Emricasan, inhibitor kaspázy, pro hodnocení u subjektů s fibrózou nealkoholické steatohepatitidy (NASH) (ENCORE-NF)
15. srpna 2019 aktualizováno: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie Emricasanu (IDN-6556-12), perorálního inhibitoru kaspázy, u pacientů s fibrózou nealkoholické steatohepatitidy (NASH)
Jedná se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii zahrnující subjekty s diagnózou „definitivní NASH“ s fibrózou (kromě cirhózy), jak určil centrální histopatolog.
Po úspěšném screeningu budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď emricasan 50 mg BID nebo emricasan 5 mg BID nebo odpovídající placebo BID.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
318
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite - Universitatsmedizin Berlin
-
Freiburg, Německo, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Německo, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Německo, 52074
- Universitatsklinikum der RWTH Aachen
-
Bonning, North Rhine-Westphalia, Německo, 53127
- Universitätsklinikum Bonn
-
Munster, North Rhine-Westphalia, Německo, 48149
- Universitatsklinikum Munster
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Sciences Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
-
-
California
-
Freestone, California, Spojené státy, 93701
- Fresno Clinical Research Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90067
- GastroIntestinal BioSciences
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- UCLA The Pfleger Liver Institute
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92660
- Surinder Singh Saini, M.D., Inc.
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- California Liver Research Institute
-
Rialto, California, Spojené státy, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- University of California San Diego Medical Center
-
West Hollywood, California, Spojené státy, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20059
- Howard University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Lakewood Ranch, Florida, Spojené státy, 34211
- Florida Digestive Health Specialist
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Florida Hospital Orlando Transplant Institute
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Tampa General Medical Group
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
- iResearch Atlanta LLC
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
New Albany, Indiana, Spojené státy, 47150
- Aquiant Research
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
- Iowa Digestive Disease Center, P.C
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
- UnityPoint Clinic Center For Liver Disease
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01803
- Lahey Clinic Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
- Kansas City Research Institute
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
- Kansas City VA Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine-Infectious Disease Clinical Research Unit
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- Doctors Office Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
- State University of New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- Northwell Health, Inc.
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center (CUMC)
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Mount Sinai Beth Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
- Asheville Gastroenterology Associates, PA
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center, Duke South Clinics
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- Rex Healthcare
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45249
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- Options Health Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29461
- PMG Research at Charleston
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
- ClinSearch, LLC
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- Gastro One
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38104
- Methodist University Hospital
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
Live Oak, Texas, Spojené státy, 78233
- Pinnacle Clinical Research, PLLC
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78219
- Brooke Army Medical Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institue
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
- University of Vermont
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Spojené státy, 23602
- Bon Secours Richmond Health System
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Majadahonda, Španělsko, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
San Sebastian, Španělsko, 20014
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Španělsko, 46104
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo starší, schopné poskytnout písemný informovaný souhlas a schopné porozumět požadavkům studie a ochotné je dodržovat
- Histologický důkaz definitivního NASH na základě kritérií NASH Clinical Research Network (CRN), potvrzený centrálním histopatologem, na jaterní biopsii získané ne více než 6 měsíců před 1. dnem
- Skóre aktivity NAFLD (NAS) 4 nebo vyšší se skóre alespoň 1 v každé složce NAS (steatóza skóre 0-3, lobulární zánět skóre 0-3, balonování skóre 0-2)
Fibróza stadium 1 (omezeno na 20 % subjektů), stadium 2 nebo stadium 3 pomocí histologického skórovacího systému NASH CRN
A. Subjekty s fibrózou stadia 1 musí mít také diabetes mellitus nebo metabolický syndrom
- Ochota používat účinnou antikoncepci (pro muže i ženy ve fertilním věku) od screeningu do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku
- Pokud užívají vitamín E nebo pioglitazon, musí mít subjekty stabilní dávku po dobu nejméně 3 měsíců před biopsií (ať už historickou nebo kvalifikační biopsií)
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo anamnéza významné konzumace alkoholu, definovaná jako více než 20 g/den u žen a více než 30 g/den u mužů v průměru, nebo neschopnost spolehlivě kvantifikovat spotřebu alkoholu na základě úsudku vyšetřovatele
- Užívání následujících léků (které mohou mít potenciální hepatotoxické účinky) během 6 měsíců před 1. dnem: amiodaron, methotrexát, tamoxifen, kyselina valproová, estrogeny v dávkách vyšších, než jaké se používají pro hormonální substituci nebo antikoncepci, anabolické steroidy nebo systémové glukokortikoidy pro déle než 4 týdny při dávkách vyšších než náhradní dávky
- Nekontrolovaný diabetes (HbA1c ≥9 %) během 60 dnů před 1. dnem
- Přítomnost cirhózy na jaterní biopsii (fibróza stadium 4 na základě údajů centrálního histopatologa)
Hepatitida a fibróza pravděpodobněji souvisí s jinou etiologií než NASH, jako jsou:
- alkoholická steatohepatitida
- autoimunitní hepatitida
- infekce virem hepatitidy B (HBV).
- infekce virem hepatitidy C (HCV).
- primární biliární cirhóza
- primární sklerotizující cholangitida
- Wilsonova nemoc
- nedostatek alfa-1-antitrypsinu
- hemochromatóza nebo přetížení železem
- onemocnění jater vyvolané léky
- jiné žlučové onemocnění jater
- ALT nebo AST >5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin >1,5násobek ULN během screeningu (pokud subjekt nezvýšil celkový bilirubin kvůli Gilbertově chorobě, jak je dokumentováno v lékařských záznamech)
- Alfa-fetoprotein >200 ng/ml
- Hemoglobin
- Počet bílých krvinek
- Odhadovaná clearance kreatininu
- Současné užívání následujících léků, které jsou považovány za významné inhibitory transportérů OATP1B1 a OATP1B3: atazanavir, cyklosporin, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampin, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir nebo některé kombinace těchto léků
- Příznaky biliární koliky, např. v důsledku symptomatických žlučových kamenů během posledních 6 měsíců, pokud nevymizí po cholecystektomii
- Neschopnost bezpečně získat biopsii jater
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Ztráta hmotnosti ≥ 10 % během 6 měsíců ode dne 1
- Užívání kontrolovaných látek (včetně inhalovaných nebo injekčně podávaných léků) nebo nepředepsané užívání léků na předpis do 1 roku od screeningu do té míry, že narušuje schopnost subjektu dodržovat studijní postupy a podávat studované léky podle úsudku zkoušejícího
- Anamnéza nebo aktivní malignity, jiné než ty, které byly úspěšně léčeny s léčebným záměrem ao kterých se předpokládá, že jsou vyléčeny
- Významné systémové nebo závažné onemocnění jiné než onemocnění jater, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo subjektu účastnit se studie a dokončit ji, včetně mimo jiné akutního koronárního syndromu nebo cévní mozkové příhody do 6 měsíců od screeningu nebo velkého chirurgického zákroku do 3 měsíců od promítání
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky souvisejících srdečních arytmií nebo prodloužení intervalu screeningu (před léčbou) QTcF > 480 milisekund (ms)
- Předcházející nebo plánovaná (v časovém rámci studie) bariatrická operace
- Pokud žena: plánované nebo známé těhotenství, pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo laktace/kojení
- Předchozí léčba emricasanem nebo aktivní zkoumanou medikací v klinické studii během 6 měsíců před 1. dnem
- Před transplantací jater
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Emricasan (5 mg)
Subjektům s fibrózou nealkoholické steatohepatitidy (NASH) bude perorálně podáván emricasan (5 mg) dvakrát denně.
|
Subjektům s fibrózou nealkoholické steatohepatitidy (NASH) bude perorálně podáván emricasan (5 mg) dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Emricasan (50 mg)
Subjektům s fibrózou nealkoholické steatohepatitidy (NASH) bude perorálně podáván emricasan (50 mg) dvakrát denně.
|
Subjektům s fibrózou nealkoholické steatohepatitidy (NASH) bude perorálně podáván emricasan (50 mg) dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Subjektům s fibrózou nealkoholické steatohepatitidy (NASH) bude perorálně podáváno odpovídající placebo dvakrát denně.
|
Subjektům s fibrózou nealkoholické steatohepatitidy (NASH) bude perorálně podáváno odpovídající placebo dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení fibrózy alespoň o jeden stupeň bez zhoršení steatohepatitidy
Časové okno: 72. týden
|
Podíl subjektů, které zlepšily fibrózu při jaterní biopsii alespoň o jedno stadium bez zhoršení steatohepatitidy ve skupině s emricasanem ve srovnání s placebem
|
72. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Řešení steatohepatitidy (na základě jaterní biopsie)
Časové okno: Výchozí stav a týden 72
|
Podíl subjektů, které vyřešily steatohepatitidu bez zhoršení fibrózy ve skupině s emricasanem ve srovnání s placebem
|
Výchozí stav a týden 72
|
|
Zlepšení skóre aktivity nealkoholického ztučnění jater (NAFLD).
Časové okno: Výchozí stav a týden 72
|
Podíl subjektů, které zlepšily skóre aktivity NAFLD (NAS), jeho složky (steatóza, lobulární zánět, balonování) a portální zánět ve skupině s emricasanem ve srovnání s placebem
|
Výchozí stav a týden 72
|
|
Kaspáza 3/7 relativních světelných jednotek a alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: Den 1, týden 4, 24, 48 a 72
|
Posoudit, zda emricasan ve srovnání s placebem zlepšuje biomarkery kaspázy 3/7 RLU a ALT jednotky/litr (U/L) u subjektů s fibrózou NASH.
|
Den 1, týden 4, 24, 48 a 72
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
29. ledna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
19. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IDN-6556-12
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .