlet før den første dosen av studiebehandlingen (lanreotid).
X av ULN ble beregnet som råverdi/ULN.
|
Baseline, uke 8, 12, 24 og 48, og etterbehandling i den dobbeltblinde fasen (maksimalt 15 måneder); Baseline, uke 12, 24 og 48, og etterbehandling i den åpne behandlingsfasen (maksimalt 33 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A-US-52030-328
- 2015-004992-62 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .