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Eficacia y seguridad de lanreotida autogel/depot 120 mg frente a placebo en sujetos con tumores neuroendocrinos de pulmón (SPINET)

16 de junio de 2022 actualizado por: Ipsen

Estudio de fase 3, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de la eficacia y seguridad de lanreotida Autogel®/Depot 120 mg más BSC frente a placebo más BSC para el control tumoral en sujetos con cáncer bien diferenciado, metastásico y/o no resecable Tumores neuroendocrinos de pulmón, típicos o atípicos

Este es un estudio de Fase 3, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que evalúa la eficacia y seguridad de LAN más BSC versus placebo más BSC para el tratamiento de broncopulmonar bien diferenciado, metastásico y/o irresecable, típico o atípico. RED.

Este estudio contiene dos fases: la fase de doble ciego (DB) y la fase de etiqueta abierta (OL). La Fase DB incluye: Período de Detección, Línea Base y Tratamiento. La Fase OL constará de dos períodos: Período de Tratamiento y Período de Seguimiento.

El objetivo principal será describir la eficacia antitumoral de Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) más Best Supportive Care (BSC) cada 28 días, en términos de supervivencia libre de progresión (PFS), medida por revisión central utilizando los Criterios de evaluación de respuesta. en los criterios de Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, cada 12 semanas, en sujetos aleatorizados a LAN con tumores neuroendocrinos broncopulmonares típicos o atípicos, irresecables y/o metastásicos bien diferenciados.

Las actualizaciones recientes de las pautas de la Red de Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCCN) y la Sociedad Europea de Tumores Neuroendocrinos (ENETS) recomiendan SSA en primera línea para el tratamiento de TNE broncopulmonares locorregionales irresecables o metastásicos como una opción más allá de la 'observación' que conduce a un reclutamiento lento y difícil en SPINET estudiar. En consecuencia, se decidió detener prematuramente el reclutamiento en el estudio SPINET y hacer la transición de todos los sujetos aún tratados en la fase doble ciego a las fases de tratamiento y seguimiento de etiqueta abierta (OL) luego de las aprobaciones respectivas de los países de la Enmienda #5.

El nuevo objetivo de este estudio clínico de Fase 3, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo es describir la eficacia antitumoral y la seguridad de Lanreotide Autogel/Depot 120 mg (LAN) más Best Supportive Care (BSC) en sujetos con enfermedades bien diferenciadas, TNE broncopulmonares metastásicos y/o irresecables, típicos o atípicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Como se planeó inicialmente, un total de 216 pacientes elegibles con TNE broncopulmonares bien diferenciados típicos o atípicos, metastásicos y/o irresecables, y una prueba de imagen del receptor de somatostatina (IRS) positiva (Octreoscan® ≥ grado 2 escala de Krenning; Ga-PET: captación mayor que el fondo hepático), debían ser aleatorizados 2:1 a LAN más BSC (120 mg/28 días) o placebo más BSC siguiendo la estratificación de 1) típica frente a atípica y 2) quimioterapia previa frente a ninguna quimioterapia previa*.

* Quimioterapia citotóxica o terapia molecular dirigida o interferón.

En el momento de la interrupción prematura del reclutamiento (según la enmienda n.° 5 del protocolo), se inscribieron 77 pacientes. Todos los pacientes aún tratados en la Fase DB ingresaron en la Fase OL (ya sea para los períodos de seguimiento o de tratamiento OL). La transición a los períodos OL se realizó por país y por paciente, en la siguiente visita programada planificada (es decir, aproximadamente 28 días desde la última inyección). Pacientes inscritos en el estudio que no progresan en el momento de la finalización del estudio y que aceptan continuar con la terapia LAN (es decir, Período de tratamiento OL) reciben el tratamiento activo del estudio hasta la evidencia de progresión de la enfermedad (basada en la evaluación radiológica local luego confirmada centralmente), desarrollo de toxicidad inaceptable o retiro prematuro por cualquier motivo o hasta un máximo de 18 meses después del último paciente aleatorizado. Después de la progresión de la enfermedad, se realiza un seguimiento de la supervivencia, la CdV y todos los tratamientos contra el cáncer posteriores en el período de seguimiento OL hasta el final del estudio (es decir, hasta 18 meses después del último paciente aleatorizado).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

77

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bad Berka, Alemania, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka GmbH
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Essen, Alemania, 45145
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe-Universitätsklinikum Frankfurt
  • Austria
      • Wels, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Austria, 1090
        • AKH und Med. University Vienna Allg Krankenhaus Wien
  • Canadá
      • Saskatoon, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Winnipeg, Canadá, R3E0V9
        • Cancer Care of Manitoba
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, 2TN 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • NET-Centre, Rigshospitalet
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitari, Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28412
        • University Hospital Ramon y Cajal
      • Santander, España, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Zaragoza, España, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • VA Greater Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Ochsner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45237
        • University of Cincinnati
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology-Forth Worth
  • Francia
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Francia, 13273
        • CLLC, Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Francia, 34000
        • Institut du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Centre René Gauducheau ICO institut de Cancerologie de l'Ouest
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Genova, Italia, 16132
        • Università di Genova
      • Meldola, Italia, 47014
        • Insituti Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori (IRST)
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Perugia, Italia, 06123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Perugia Santa Maria della Misericordia
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Insittuto Clinico Humanitas
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Maastricht, Países Bajos
        • Maastricht University Medical Center
  • Polonia
      • Gliwice, Polonia, 44-101
        • Zakladu Medycyny Nuklearne i Endokrynologii Onkologicznej
      • Katowice, Polonia, 40-514
        • University Center of Ophtalmology & Oncology
      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki W
      • Poznan, Polonia, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego U.M.
      • Warszawa, Polonia, 02-348
        • GAMMED
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Cancer Center, Beatson Oncology
      • Guildford, Reino Unido, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QC
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tienen un tumor neuroendocrino del broncopulmonar metastásico y/o no resecable patológicamente confirmado, bien diferenciado, típico o atípico.
  • Evidencia histológica de tumores neuroendocrinos bien diferenciados (TNE) del broncopulmonar (típicos y atípicos según la Organización Mundial de la Salud (criterios de la OMS), evaluados localmente)
  • Tiene un índice mitótico
  • Al menos una lesión medible de la enfermedad en imágenes (CT o MRI; RECIST 1.1)
  • Imágenes positivas de receptores de somatostatina (SSTR)

Criterio de exclusión:

  • Carcinoma pobremente diferenciado o de alto grado, o pacientes con tumores neuroendocrinos no de origen broncopulmonar
  • Ha sido tratado con un análogo de somatostatina (SSA) en cualquier momento antes de la aleatorización, excepto si ese tratamiento fue por menos de 15 días (p. perioperatoriamente) de SSA de acción corta o una dosis de SSA de acción prolongada y el tratamiento se recibió más de 6 semanas antes de la aleatorización
  • Ha recibido tratamiento con radionúclidos para receptores de péptidos (PRRT) en cualquier momento antes de la aleatorización
  • Ha sido tratado con más de dos líneas de quimioterapia citotóxica o terapia molecular dirigida o interferón para TNE broncopulmonar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lanreotida (formulación de Autogel)
120 mg cada 28 días hasta progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable
Droga: Lanreotida (formulación de Autogel)
120 mg cada 28 días hasta progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable
Otros nombres:
  • Depósito de lanreotida (EE. UU.)
Droga: Mejor atención de apoyo
Best Supportive Care es la mejor terapia disponible a elección del investigador
Otros nombres:
  • BSC
Comparador de placebos: Placebo
120 mg cada 28 días hasta progresión de la enfermedad, muerte o toxicidad inaceptable durante la fase doble ciego. El paciente puede entrar en fase abierta para el tratamiento con Lanreotide.
Droga: Mejor atención de apoyo
Best Supportive Care es la mejor terapia disponible a elección del investigador
Otros nombres:
  • BSC
Droga: Placebo
Solución salina al 0,9% administrada mediante inyección subcutánea profunda cada 28 días hasta progresión de la enfermedad.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo medio de supervivencia libre de progresión (PFS) en sujetos aleatorizados a lanreotida en la fase doble ciego o fase de tratamiento abierto, evaluado por Central Review
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 33 meses
SLP para sujetos aleatorizados en el grupo de lanreotida, evaluado por revisión central utilizando los criterios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) cada 12 semanas, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa durante el fase de doble ciego, o la fase de tratamiento de etiqueta abierta. La distribución de los tiempos de SLP se estimó utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Hasta un máximo de 33 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo medio de SLP en la fase doble ciego, evaluado por Central Review
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 15 meses
La SLP se evaluó mediante una revisión central utilizando los criterios RECIST v1.1 cada 12 semanas, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa durante la fase doble ciego. La distribución de los tiempos de SLP se estimó utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Hasta un máximo de 15 meses
Tiempo medio de SLP en la fase doble ciego, evaluado por revisión local
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 15 meses
La SLP se evaluó mediante revisión local utilizando los criterios RECIST v1.1 cada 12 semanas, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa durante la fase doble ciego. La distribución de los tiempos de SLP se estimó utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Hasta un máximo de 15 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la fase doble ciego
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 15 meses
La ORR se evaluó mediante revisión central y revisión local utilizando los criterios RECIST v1.1 cada 12 semanas, definidos como el porcentaje de sujetos que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial en la fase doble ciego.
Hasta un máximo de 15 meses
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) en la fase doble ciego
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 15 meses
TTF se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad usando RECIST v1.1, muerte, retiro del consentimiento, un evento adverso, desviaciones del protocolo, pérdida durante el seguimiento, aparición de síndrome carcinoide u otro síndrome relacionado con hormonas que requiere el inicio de SSA (octreótido de rescate y/o SSA de liberación prolongada), o inicio de tratamiento anticancerígeno en fase doble ciego. La distribución de los tiempos TTF se estimó utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Hasta un máximo de 15 meses
Cambio medio desde el inicio en el biomarcador cromogranina A (CgA) en la fase doble ciego y la fase de tratamiento abierto
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8, 12, 24 y 48 y post-tratamiento en la fase doble ciego (un máximo de 15 meses); Línea de base, semanas 12, 24 y 48 y postratamiento en la fase de tratamiento abierto (un máximo de 33 meses)
Se recogieron muestras de sangre para determinar la CgA plasmática. El valor inicial se definió como la última medición no faltante recopilada antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (lanreotida). La x del límite superior de la normalidad (LSN) se calculó como valor bruto/LSN.
Línea de base, Semanas 8, 12, 24 y 48 y post-tratamiento en la fase doble ciego (un máximo de 15 meses); Línea de base, semanas 12, 24 y 48 y postratamiento en la fase de tratamiento abierto (un máximo de 33 meses)
Porcentaje de sujetos con una disminución de CgA ≥30 % desde el inicio en la semana 8 en la fase doble ciego y la fase de tratamiento abierto
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8 en la fase doble ciego; Línea de base y semana 8 en la fase de tratamiento de etiqueta abierta
Medido en sujetos con una CgA elevada al inicio del estudio (≥2 x LSN). Se recogieron muestras de sangre para determinar la CgA plasmática. El valor inicial se definió como la última medición no faltante recopilada antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (lanreotida).
Línea de base y semana 8 en la fase doble ciego; Línea de base y semana 8 en la fase de tratamiento de etiqueta abierta
Cambios medios desde el inicio en la calidad de vida (QoL), evaluados por el Cuestionario de calidad de vida Core-30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) Estado de salud global/puntuación de calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base y post-tratamiento en la fase doble ciego (un máximo de 15 meses); Línea de base y post-tratamiento en la fase de tratamiento abierto (un máximo de 33 meses)
El EORTC QLQ-C30 (V3.0) constaba de 30 preguntas. Las 2 preguntas finales estaban relacionadas con el estado de salud global/QoL, con respuestas solicitadas en una escala de 7 puntos de 1 ("Muy deficiente") a 7 ("Excelente"). La escala de estado de salud global/QoL varía en puntaje de 0 a 100. Una puntuación alta para la escala de estado de salud global/CdV representa una CdV alta, por lo tanto, un aumento en la puntuación representa un aumento en la CdV. Los intervalos de confianza de Clopper-Pearson al 95% se estimaron utilizando el método exacto para distribuciones binomiales. El valor inicial se definió como la última medición no faltante recopilada antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (lanreotida).
Línea de base y post-tratamiento en la fase doble ciego (un máximo de 15 meses); Línea de base y post-tratamiento en la fase de tratamiento abierto (un máximo de 33 meses)
Porcentaje de sujetos que experimentaron un deterioro de la CdV
Periodo de tiempo: Línea de base y post-tratamiento en la fase doble ciego (un máximo de 15 meses); Línea de base y post-tratamiento en la fase de tratamiento abierto (un máximo de 33 meses)
El deterioro de la calidad de vida se definió por una disminución desde el inicio en el estado de salud global/puntuación de calidad de vida de EORTC QLQ-C30 de al menos 10 puntos. El EORTC QLQ-C30 (V3.0) constaba de 30 preguntas. Las 2 preguntas finales estaban relacionadas con el estado de salud global/QoL, con respuestas solicitadas en una escala de 7 puntos de 1 ("Muy deficiente") a 7 ("Excelente"). La escala de estado de salud global/QoL varía en puntaje de 0 a 100. Una puntuación alta para la escala de estado de salud global/CdV representa una CdV alta, por lo tanto, un aumento en la puntuación representa un aumento en la CdV. Los intervalos de confianza de Clopper-Pearson al 95% se estimaron utilizando el método exacto para distribuciones binomiales. El valor inicial se definió como la última medición no faltante recopilada antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (lanreotida).
Línea de base y post-tratamiento en la fase doble ciego (un máximo de 15 meses); Línea de base y post-tratamiento en la fase de tratamiento abierto (un máximo de 33 meses)
Cambios medios desde el inicio en los niveles urinarios de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en la fase doble ciego y la fase de tratamiento abierto
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8, 12, 24 y 48 y post-tratamiento en la fase doble ciego (un máximo de 15 meses); Línea de base, semanas 12, 24 y 48 y postratamiento en la fase de tratamiento abierto (un máximo de 33 meses)
Medido en sujetos con 5-HIAA elevado al inicio del estudio (≥2 x LSN). La evaluación del 5-HIAA urinario requería que los sujetos recolectaran su orina durante el período de 24 horas anterior a la visita del estudio. El valor inicial se definió como la última medición no faltante recopilada antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (lanreotida). La x de ULN se calculó como valor bruto/LSN.
Línea de base, Semanas 8, 12, 24 y 48 y post-tratamiento en la fase doble ciego (un máximo de 15 meses); Línea de base, semanas 12, 24 y 48 y postratamiento en la fase de tratamiento abierto (un máximo de 33 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ipsen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A-US-52030-328
  • 2015-004992-62 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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