Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Emricasan, kaszpáz-gátló, nem alkoholos steatohepatitis (NASH) fibrózisban szenvedő alanyok értékelésére (ENCORE-NF)

2019. augusztus 15. frissítette: Conatus Pharmaceuticals Inc.

Az Emricasan (IDN-6556-12), egy orális kaszpáz gátló multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálata nem alkoholos steatohepatitis (NASH) fibrózisban szenvedő alanyokon

Ez egy többközpontú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben olyan alanyok vesznek részt, akiknél a központi hisztopatológus megállapította, hogy fibrózissal (kivéve a cirrózist) „határozott NASH” diagnosztizáltak. A sikeres szűrést követően az alanyokat véletlenszerűen besorolják arra, hogy kétszer kétszer 50 mg emricasant vagy naponta kétszer 5 mg emricasant vagy megfelelő placebót kétszer kapjanak.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

318

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Sciences Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72211
        • Preferred Research Partners, Inc.
    • California
      • Freestone, California, Egyesült Államok, 93701
        • Fresno Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90067
        • GastroIntestinal BioSciences
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
        • UCLA The Pfleger Liver Institute
      • Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92660
        • Surinder Singh Saini, M.D., Inc.
      • Pasadena, California, Egyesült Államok, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Rialto, California, Egyesült Államok, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • University of California San Diego Medical Center
      • West Hollywood, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20059
        • Howard University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • UF Hepatology Research at CTRB
      • Lakewood Ranch, Florida, Egyesült Államok, 34211
        • Florida Digestive Health Specialist
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33125
        • Miami Veterans Administration HealthCare System
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
        • Florida Hospital Orlando Transplant Institute
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
        • Tampa General Medical Group
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30030
        • IResearch Atlanta LLC
      • Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • New Albany, Indiana, Egyesült Államok, 47150
        • Aquiant Research
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Egyesült Államok, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center, P.C
      • Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50309
        • UnityPoint Clinic Center For Liver Disease
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01803
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64131
        • Kansas City Research Institute
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64128
        • Kansas City VA Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine-Infectious Disease Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07103
        • Doctors Office Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14203
        • State University of New York
      • Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
        • Northwell Health, Inc.
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center (Cumc)
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates, PA
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke South Clinics
      • Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27607
        • Rex Healthcare
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74104
        • Options Health Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
        • University Gastroenterology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29461
        • PMG Research at Charleston
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37421
        • ClinSearch, LLC
      • Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
        • Gastro One
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Egyesült Államok, 76012
        • Texas Clinical Research Institute
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Research Specialists of Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Live Oak, Texas, Egyesült Államok, 78233
        • Pinnacle Clinical Research, PLLC
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78219
        • Brooke Army Medical Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
        • American Research Corporation at the Texas Liver Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Egyesült Államok, 23602
        • Bon Secours Richmond Health System
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23249
        • McGuire VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • University of Washington Harborview Medical Center
      • Berlin, Németország, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Németország, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Németország, 04103
        • EUGASTRO GmbH
      • Mainz, Németország, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Németország, 52074
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
      • Bonning, North Rhine-Westphalia, Németország, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Munster, North Rhine-Westphalia, Németország, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanyolország, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Majadahonda, Spanyolország, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • San Sebastian, Spanyolország, 20014
        • Hospital Universitario de Donostia
      • Santander, Spanyolország, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanyolország, 46104
        • Hospital General Universitario de Valencia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női alanyok, akik képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni, képesek megérteni a vizsgálat követelményeit, és hajlandóak megfelelni azoknak
  2. Határozott NASH szövettani bizonyítéka a NASH CLinical Research Network (CRN) kritériumai alapján, a központi hisztopatológus által megerősített májbiopszián, amelyet legfeljebb 6 hónappal az 1. nap előtt vettek
  3. A NAFLD Activity Score (NAS) 4 vagy nagyobb, a NAS minden egyes összetevőjében legalább 1-es pontszámmal (steatosis 0-3, lebenygyulladás 0-3, balloning 0-2)
  4. Fibrosis 1. stádium (az alanyok 20%-ára korlátozódik), 2. vagy 3. stádium a NASH CRN hisztológiai pontozási rendszer használatával

    a. Az 1. stádiumú fibrózisban szenvedő betegeknek szintén cukorbetegségben vagy metabolikus szindrómában kell szenvedniük

  5. Hajlandóság hatékony fogamzásgátlás alkalmazására (a fogamzóképes korú férfiak és nők esetében egyaránt) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hétig
  6. Ha E-vitamint vagy pioglitazont kapnak, az alanyoknak stabil adagot kell kapniuk legalább 3 hónapig a biopszia előtt (akár történeti, akár minősítő biopszia)

Kizárási kritériumok:

  1. Jelentős alkoholfogyasztás jelenlegi vagy anamnézisében, ami definíció szerint több mint 20 g/nap nőknél, és több mint 30 g/nap férfiaknál, vagy a vizsgáló megítélése alapján képtelenség megbízhatóan számszerűsíteni az alkoholfogyasztást
  2. A következő gyógyszerek (amelyek potenciális hepatotoxikus hatást fejtenek ki) alkalmazása az 1. napot megelőző 6 hónapon belül: amiodaron, metotrexát, tamoxifen, valproinsav, ösztrogének a hormonpótlásra vagy fogamzásgátlásra használtnál nagyobb dózisokban, anabolikus szteroidok vagy szisztémás glükokortikoidok több mint 4 hét a helyettesítő dózisoknál nagyobb dózisok esetén
  3. Nem kontrollált cukorbetegség (HbA1c ≥9%) az 1. napot megelőző 60 napon belül
  4. Cirrózis jelenléte a májbiopszián (a 4. fibrosis stádium a központi hisztopatológus leolvasása alapján)
  5. A hepatitis és a fibrózis nagyobb valószínűséggel a NASH-tól eltérő etiológiákhoz kapcsolódik, mint például:

    1. alkoholos steatohepatitis
    2. autoimmun hepatitis
    3. hepatitis B vírus (HBV) fertőzés
    4. hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
    5. primer biliaris cirrhosis
    6. primer szklerotizáló cholangitis
    7. Wilson-kór
    8. alfa-1-antitripszin hiány
    9. hemochromatosis vagy vas túlterhelés
    10. gyógyszer okozta májbetegség
    11. egyéb epeúti májbetegség
  6. Az ALT vagy AST a normál felső határának (ULN) több mint 5-szöröse vagy az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese a szűrés során (kivéve, ha az alanynak a Gilbert-kór miatt megemelkedett az összbilirubinszintje, amint azt az orvosi feljegyzések dokumentálják)
  7. Alfa-fetoprotein >200 ng/ml
  8. Hemoglobin
  9. Fehérvérsejtszám
  10. Becsült kreatinin-clearance
  11. A következő, az OATP1B1 és OATP1B3 transzporterek jelentős inhibitorainak tekintett gyógyszerek jelenlegi használata: atazanavir, ciklosporin, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampin, szakinavir, szimeprevir, telaprevir, tipranovir vagy ezeknek a gyógyszereknek valamilyen kombinációja
  12. Az epekólika tünetei, pl. tünetekkel járó epekő miatt az elmúlt 6 hónapban, kivéve, ha a kolecisztektómia után meg nem szűnt
  13. Képtelenség biztonságosan venni a májbiopsziát
  14. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
  15. ≥ 10% súlycsökkenés az 1. napot követő 6 hónapon belül
  16. Ellenőrzött anyagok (beleértve az inhalált vagy injektált gyógyszereket is) vagy vényköteles gyógyszerek nem vényköteles használata a szűrést követő 1 éven belül addig a pontig, amíg megzavarja az alany képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak és a vizsgálati gyógyszer beadásának a vizsgáló megítélése szerint.
  17. A kórtörténetben szereplő vagy aktív rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, amelyeket sikeresen kezeltek gyógyító szándékkal, és amelyekről úgy gondolják, hogy meggyógyultak
  18. A májbetegségtől eltérő, jelentős szisztémás vagy súlyos betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét és befejezését, beleértve, de nem kizárólagosan, az akut koszorúér-szindrómát vagy a stroke-ot a szűrést követő 6 hónapon belül vagy a nagy műtétet követő 3 hónapon belül. szűrés
  19. Klinikailag összefüggő szívritmuszavarok anamnézisében vagy jelenléte, vagy a szűrés (előkezelés) QTcF intervallum megnyúlása >480 milliszekundum (msec)
  20. Előzetes vagy tervezett (a vizsgálat időtartama alatt) bariátriai műtét
  21. Ha nő: tervezett vagy ismert terhesség, pozitív vizelet vagy szérum terhességi teszt vagy szoptatás/szoptatás
  22. Korábbi emricasan-kezelés vagy aktív vizsgálati gyógyszeres kezelés klinikai vizsgálatban az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
  23. Előzetes májátültetés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Emricasan (5 mg)
Az alkoholmentes steatohepatitisben (NASH) szenvedő alanyok szájon át emricasant (5 mg) kapnak naponta kétszer.
Az alkoholmentes steatohepatitisben (NASH) szenvedő alanyok szájon át emricasant (5 mg) kapnak naponta kétszer.
Más nevek:
  • IDN-6556
Aktív összehasonlító: Emricasan (50 mg)
Az alkoholmentes steatohepatitisben (NASH) szenvedő alanyok emricasant (50 mg) szájon át naponta kétszer kapnak.
Az alkoholmentes steatohepatitisben (NASH) szenvedő alanyok emricasant (50 mg) szájon át naponta kétszer kapnak.
Más nevek:
  • IDN-6556
Placebo Comparator: Megfelelő placebo
Az alkoholmentes steatohepatitisben (NASH) szenvedő alanyok szájon át, megfelelő placebóval adják be naponta kétszer.
Az alkoholmentes steatohepatitisben (NASH) szenvedő alanyok szájon át, megfelelő placebóval adják be naponta kétszer.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fibrózis javulása legalább egy szakaszban a steatohepatitis súlyosbodása nélkül
Időkeret: 72. hét
Azon alanyok aránya, akiknél a fibrózis a májbiopszia alapján legalább egy stádiumban javult anélkül, hogy a steatohepatitis rosszabbodott volna az emricasan csoportban a placebóval összehasonlítva
72. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A steatohepatitis feloldása (májbiopszia alapján)
Időkeret: Alapállapot és 72. hét
Azon alanyok aránya, akiknél a steatohepatitis a fibrózis rosszabbodása nélkül megoldódott az emricasan csoportban a placebóval összehasonlítva
Alapállapot és 72. hét
Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) aktivitási pontszámának javulása
Időkeret: Alapállapot és 72. hét
Azon alanyok aránya, akik javították a NAFLD Activity Score-t (NAS), annak összetevőit (steatosis, lebenyes gyulladás, ballonosodás) és a portálgyulladást az emricasan csoportban a placebóval összehasonlítva
Alapállapot és 72. hét
Kaszpáz 3/7 relatív fényegység és alanin-aminotranszferáz (ALT)
Időkeret: 1. nap, 4., 24., 48. és 72. hét
Annak felmérése, hogy az emricasan a placebóhoz képest javítja-e a kaszpáz 3/7 RLU és az ALT egység/liter (U/L) biomarkereket NASH fibrózisban szenvedő betegeknél.
1. nap, 4., 24., 48. és 72. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. január 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 16.

Első közzététel (Becslés)

2016. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 15.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IDN-6556-12

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Májbetegségek

Klinikai vizsgálatok a Emricasan (5 mg)

3
Iratkozz fel