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Emricasan, un inhibidor de caspasa, para evaluación en sujetos con fibrosis de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) (ENCORE-NF)

15 de agosto de 2019 actualizado por: Conatus Pharmaceuticals Inc.

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Emricasan (IDN-6556-12), un inhibidor oral de caspasa, en sujetos con fibrosis de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)

Este es un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que participaron sujetos con un diagnóstico de "EHNA definitiva" con fibrosis (excluida la cirrosis) según lo determinado por el histopatólogo central. Luego de una selección exitosa, los sujetos serán aleatorizados para recibir emricasan 50 mg dos veces al día o emricasan 5 mg dos veces al día o un placebo equivalente dos veces al día.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

318

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Eugastro GmbH
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 52074
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
      • Bonning, North Rhine-Westphalia, Alemania, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Munster, North Rhine-Westphalia, Alemania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, España, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Majadahonda, España, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • San Sebastian, España, 20014
        • Hospital Universitario de Donostia
      • Santander, España, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, España, 46104
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Sciences Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
        • Preferred Research Partners, Inc.
    • California
      • Freestone, California, Estados Unidos, 93701
        • Fresno Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
        • GastroIntestinal BioSciences
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • UCLA The Pfleger Liver Institute
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92660
        • Surinder Singh Saini, M.D., Inc.
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Rialto, California, Estados Unidos, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California San Diego Medical Center
      • West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20059
        • Howard University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Hepatology Research at CTRB
      • Lakewood Ranch, Florida, Estados Unidos, 34211
        • Florida Digestive Health Specialist
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
        • Miami Veterans Administration HealthCare System
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Orlando Transplant Institute
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Medical Group
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
        • IResearch Atlanta LLC
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • New Albany, Indiana, Estados Unidos, 47150
        • Aquiant Research
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center, P.C
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • UnityPoint Clinic Center For Liver Disease
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01803
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
        • Kansas City Research Institute
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
        • Kansas City VA Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine-Infectious Disease Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Doctors Office Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • State University of New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Northwell Health, Inc.
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center (Cumc)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates, PA
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke South Clinics
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • Rex Healthcare
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • Options Health Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • University Gastroenterology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29461
        • PMG Research at Charleston
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
        • ClinSearch, LLC
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Gastro One
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
        • Texas Clinical Research Institute
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Specialists of Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Live Oak, Texas, Estados Unidos, 78233
        • Pinnacle Clinical Research, PLLC
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78219
        • Brooke Army Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • American Research Corporation at the Texas Liver Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
        • Bon Secours Richmond Health System
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
        • McGuire VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington Harborview Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más, capaces de dar su consentimiento informado por escrito, y capaces de comprender y dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio
  2. Evidencia histológica de EHNA definitiva basada en los criterios de NASH CLinical Research Network (CRN), según lo confirmado por el histopatólogo central, en una biopsia de hígado obtenida no más de 6 meses antes del Día 1
  3. Puntuación de actividad NAFLD (NAS) de 4 o más con una puntuación de al menos 1 en cada componente de la NAS (esteatosis puntuada de 0 a 3, inflamación lobular puntuada de 0 a 3, balonización puntuada de 0 a 2)

  4. Fibrosis estadio 1 (limitado al 20 % de los sujetos), estadio 2 o estadio 3 mediante el sistema de puntuación histológica NASH CRN

    una. Los sujetos con fibrosis estadio 1 también deben tener diabetes mellitus o síndrome metabólico

  5. Voluntad de utilizar un método anticonceptivo eficaz (tanto para hombres como para mujeres en edad fértil) desde la selección hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio
  6. Si toma vitamina E o pioglitazona, los sujetos deben haber recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la biopsia (ya sea una biopsia histórica o calificada)

Criterio de exclusión:

  1. Consumo actual o histórico de alcohol significativo, definido como más de 20 g/día para mujeres y más de 30 g/día en hombres en promedio, o incapacidad para cuantificar de manera confiable el consumo de alcohol según el juicio del investigador
  2. Uso de los siguientes medicamentos (que pueden tener efectos hepatotóxicos potenciales) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1: amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, ácido valproico, estrógenos en dosis mayores que las utilizadas para el reemplazo hormonal o la anticoncepción, esteroides anabólicos o glucocorticoides sistémicos para más de 4 semanas a dosis mayores que las dosis de reemplazo
  3. Diabetes no controlada (HbA1c ≥9%) dentro de los 60 días anteriores al Día 1
  4. Presencia de cirrosis en la biopsia hepática (fibrosis estadio 4 según la lectura del histopatólogo central)

  5. Es más probable que la hepatitis y la fibrosis estén relacionadas con etiologías distintas a la EHNA, como:

    1. esteatohepatitis alcohólica
    2. hepatitis autoinmune
    3. infección por el virus de la hepatitis B (VHB)
    4. infección por el virus de la hepatitis C (VHC)
    5. cirrosis biliar primaria
    6. colangitis esclerosante primaria
    7. enfermedad de wilson
    8. deficiencia de alfa-1-antitripsina
    9. hemocromatosis o sobrecarga de hierro
    10. enfermedad hepática inducida por fármacos
    11. otra enfermedad del hígado biliar
  6. ALT o AST >5 veces el límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total >1,5 veces el LSN durante la selección (a menos que el sujeto tenga una bilirrubina total elevada debido a la enfermedad de Gilbert según lo documentado en los registros médicos)
  7. Alfafetoproteína >200 ng/mL
  8. Hemoglobina
  9. recuento de glóbulos blancos
  10. Aclaramiento de creatinina estimado
  11. Uso actual de los siguientes medicamentos que se consideran inhibidores significativos de los transportadores OATP1B1 y OATP1B3: atazanavir, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozilo, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampicina, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir o alguna combinación de estos medicamentos
  12. Síntomas de cólico biliar, p. debido a cálculos biliares sintomáticos, en los últimos 6 meses, a menos que se resuelva después de la colecistectomía
  13. Incapacidad para obtener con seguridad una biopsia de hígado
  14. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  15. Pérdida de peso ≥ 10% dentro de los 6 meses del Día 1
  16. Uso de sustancias controladas (incluidos los medicamentos inhalados o inyectados) o uso no recetado de medicamentos recetados dentro de 1 año de la selección hasta el punto de interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio y la administración del fármaco del estudio a juicio del investigador.
  17. Antecedentes o malignidades activas, distintas de las tratadas con éxito con intención curativa y que se cree curadas
  18. Enfermedad sistémica significativa o importante distinta de la enfermedad hepática que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto participara y completara el estudio, incluidos, entre otros, síndrome coronario agudo o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la selección o cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores. poner en pantalla
  19. Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente preocupantes, o prolongación del intervalo QTcF de detección (pretratamiento) >480 milisegundos (mseg)
  20. Cirugía bariátrica previa o planificada (durante el período de tiempo del estudio)
  21. Si es mujer: embarazo planificado o conocido, prueba de embarazo positiva en orina o suero, o lactancia/amamantamiento
  22. Tratamiento previo con emricasan o medicamento activo en investigación en un ensayo clínico dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
  23. Trasplante hepático previo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Emricasán (5 mg)
A los sujetos con fibrosis de esteatohepatitis no alcohólica (NASH) se les administrará por vía oral emricasan (5 mg) dos veces al día.
Droga: Emricasán (5 mg)
A los sujetos con fibrosis de esteatohepatitis no alcohólica (NASH) se les administrará por vía oral emricasan (5 mg) dos veces al día.
Otros nombres:
  • IDN-6556
Comparador activo: Emricasán (50 mg)
Los sujetos con fibrosis de esteatohepatitis no alcohólica (NASH) recibirán administración oral de emricasan (50 mg) dos veces al día.
Droga: Emricasán (50 mg)
Los sujetos con fibrosis de esteatohepatitis no alcohólica (NASH) recibirán administración oral de emricasan (50 mg) dos veces al día.
Otros nombres:
  • IDN-6556
Comparador de placebos: Placebo coincidente
Los sujetos con fibrosis de esteatohepatitis no alcohólica (NASH) se administrarán por vía oral con un placebo equivalente dos veces al día.
Droga: Placebo
Los sujetos con fibrosis de esteatohepatitis no alcohólica (NASH) se administrarán por vía oral con un placebo equivalente dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora de la fibrosis en al menos un estadio sin empeoramiento de la esteatohepatitis
Periodo de tiempo: Semana 72
Proporción de sujetos que mejoran la fibrosis en la biopsia hepática en al menos una etapa sin empeoramiento de la esteatohepatitis en el grupo de emricasan en comparación con el placebo
Semana 72

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resolución de la esteatohepatitis (basada en biopsia hepática)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 72
La proporción de sujetos que resuelven la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis en el grupo de emricasan en comparación con el placebo
Línea de base y semana 72
Mejora en la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 72
La proporción de sujetos que mejoran la puntuación de actividad de NAFLD (NAS), sus componentes (esteatosis, inflamación lobulillar, balonización) e inflamación portal, en el grupo de emricasan en comparación con el placebo
Línea de base y semana 72
Caspasa 3/7 Unidades Relativas de Luz y Alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Día 1, semana 4, 24, 48 y 72
Evaluar si emricasan comparado con placebo mejora los biomarcadores Caspasa 3/7 RLU y ALT Unidad/Litro (U/L) en sujetos con NASH fibrosis.
Día 1, semana 4, 24, 48 y 72

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Conatus Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

29 de enero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IDN-6556-12

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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