Emricasan, um Inibidor de Caspase, para Avaliação em Indivíduos com Fibrose de Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH) (ENCORE-NF)
15 de agosto de 2019 atualizado por: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Emricasan (IDN-6556-12), um inibidor oral de caspase, em indivíduos com fibrose de esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo envolvendo indivíduos com diagnóstico de "NASH definitivo" com fibrose (excluindo cirrose), conforme determinado pelo histopatologista central.
Após a triagem bem-sucedida, os indivíduos serão randomizados para receber emricasan 50 mg BID ou emricasan 5 mg BID ou placebo correspondente BID.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
318
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Alemanha, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52074
- Universitatsklinikum der RWTH Aachen
-
Bonning, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Munster, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Majadahonda, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
San Sebastian, Espanha, 20014
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanha, 46104
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Sciences Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
-
-
California
-
Freestone, California, Estados Unidos, 93701
- Fresno Clinical Research Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- GastroIntestinal BioSciences
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA The Pfleger Liver Institute
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92660
- Surinder Singh Saini, M.D., Inc.
-
Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- California Liver Research Institute
-
Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California San Diego Medical Center
-
West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20059
- Howard University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Lakewood Ranch, Florida, Estados Unidos, 34211
- Florida Digestive Health Specialist
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Orlando Transplant Institute
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Medical Group
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- iResearch Atlanta LLC
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
New Albany, Indiana, Estados Unidos, 47150
- Aquiant Research
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- Iowa Digestive Disease Center, P.C
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- UnityPoint Clinic Center For Liver Disease
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01803
- Lahey Clinic Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Research Institute
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
- Kansas City VA Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine-Infectious Disease Clinical Research Unit
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Doctors Office Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- State University of New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health, Inc.
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center (CUMC)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Mount Sinai Beth Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Asheville Gastroenterology Associates, PA
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center, Duke South Clinics
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Rex Healthcare
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45249
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Options Health Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29461
- PMG Research at Charleston
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
- ClinSearch, LLC
-
Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Gastro One
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
- Methodist University Hospital
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
Live Oak, Texas, Estados Unidos, 78233
- Pinnacle Clinical Research, PLLC
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78219
- Brooke Army Medical Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institue
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Bon Secours Richmond Health System
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais, capazes de fornecer consentimento informado por escrito e capazes de entender e dispostos a cumprir os requisitos do estudo
- Evidência histológica de NASH definitiva com base nos critérios NASH CLinical Research Network (CRN), conforme confirmado pelo histopatologista central, em uma biópsia hepática obtida não mais de 6 meses antes do Dia 1
- NAFLD Activity Score (NAS) de 4 ou mais com uma pontuação de pelo menos 1 em cada componente do NAS (esteatose pontuada 0-3, inflamação lobular pontuada 0-3, balonização pontuada 0-2)
Fibrose estágio 1 (limitado a 20% dos indivíduos), estágio 2 ou estágio 3 usando o NASH CRN Histologic Scoring System
uma. Indivíduos com fibrose estágio 1 também devem ter diabetes mellitus ou síndrome metabólica
- Vontade de utilizar contracepção eficaz (tanto para homens quanto para mulheres com potencial para engravidar) desde a triagem até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- Se estiverem tomando vitamina E ou pioglitazona, os indivíduos devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da biópsia (seja biópsia histórica ou de qualificação)
Critério de exclusão:
- Atual ou histórico de consumo significativo de álcool, definido como mais de 20 g/dia para mulheres e mais de 30 g/dia em homens, em média, ou incapacidade de quantificar com segurança o consumo de álcool com base no julgamento do investigador
- Uso dos seguintes medicamentos (que podem ter efeitos hepatotóxicos potenciais) dentro de 6 meses antes do Dia 1: amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, ácido valpróico, estrogênios em doses maiores que as usadas para reposição hormonal ou contracepção, esteróides anabolizantes ou glicocorticóides sistêmicos para mais de 4 semanas em doses maiores que as doses de reposição
- Diabetes não controlado (HbA1c ≥9%) nos 60 dias anteriores ao Dia 1
- Presença de cirrose na biópsia hepática (fibrose estágio 4 com base na leitura do histopatologista central)
Hepatite e fibrose provavelmente relacionadas a outras etiologias além da NASH, como:
- esteatohepatite alcoólica
- hepatite autoimune
- infecção pelo vírus da hepatite B (HBV)
- infecção pelo vírus da hepatite C (HCV)
- cirrose biliar primária
- Colangite esclerosante primária
- doença de Wilson
- deficiência de alfa-1-antitripsina
- hemocromatose ou sobrecarga de ferro
- doença hepática induzida por drogas
- outra doença hepática biliar
- ALT ou AST > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN durante a triagem (a menos que o indivíduo tenha bilirrubina total elevada devido a Gilbert, conforme documentado nos registros médicos)
- Alfa-fetoproteína >200 ng/mL
- Hemoglobina
- Contagem de glóbulos brancos
- Depuração estimada de creatinina
- Uso atual dos seguintes medicamentos considerados inibidores significativos dos transportadores OATP1B1 e OATP1B3: atazanavir, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampicina, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir ou alguma combinação desses medicamentos
- Sintomas de cólica biliar, por ex. devido a cálculos biliares sintomáticos, nos últimos 6 meses, a menos que resolvido após colecistectomia
- Incapacidade de obter com segurança uma biópsia hepática
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Perda de peso ≥ 10% dentro de 6 meses do dia 1
- Uso de substâncias controladas (incluindo drogas inaladas ou injetáveis) ou uso não prescrito de drogas prescritas dentro de 1 ano da triagem a ponto de interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo e estudar a administração do medicamento no julgamento do investigador
- História ou malignidades ativas, exceto aquelas tratadas com sucesso com intenção curativa e consideradas curadas
- Doença sistêmica significativa ou doença grave que não seja doença hepática que, na opinião do investigador, impediria o sujeito de participar e concluir o estudo, incluindo, entre outros, síndrome coronariana aguda ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a triagem ou cirurgia importante dentro de 3 meses após triagem
- Histórico ou presença de arritmias cardíacas clinicamente preocupantes ou prolongamento do intervalo QTcF de triagem (pré-tratamento) >480 milissegundos (mseg)
- Cirurgia bariátrica prévia ou planejada (durante o período do estudo)
- Se mulher: gravidez planejada ou conhecida, teste de gravidez de urina ou soro positivo ou lactante/amamentação
- Tratamento anterior com emricasan ou medicação experimental ativa em um ensaio clínico dentro de 6 meses antes do Dia 1
- Transplante hepático prévio
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Emricasan (5 mg)
Indivíduos com Fibrose de Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH) serão administrados por via oral com emricasan (5 mg) duas vezes ao dia.
|
Indivíduos com Fibrose de Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH) serão administrados por via oral com emricasan (5 mg) duas vezes ao dia.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Emricasan (50 mg)
Indivíduos com Fibrose de Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH) serão administrados por via oral com emricasan (50 mg) duas vezes ao dia.
|
Indivíduos com Fibrose de Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH) serão administrados por via oral com emricasan (50 mg) duas vezes ao dia.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo correspondente
Indivíduos com Fibrose de Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH) serão administrados oralmente com um placebo correspondente duas vezes ao dia.
|
Indivíduos com Fibrose de Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH) serão administrados oralmente com um placebo correspondente duas vezes ao dia.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhora da fibrose em pelo menos um estágio sem piora da esteato-hepatite
Prazo: Semana 72
|
Proporção de indivíduos que melhoram a fibrose na biópsia hepática em pelo menos um estágio sem piora da esteato-hepatite no grupo emricasan em comparação com o placebo
|
Semana 72
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resolução da esteatohepatite (com base na biópsia hepática)
Prazo: Linha de base & Semana 72
|
A proporção de indivíduos que resolveram a esteatohepatite sem agravamento da fibrose no grupo emricasan em comparação com o placebo
|
Linha de base & Semana 72
|
|
Melhora na pontuação de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)
Prazo: Linha de base & Semana 72
|
A proporção de indivíduos que melhoram o NAFLD Activity Score (NAS), seus componentes (esteatose, inflamação lobular, balonismo) e inflamação portal, no grupo emricasan em comparação com placebo
|
Linha de base & Semana 72
|
|
Caspase 3/7 unidades relativas de luz e alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: Dia 1, semana 4, 24, 48 e 72
|
Avaliar se o emricasan comparado ao placebo melhora os biomarcadores Caspase 3/7 RLU e ALT Unidade/Litro (U/L) em indivíduos com fibrose NASH.
|
Dia 1, semana 4, 24, 48 e 72
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
29 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
19 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IDN-6556-12
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .