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Eficácia e Segurança de Lanreotide Autogel/ Depot 120 mg vs. Placebo em Indivíduos com Tumores Neuroendócrinos Pulmonares (SPINET)

16 de junho de 2022 atualizado por: Ipsen

Um estudo de Fase 3, Prospectivo, Randomizado, Duplo-cego, Multicêntrico da Eficácia e Segurança de Lanreotide Autogel®/Depot 120 mg Plus BSC vs. Placebo Plus BSC para Controle de Tumores em Indivíduos com Bem Diferenciados, Metastáticos e/ou Irressecáveis , Tumores neuroendócrinos pulmonares típicos ou atípicos

Este é um estudo de Fase 3, prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, avaliando a eficácia e segurança de LAN mais BSC versus placebo mais BSC para o tratamento de broncopulmonar bem diferenciado, metastático e/ou irressecável, típico ou atípico NETs.

Este estudo contém duas fases: a fase duplo-cega (DB) e a fase aberta (OL). A Fase DB inclui: Período de triagem, linha de base e tratamento. A Fase OL consistirá em dois períodos: Período de Tratamento e Período de Acompanhamento.

O objetivo principal será descrever a eficácia antitumoral de Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) mais Melhor Cuidado de Suporte (BSC) a cada 28 dias, em termos de sobrevida livre de progressão (PFS), medida por revisão central usando Critérios de Avaliação de Resposta nos critérios de Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, a cada 12 semanas, em indivíduos randomizados para LAN com tumores neuroendócrinos broncopulmonares bem diferenciados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos típicos ou atípicos.

Atualizações recentes das diretrizes da National Cancer Institute Cancer Network (NCCN) e da European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) recomendam SSA em primeira linha para o tratamento de TNEs broncopulmonares metastáticos ou irressecáveis ​​loco-regionais como uma opção além da 'observação' levando a recrutamento lento e difícil em SPINET estudar. Consequentemente, foi decidido interromper prematuramente o recrutamento no estudo SPINET e fazer a transição de todos os indivíduos ainda tratados na fase duplo-cega para o tratamento de rótulo aberto (OL) e fases de acompanhamento após as respectivas aprovações do país da Emenda nº 5.

O novo objetivo deste estudo clínico de fase 3, multicêntrico, prospectivo, randomizado, controlado por placebo é descrever a eficácia antitumoral e a segurança de Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) mais o melhor tratamento de suporte (BSC) em indivíduos com doenças bem diferenciadas, TNEs broncopulmonares metastáticos e/ou irressecáveis, típicos ou atípicos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Conforme planejado inicialmente, um total de 216 pacientes elegíveis com TNEs broncopulmonares metastáticos e/ou irressecáveis ​​bem diferenciados típicos ou atípicos e uma imagem positiva do receptor de somatostatina (SRI) (Octreoscan® ≥ grau 2 escala de Krenning; Ga-PET scan: captação maior que o histórico do fígado), deveriam ser randomizados 2:1 para LAN mais BSC (120 mg/28 dias) ou placebo mais BSC após a estratificação de 1) típico versus atípico e 2) quimioterapia anterior versus nenhuma quimioterapia anterior*.

* quimioterapia citotóxica ou terapia alvo molecular ou interferon.

No momento da interrupção prematura do recrutamento (de acordo com a Emenda nº 5 do Protocolo), 77 pacientes foram incluídos. Todos os pacientes ainda tratados na Fase DB foram inseridos na Fase OL (seja para acompanhamento ou para períodos de tratamento OL). A transição para os períodos OL foi feita com base no país e por paciente, na próxima visita agendada planejada (ou seja, aproximadamente 28 dias após a última injeção). Os pacientes inscritos no estudo que não progrediram no momento da interrupção do estudo e que concordaram em permanecer na terapia com LAN (ou seja, Período de tratamento OL) recebem o tratamento ativo do estudo até a evidência de progressão da doença (com base na avaliação radiológica local e confirmada centralmente), desenvolvimento de toxicidade inaceitável ou retirada prematura por qualquer motivo ou até no máximo 18 meses após o último paciente randomizado. Após a progressão da doença, os pacientes são acompanhados quanto à sobrevivência, qualidade de vida e todos os tratamentos anticâncer subsequentes no período de acompanhamento OL até o final do estudo (ou seja, até 18 meses após o último paciente randomizado).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

77

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bad Berka, Alemanha, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka GmbH
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Essen, Alemanha, 45145
        • Universitätsklinikum Essen (AöR)
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe-Universitätsklinikum Frankfurt
  • Canadá
      • Saskatoon, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Winnipeg, Canadá, R3E0V9
        • Cancer Care of Manitoba
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, 2TN 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • NET-Centre, Rigshospitalet
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitari, Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28412
        • University Hospital Ramon y Cajal
      • Santander, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • VA Greater Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45237
        • University of Cincinnati
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology-Forth Worth
  • França
      • Lille, França, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, França, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, França, 13273
        • CLLC, Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, França, 34000
        • Institut du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
      • Rennes, França, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint-Herblain, França, 44805
        • Centre René Gauducheau ICO institut de Cancerologie de l'Ouest
      • Villejuif, França, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Maastricht, Holanda
        • Maastricht University Medical Center
  • Itália
      • Genova, Itália, 16132
        • Universita di Genova
      • Meldola, Itália, 47014
        • Insituti Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori (IRST)
      • Napoli, Itália, 80131
        • Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Perugia, Itália, 06123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia Santa Maria della Misericordia
      • Rozzano, Itália, 20089
        • Insittuto Clinico Humanitas
  • Polônia
      • Gliwice, Polônia, 44-101
        • Zakladu Medycyny Nuklearne i Endokrynologii Onkologicznej
      • Katowice, Polônia, 40-514
        • University Center of Ophtalmology & Oncology
      • Krakow, Polônia, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki W
      • Poznan, Polônia, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego U.M.
      • Warszawa, Polônia, 02-348
        • GAMMED
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Cancer Center, Beatson Oncology
      • Guildford, Reino Unido, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QC
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Áustria
      • Wels, Áustria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Áustria, 1090
        • AKH und Med. University Vienna Allg Krankenhaus Wien

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem tumor neuroendócrino metastático e/ou irressecável confirmado patologicamente, bem diferenciado, típico ou atípico do broncopulmonar
  • Evidência histológica de tumores neuroendócrinos bem diferenciados (TNEs) do broncopulmonar (típicos e atípicos de acordo com a Organização Mundial da Saúde (critérios da OMS), avaliados localmente)
  • Possui índice mitótico
  • Pelo menos uma lesão mensurável da doença em exames de imagem (TC ou RM; RECIST 1.1)
  • Receptores positivos de somatostatina (SSTR) de imagem

Critério de exclusão:

  • Carcinoma pouco diferenciado ou de alto grau, ou pacientes com tumores neuroendócrinos não de origem broncopulmonar
  • Foi tratado com um análogo da somatostatina (SSA) em qualquer momento antes da randomização, exceto se o tratamento durou menos de 15 dias (por exemplo, perioperatório) de SSA de ação curta ou uma dose de SSA de ação prolongada e o tratamento foi recebido mais de 6 semanas antes da randomização
  • Foi tratado com terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) a qualquer momento antes da randomização
  • Foi tratado com mais de duas linhas de quimioterapia citotóxica ou terapia alvo molecular ou interferon para TNE broncopulmonar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lanreotida (formulação de Autogel)
120mg a cada 28 dias até progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável
Medicamento: Lanreotida (formulação de Autogel)
120mg a cada 28 dias até progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável
Outros nomes:
  • Lanreotide Depot (EUA)
Medicamento: Melhor tratamento de suporte
Melhor tratamento de suporte é a melhor terapia disponível à escolha do investigador
Outros nomes:
  • BSC
Comparador de Placebo: Placebo
120mg a cada 28 dias até a progressão da doença, morte ou toxicidade inaceitável durante a fase duplo-cego. O paciente pode entrar na fase aberta para tratamento com Lanreotida.
Medicamento: Melhor tratamento de suporte
Melhor tratamento de suporte é a melhor terapia disponível à escolha do investigador
Outros nomes:
  • BSC
Medicamento: Placebo
Solução salina 0,9% administrada por via subcutânea profunda a cada 28 dias até a progressão da doença.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo mediano de sobrevida livre de progressão (PFS) em indivíduos randomizados para lanreotida na fase duplo-cega ou na fase de tratamento aberto, avaliados pela revisão central
Prazo: Até um máximo de 33 meses
PFS para indivíduos randomizados no grupo lanreotida, avaliado por revisão central usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) critérios a cada 12 semanas, definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa durante o fase duplo-cega ou a fase de tratamento aberto. A distribuição dos tempos de PFS foi estimada usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier.
Até um máximo de 33 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo mediano de PFS na fase duplo-cega, avaliado pela revisão central
Prazo: Até no máximo 15 meses
A PFS foi avaliada por revisão central usando os critérios RECIST v1.1 a cada 12 semanas, definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa durante a fase duplo-cega. A distribuição dos tempos de PFS foi estimada usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier.
Até no máximo 15 meses
Tempo mediano de PFS na fase duplo-cega, avaliado por revisão local
Prazo: Até no máximo 15 meses
A PFS foi avaliada por revisão local usando os critérios RECIST v1.1 a cada 12 semanas, definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa durante a fase duplo-cega. A distribuição dos tempos de PFS foi estimada usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier.
Até no máximo 15 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Fase Duplo-Cego
Prazo: Até no máximo 15 meses
A ORR foi avaliada por revisão central e revisão local usando os critérios RECIST v1.1 a cada 12 semanas, definida como a porcentagem de indivíduos que obtiveram a melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial na fase duplo-cega.
Até no máximo 15 meses
Tempo para Falha do Tratamento (TTF) na Fase Duplo-Cego
Prazo: Até no máximo 15 meses
TTF foi definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença usando RECIST v1.1, morte, retirada do consentimento, um evento adverso, desvios de protocolo, perda de acompanhamento, aparecimento de síndrome carcinóide ou outra síndrome relacionada a hormônio que necessita o início de SSAs (resgate octreotide e/ou liberação de ação prolongada SSA), ou início do tratamento anticancerígeno na fase duplo-cega. A distribuição dos tempos de TTF foi estimada usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier.
Até no máximo 15 meses
Alteração média desde a linha de base no biomarcador cromogranina A (CgA) na fase duplo-cega e na fase de tratamento aberto
Prazo: Linha de base, semanas 8, 12, 24 e 48 e pós-tratamento na fase duplo-cega (máximo de 15 meses); Linha de base, semanas 12, 24 e 48 e pós-tratamento na fase de tratamento aberto (máximo de 33 meses)
Amostras de sangue foram coletadas para determinação da CgA plasmática. A linha de base foi definida como a última medição não omissa coletada antes da primeira dose do tratamento do estudo (lanreotida). O x do limite superior do normal (LSN) foi calculado como valor bruto/LSN.
Linha de base, semanas 8, 12, 24 e 48 e pós-tratamento na fase duplo-cega (máximo de 15 meses); Linha de base, semanas 12, 24 e 48 e pós-tratamento na fase de tratamento aberto (máximo de 33 meses)
Porcentagem de indivíduos com uma diminuição de CgA ≥30% da linha de base na semana 8 na fase duplo-cega e na fase de tratamento aberto
Prazo: Linha de base e Semana 8 na fase duplo-cega; Linha de base e Semana 8 na fase de tratamento aberto
Medido em indivíduos com um CgA elevado na linha de base (≥2 x LSN). Amostras de sangue foram coletadas para determinação da CgA plasmática. A linha de base foi definida como a última medição não omissa coletada antes da primeira dose do tratamento do estudo (lanreotida).
Linha de base e Semana 8 na fase duplo-cega; Linha de base e Semana 8 na fase de tratamento aberto
Mudanças médias da linha de base na qualidade de vida (QoL), conforme avaliado pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de qualidade de vida Core-30 (EORTC QLQ-C30) Status de saúde global/pontuação de QoL
Prazo: Linha de base e pós-tratamento na fase duplo-cega (máximo de 15 meses); Linha de base e pós-tratamento na fase de tratamento aberto (máximo de 33 meses)
O EORTC QLQ-C30 (V3.0) consistia em 30 questões. As 2 perguntas finais estavam relacionadas ao estado de saúde/QoL global, com respostas solicitadas em uma escala de 7 pontos de 1 ('Muito ruim') a 7 ('Excelente'). A escala global de estado de saúde/QoL varia em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta para a escala global de estado de saúde/QoL representa uma QV alta, portanto, um aumento na pontuação representa um aumento na QV. Os intervalos de confiança de 95% de Clopper-Pearson foram estimados usando o método exato para distribuições binomiais. A linha de base foi definida como a última medição não omissa coletada antes da primeira dose do tratamento do estudo (lanreotida).
Linha de base e pós-tratamento na fase duplo-cega (máximo de 15 meses); Linha de base e pós-tratamento na fase de tratamento aberto (máximo de 33 meses)
Porcentagem de Sujeitos que Experimentaram Deterioração da QV
Prazo: Linha de base e pós-tratamento na fase duplo-cega (máximo de 15 meses); Linha de base e pós-tratamento na fase de tratamento aberto (máximo de 33 meses)
A deterioração da qualidade de vida foi definida por uma diminuição da linha de base no EORTC QLQ-C30 Global Health Status/QoL Score de pelo menos 10 pontos. O EORTC QLQ-C30 (V3.0) consistia em 30 questões. As 2 perguntas finais estavam relacionadas ao estado de saúde/QoL global, com respostas solicitadas em uma escala de 7 pontos de 1 ('Muito ruim') a 7 ('Excelente'). A escala global de estado de saúde/QoL varia em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta para a escala global de estado de saúde/QoL representa uma QV alta, portanto, um aumento na pontuação representa um aumento na QV. Os intervalos de confiança de 95% de Clopper-Pearson foram estimados usando o método exato para distribuições binomiais. A linha de base foi definida como a última medição não omissa coletada antes da primeira dose do tratamento do estudo (lanreotida).
Linha de base e pós-tratamento na fase duplo-cega (máximo de 15 meses); Linha de base e pós-tratamento na fase de tratamento aberto (máximo de 33 meses)
Alterações médias desde a linha de base nos níveis urinários de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) na fase duplo-cega e na fase de tratamento aberto
Prazo: Linha de base, semanas 8, 12, 24 e 48 e pós-tratamento na fase duplo-cega (máximo de 15 meses); Linha de base, semanas 12, 24 e 48 e pós-tratamento na fase de tratamento aberto (máximo de 33 meses)
Medido em indivíduos com 5-HIAA elevado na linha de base (≥2 x LSN). A avaliação do 5-HIAA urinário exigia que os indivíduos coletassem sua urina no período de 24 horas antes da visita do estudo. A linha de base foi definida como a última medição não omissa coletada antes da primeira dose do tratamento do estudo (lanreotida). O x de ULN foi calculado como valor bruto/ULN.
Linha de base, semanas 8, 12, 24 e 48 e pós-tratamento na fase duplo-cega (máximo de 15 meses); Linha de base, semanas 12, 24 e 48 e pós-tratamento na fase de tratamento aberto (máximo de 33 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Ipsen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

28 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

17 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A-US-52030-328
  • 2015-004992-62 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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