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Efficacité et innocuité du lanréotide autogel/dépôt à 120 mg par rapport au placebo chez les sujets atteints de tumeurs neuroendocrines pulmonaires (SPINET)

16 juin 2022 mis à jour par: Ipsen

Une étude de phase 3, prospective, randomisée, en double aveugle et multicentrique sur l'efficacité et l'innocuité de Lanreotide Autogel®/Dépôt 120 mg plus BSC par rapport à un placebo plus BSC pour le contrôle des tumeurs chez des sujets avec des tumeurs bien différenciées, métastatiques et/ou non résécables , typiques ou atypiques, tumeurs neuroendocrines pulmonaires

Il s'agit d'une étude de phase 3, prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, évaluant l'efficacité et l'innocuité de LAN plus BSC par rapport à un placebo plus BSC pour le traitement des affections bronchopulmonaires bien différenciées, métastatiques et/ou non résécables, typiques ou atypiques. NET.

Cette étude contient deux phases : la phase en double aveugle (DB) et la phase en ouvert (OL). La phase DB comprend : la période de dépistage, de référence et de traitement. La phase OL comprendra deux périodes : la période de traitement et la période de suivi.

L'objectif principal sera de décrire l'efficacité antitumorale de Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) plus Best Supportive Care (BSC) tous les 28 jours, en termes de survie sans progression (PFS), mesurée par un examen central à l'aide des critères d'évaluation de la réponse in Solid Tumors (RECIST) v1.1, toutes les 12 semaines, chez des sujets randomisés en LAN avec des tumeurs neuroendocrines broncho-pulmonaires bien différenciées, non résécables et/ou métastatiques, typiques ou atypiques.

Les mises à jour récentes des lignes directrices du National Cancer Institute Cancer Network (NCCN) et de la European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) recommandent la SSA en première ligne pour le traitement des TNE bronchopulmonaires locorégionales non résécables ou métastatiques comme une option au-delà de «l'observation» conduisant à un recrutement lent et difficile dans SPINET étudier. Par conséquent, il a été décidé d'arrêter prématurément le recrutement dans l'étude SPINET et de faire passer tous les sujets encore traités dans la phase en double aveugle aux phases de traitement et de suivi en ouvert (OL) suite aux approbations nationales respectives de l'amendement n° 5.

Le nouvel objectif de cette étude clinique de phase 3, multicentrique, prospective, randomisée et contrôlée par placebo est de décrire l'efficacité antitumorale et la sécurité de Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) plus Best Supportive Care (BSC) chez des sujets présentant des troubles bien différenciés, TNE bronchopulmonaires métastatiques et/ou non résécables, typiques ou atypiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Comme prévu initialement, un total de 216 patients éligibles avec des TNE broncho-pulmonaires bien différenciées typiques ou atypiques, métastatiques et/ou non résécables, et une imagerie des récepteurs de la somatostatine (IRS) positive (Octreoscan® ≥ échelle de Krenning grade 2 ; Ga-PET scan : captation supérieur au fond hépatique), devaient être randomisés 2:1 pour recevoir LAN plus BSC (120 mg/28 jours) ou un placebo plus BSC en suivant la stratification de 1) typique versus atypique et 2) chimiothérapie antérieure versus aucune chimiothérapie antérieure*.

* chimiothérapie cytotoxique ou thérapie moléculaire ciblée ou interféron.

Au moment de l'arrêt prématuré du recrutement (conformément à l'amendement au protocole n° 5), 77 patients étaient enrôlés. Tous les patients encore traités dans la phase DB ont été entrés dans la phase OL (soit pour le suivi, soit pour les périodes de traitement OL). La transition vers les périodes de LO a été effectuée par pays et par patient, lors de la visite planifiée suivante (c.-à-d. environ 28 jours après la dernière injection). Les patients inscrits à l'étude ne progressant pas au moment de l'arrêt de l'étude et qui acceptent de continuer à suivre la thérapie LAN (c'est-à-dire Période de traitement OL) reçoivent le traitement actif de l'étude jusqu'à preuve de la progression de la maladie (sur la base d'une évaluation radiologique locale puis confirmée au niveau central), du développement d'une toxicité inacceptable ou d'un retrait prématuré pour quelque raison que ce soit ou jusqu'à un maximum de 18 mois après le dernier patient randomisé. Après la progression de la maladie, les patients sont suivis pour la survie, la qualité de vie et tous les traitements anticancéreux ultérieurs pendant la période de suivi OL jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à 18 mois après le dernier patient randomisé).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Berka, Allemagne, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka GmbH
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Essen, Allemagne, 45145
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe-Universitätsklinikum Frankfurt
  • Canada
      • Saskatoon, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Winnipeg, Canada, R3E0V9
        • Cancer Care of Manitoba
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, 2TN 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • NET-Centre, Rigshospitalet
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitari, Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28412
        • University Hospital Ramon y Cajal
      • Santander, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • France
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, France, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, France, 13273
        • CLLC, Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, France, 34000
        • Institut du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
      • Rennes, France, 35033
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Centre René Gauducheau ICO institut de Cancerologie de l'Ouest
      • Villejuif, France, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
      • Genova, Italie, 16132
        • Università di Genova
      • Meldola, Italie, 47014
        • Insituti Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori (IRST)
      • Napoli, Italie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Perugia, Italie, 06123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia Santa Maria della Misericordia
      • Rozzano, Italie, 20089
        • Insittuto Clinico Humanitas
  • L'Autriche
      • Wels, L'Autriche, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • AKH und Med. University Vienna Allg Krankenhaus Wien
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Maastricht University Medical Center
  • Pologne
      • Gliwice, Pologne, 44-101
        • Zakladu Medycyny Nuklearne i Endokrynologii Onkologicznej
      • Katowice, Pologne, 40-514
        • University Center of Ophtalmology & Oncology
      • Krakow, Pologne, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki W
      • Poznan, Pologne, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego U.M.
      • Warszawa, Pologne, 02-348
        • GAMMED
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Cancer Center, Beatson Oncology
      • Guildford, Royaume-Uni, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QC
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90073
        • VA Greater Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45237
        • University of Cincinnati
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Texas Oncology-Forth Worth

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir une tumeur neuroendocrine métastatique et/ou non résécable pathologiquement confirmée bien différenciée, typique ou atypique du broncho-pulmonaire
  • Preuve histologique de tumeurs neuroendocrines (TNE) bien différenciées du broncho-pulmonaire (typiques et atypiques selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), évaluées localement)
  • A un index mitotique
  • Au moins une lésion mesurable de la maladie en imagerie (CT ou IRM ; RECIST 1.1)
  • Imagerie positive des récepteurs de la somatostatine (SSTR)

Critère d'exclusion:

  • Carcinome peu différencié ou de haut grade, ou patients atteints de tumeurs neuroendocrines non d'origine broncho-pulmonaire
  • A été traité avec un analogue de la somatostatine (SSA) à tout moment avant la randomisation, sauf si ce traitement a duré moins de 15 jours (par ex. péri-opératoire) de SSA à courte durée d'action ou une dose de SSA à longue durée d'action et le traitement a été reçu plus de 6 semaines avant la randomisation
  • A été traité par radionucléide récepteur peptidique (PRRT) à tout moment avant la randomisation
  • A été traité avec plus de deux lignes de chimiothérapie cytotoxique ou de thérapie moléculaire ciblée ou d'interféron pour la TNE bronchopulmonaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lanréotide (formulation autogel)
120 mg tous les 28 jours jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable
Médicament: Lanréotide (formulation autogel)
120 mg tous les 28 jours jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable
Autres noms:
  • Dépôt Lanréotide (États-Unis)
Médicament: Meilleurs soins de soutien
Les meilleurs soins de soutien sont les meilleurs traitements disponibles au choix de l'investigateur
Autres noms:
  • BSC
Comparateur placebo: Placebo
120 mg tous les 28 jours jusqu'à progression de la maladie, décès ou toxicité inacceptable pendant la phase en double aveugle. Le patient peut entrer en phase ouverte pour un traitement par Lanréotide.
Médicament: Meilleurs soins de soutien
Les meilleurs soins de soutien sont les meilleurs traitements disponibles au choix de l'investigateur
Autres noms:
  • BSC
Médicament: Placebo
Solution saline à 0,9 % administrée par injection sous-cutanée profonde tous les 28 jours jusqu'à progression de la maladie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée médiane de survie sans progression (SSP) chez les sujets randomisés pour recevoir le lanréotide dans la phase à double insu ou la phase de traitement en ouvert, évaluée par examen central
Délai: Jusqu'à un maximum de 33 mois
SSP pour les sujets randomisés dans le groupe lanréotide, évaluée par revue centrale à l'aide des critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1) toutes les 12 semaines, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, au cours de la phase en double aveugle ou la phase de traitement en ouvert. La distribution des temps de SSP a été estimée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier.
Jusqu'à un maximum de 33 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps médian de SSP dans la phase en double aveugle, évalué par Central Review
Délai: Jusqu'à 15 mois maximum
La SSP a été évaluée par un examen central à l'aide des critères RECIST v1.1 toutes les 12 semaines, défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, au cours de la phase en double aveugle. La distribution des temps de SSP a été estimée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 15 mois maximum
Temps médian de SSP dans la phase en double aveugle, évalué par un examen local
Délai: Jusqu'à 15 mois maximum
La SSP a été évaluée par un examen local à l'aide des critères RECIST v1.1 toutes les 12 semaines, défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, au cours de la phase en double aveugle. La distribution des temps de SSP a été estimée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 15 mois maximum
Taux de réponse objective (ORR) dans la phase en double aveugle
Délai: Jusqu'à 15 mois maximum
L'ORR a été évalué par un examen central et un examen local à l'aide des critères RECIST v1.1 toutes les 12 semaines, définis comme le pourcentage de sujets ayant obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle dans la phase en double aveugle.
Jusqu'à 15 mois maximum
Délai jusqu'à l'échec du traitement (TTF) dans la phase en double aveugle
Délai: Jusqu'à 15 mois maximum
Le TTF a été défini comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie à l'aide de RECIST v1.1, le décès, le retrait du consentement, un événement indésirable, des écarts de protocole, une perte de suivi, l'apparition d'un syndrome carcinoïde ou d'un autre syndrome lié aux hormones nécessitant l'initiation d'ASS. (octréotide de secours et/ou SSA à libération prolongée), ou initiation d'un traitement anticancéreux en phase double aveugle. La distribution des temps TTF a été estimée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 15 mois maximum
Changement moyen par rapport au départ du biomarqueur chromogranine A (CgA) dans la phase à double insu et la phase de traitement en ouvert
Délai: Initiation, semaines 8, 12, 24 et 48, et post-traitement dans la phase en double aveugle (un maximum de 15 mois) ; Au départ, semaines 12, 24 et 48, et post-traitement dans la phase de traitement en ouvert (un maximum de 33 mois)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la CgA plasmatique. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante recueillie avant la première dose du traitement à l'étude (lanréotide). Le x de la limite supérieure de la normale (LSN) a été calculé en tant que valeur brute/LSN.
Initiation, semaines 8, 12, 24 et 48, et post-traitement dans la phase en double aveugle (un maximum de 15 mois) ; Au départ, semaines 12, 24 et 48, et post-traitement dans la phase de traitement en ouvert (un maximum de 33 mois)
Pourcentage de sujets présentant une diminution de la CgA ≥ 30 % par rapport au départ à la semaine 8 dans la phase en double aveugle et la phase de traitement en ouvert
Délai: Au départ et à la semaine 8 dans la phase en double aveugle ; Initiation et Semaine 8 dans la phase de traitement en ouvert
Mesurée chez les sujets avec une CgA élevée au départ (≥2 x LSN). Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la CgA plasmatique. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante recueillie avant la première dose du traitement à l'étude (lanréotide).
Au départ et à la semaine 8 dans la phase en double aveugle ; Initiation et Semaine 8 dans la phase de traitement en ouvert
Changements moyens par rapport à la ligne de base de la qualité de vie (QdV), tels qu'évalués par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status/QoL Score
Délai: Initiation et post-traitement dans la phase en double aveugle (un maximum de 15 mois) ; Initiation et post-traitement dans la phase de traitement en ouvert (un maximum de 33 mois)
L'EORTC QLQ-C30 (V3.0) comprenait 30 questions. Les 2 questions finales étaient liées à l'état de santé global/à la qualité de vie, avec des réponses demandées sur une échelle de 7 points allant de 1 ("Très mauvais") à 7 ("Excellent"). L'échelle globale de l'état de santé/de la qualité de vie varie de 0 à 100. Un score élevé pour l'échelle de l'état de santé global/de la qualité de vie représente une qualité de vie élevée, ainsi, une augmentation du score représente une augmentation de la qualité de vie. Les intervalles de confiance de Clopper-Pearson à 95 % ont été estimés à l'aide de la méthode exacte des distributions binomiales. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante recueillie avant la première dose du traitement à l'étude (lanréotide).
Initiation et post-traitement dans la phase en double aveugle (un maximum de 15 mois) ; Initiation et post-traitement dans la phase de traitement en ouvert (un maximum de 33 mois)
Pourcentage de sujets ayant subi une détérioration de la qualité de vie
Délai: Initiation et post-traitement dans la phase en double aveugle (un maximum de 15 mois) ; Initiation et post-traitement dans la phase de traitement en ouvert (un maximum de 33 mois)
La détérioration de la qualité de vie a été définie par une diminution d'au moins 10 points par rapport à la ligne de base du score EORTC QLQ-C30 Global Health Status/QoL. L'EORTC QLQ-C30 (V3.0) comprenait 30 questions. Les 2 questions finales étaient liées à l'état de santé global/à la qualité de vie, avec des réponses demandées sur une échelle de 7 points allant de 1 ("Très mauvais") à 7 ("Excellent"). L'échelle globale de l'état de santé/de la qualité de vie varie de 0 à 100. Un score élevé pour l'échelle de l'état de santé global/de la qualité de vie représente une qualité de vie élevée, ainsi, une augmentation du score représente une augmentation de la qualité de vie. Les intervalles de confiance de Clopper-Pearson à 95 % ont été estimés à l'aide de la méthode exacte des distributions binomiales. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante recueillie avant la première dose du traitement à l'étude (lanréotide).
Initiation et post-traitement dans la phase en double aveugle (un maximum de 15 mois) ; Initiation et post-traitement dans la phase de traitement en ouvert (un maximum de 33 mois)
Changements moyens par rapport au départ des taux urinaires d'acide 5-hydroxyindoleacétique (5-HIAA) dans la phase à double insu et la phase de traitement en ouvert
Délai: Initiation, semaines 8, 12, 24 et 48, et post-traitement dans la phase en double aveugle (un maximum de 15 mois) ; Au départ, semaines 12, 24 et 48, et post-traitement dans la phase de traitement en ouvert (un maximum de 33 mois)
Mesuré chez des sujets avec un taux élevé de 5-HIAA au départ (≥ 2 x LSN). L'évaluation du 5-HIAA urinaire nécessitait que les sujets recueillent leur urine pendant la période de 24 heures précédant la visite d'étude. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante recueillie avant la première dose du traitement à l'étude (lanréotide). Le x de la LSN a été calculé en tant que valeur brute/LSN.
Initiation, semaines 8, 12, 24 et 48, et post-traitement dans la phase en double aveugle (un maximum de 15 mois) ; Au départ, semaines 12, 24 et 48, et post-traitement dans la phase de traitement en ouvert (un maximum de 33 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ipsen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2016

Première publication (Estimation)

17 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A-US-52030-328
  • 2015-004992-62 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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