Эмрикасан, ингибитор каспаз, для оценки у субъектов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) фиброзом (ENCORE-NF)
15 августа 2019 г. обновлено: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эмрикасана (IDN-6556-12), перорального ингибитора каспазы, у субъектов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) фиброзом
Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием субъектов с диагнозом «определенный НАСГ» с фиброзом (за исключением цирроза печени), установленным центральным гистопатологом.
После успешного скрининга субъекты будут рандомизированы для получения либо эмриказана по 50 мг два раза в день, либо эмриказана по 5 мг два раза в день, либо соответствующего плацебо два раза в день.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
318
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Германия, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Германия, 52074
- Universitatsklinikum der RWTH Aachen
-
Bonning, North Rhine-Westphalia, Германия, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Munster, North Rhine-Westphalia, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
San Sebastian, Испания, 20014
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания, 46104
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Sciences Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
-
-
California
-
Freestone, California, Соединенные Штаты, 93701
- Fresno Clinical Research Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
- GastroIntestinal BioSciences
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- UCLA The Pfleger Liver Institute
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92660
- Surinder Singh Saini, M.D., Inc.
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- California Liver Research Institute
-
Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- University of California San Diego Medical Center
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20059
- Howard University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Lakewood Ranch, Florida, Соединенные Штаты, 34211
- Florida Digestive Health Specialist
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Florida Hospital Orlando Transplant Institute
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Tampa General Medical Group
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
- iResearch Atlanta LLC
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
New Albany, Indiana, Соединенные Штаты, 47150
- Aquiant Research
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
- Iowa Digestive Disease Center, P.C
-
Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
- UnityPoint Clinic Center For Liver Disease
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01803
- Lahey Clinic Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
- Kansas City Research Institute
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128
- Kansas City VA Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine-Infectious Disease Clinical Research Unit
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
- Doctors Office Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- State University of New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- Northwell Health, Inc.
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center (CUMC)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Mount Sinai Beth Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
- Asheville Gastroenterology Associates, PA
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center, Duke South Clinics
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
- Rex Healthcare
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45249
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
- Options Health Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29461
- PMG Research at Charleston
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
- ClinSearch, LLC
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Gastro One
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38104
- Methodist University Hospital
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
Live Oak, Texas, Соединенные Штаты, 78233
- Pinnacle Clinical Research, PLLC
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78219
- Brooke Army Medical Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institue
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
- University of Vermont
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
- Bon Secours Richmond Health System
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше, способные дать письменное информированное согласие, способные понимать и желающие соблюдать требования исследования.
- Гистологические доказательства определенного НАСГ, основанные на критериях NASH CLinical Research Network (CRN), подтвержденных центральным гистопатологом, на биопсии печени, полученной не более чем за 6 месяцев до 1-го дня.
- Оценка активности НАЖБП (NAS) 4 или выше с оценкой не менее 1 балла в каждом компоненте NAS (стеатоз 0-3 балла, лобулярное воспаление 0-3 балла, баллонирование 0-2 балла)
Стадия фиброза 1 (ограничено 20% субъектов), стадия 2 или стадия 3 с использованием системы гистологической оценки NASH CRN
а. Субъекты со стадией фиброза 1 также должны иметь сахарный диабет или метаболический синдром.
- Готовность использовать эффективные средства контрацепции (как для мужчин, так и для женщин детородного возраста) с момента скрининга до 4 недель после последней дозы исследуемого препарата
- Если субъекты принимают витамин Е или пиоглитазон, они должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до биопсии (будь то биопсия в анамнезе или квалификационная биопсия).
Критерий исключения:
- Значительное потребление алкоголя в настоящее время или в анамнезе, определяемое как более 20 г/день для женщин и более 30 г/день для мужчин в среднем, или невозможность надежной количественной оценки потребления алкоголя на основании суждения исследователя
- Использование следующих препаратов (которые могут иметь потенциальные гепатотоксические эффекты) в течение 6 месяцев до 1-го дня: амиодарон, метотрексат, тамоксифен, вальпроевая кислота, эстрогены в дозах, превышающих дозы, используемые для заместительной гормональной терапии или контрацепции, анаболические стероиды или системные глюкокортикоиды для более 4 недель при дозах, превышающих заместительную дозу
- Неконтролируемый диабет (HbA1c ≥9%) в течение 60 дней до 1-го дня
- Наличие цирроза печени при биопсии (4-я стадия фиброза по данным центрального гистопатолога)
Гепатит и фиброз, скорее всего, связаны с этиологией, отличной от НАСГ, например:
- алкогольный стеатогепатит
- аутоиммунный гепатит
- Инфицирование вирусом гепатита В (HBV)
- Инфицирование вирусом гепатита С (ВГС)
- первичный билиарный цирроз
- первичный склерозирующий холангит
- болезнь Вильсона
- дефицит альфа-1-антитрипсина
- гемохроматоз или перегрузка железом
- лекарственное заболевание печени
- другие билиарные заболевания печени
- АЛТ или АСТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает ВГН во время скрининга (если только у субъекта не было повышенного общего билирубина из-за болезни Жильбера, что задокументировано в медицинских записях)
- Альфа-фетопротеин >200 нг/мл
- гемоглобин
- Количество лейкоцитов
- Расчетный клиренс креатинина
- Текущее использование следующих препаратов, которые считаются значительными ингибиторами транспортеров OATP1B1 и OATP1B3: атазанавир, циклоспорин, элтромбопаг, гемфиброзил, индинавир, лопинавир, ритонавир, рифампин, саквинавир, симепревир, телапревир, типрановир или некоторые комбинации этих препаратов.
- Симптомы желчной колики, в т.ч. из-за симптоматических камней в желчном пузыре в течение последних 6 месяцев, если они не разрешились после холецистэктомии
- Невозможность безопасного проведения биопсии печени
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Потеря веса ≥ 10% в течение 6 месяцев с 1-го дня
- Использование контролируемых веществ (включая ингаляционные или инъекционные наркотики) или использование без рецепта отпускаемых по рецепту лекарств в течение 1 года после скрининга до такой степени, что это препятствует способности субъекта соблюдать процедуры исследования и прием исследуемого препарата, по мнению исследователя.
- Злокачественные новообразования в анамнезе или активные, за исключением тех, которые были успешно вылечены с лечебной целью и считались вылеченными.
- Серьезное системное или серьезное заболевание, кроме заболевания печени, которое, по мнению исследователя, помешало бы субъекту участвовать в исследовании и завершить его, включая, помимо прочего, острый коронарный синдром или инсульт в течение 6 месяцев после скрининга или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после него. скрининг
- История или наличие клинически значимых сердечных аритмий или удлинение интервала QTcF при скрининге (до лечения)> 480 миллисекунд (мс)
- Предшествующая или запланированная (в течение периода исследования) бариатрическая хирургия
- Если женщина: запланированная или известная беременность, положительный тест мочи или сыворотки на беременность, кормление грудью/кормление грудью
- Предшествующее лечение эмриказаном или активным исследуемым препаратом в рамках клинических испытаний в течение 6 месяцев до дня 1
- Предыдущая трансплантация печени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эмриказан (5 мг)
Субъектам с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) фиброзом будет вводиться перорально эмриказан (5 мг) два раза в день.
|
Субъектам с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) фиброзом будет вводиться перорально эмриказан (5 мг) два раза в день.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эмрикасан (50 мг)
Субъектам с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) фиброзом будет вводиться перорально эмриказан (50 мг) два раза в день.
|
Субъектам с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) фиброзом будет вводиться перорально эмриказан (50 мг) два раза в день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
Субъектам с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) фиброзом будет вводиться перорально с соответствующим плацебо два раза в день.
|
Субъектам с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) фиброзом будет вводиться перорально с соответствующим плацебо два раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение фиброза как минимум на одну стадию без обострения стеатогепатита
Временное ограничение: Неделя 72
|
Доля субъектов, у которых фиброз по данным биопсии печени уменьшился по крайней мере на одну стадию без ухудшения стеатогепатита в группе эмриказана по сравнению с плацебо
|
Неделя 72
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разрешение стеатогепатита (на основании биопсии печени)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 72
|
Доля субъектов, у которых разрешился стеатогепатит без ухудшения фиброза в группе эмрикасан по сравнению с плацебо
|
Исходный уровень и неделя 72
|
|
Улучшение показателя активности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 72
|
Доля субъектов, у которых улучшилась шкала активности НАЖБП (NAS), ее компоненты (стеатоз, дольковое воспаление, баллонирование) и портальное воспаление в группе эмрикасана по сравнению с плацебо
|
Исходный уровень и неделя 72
|
|
Относительные световые единицы каспазы 3/7 и аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Временное ограничение: День 1, неделя 4, 24, 48 и 72
|
Оценить, улучшает ли эмриказан по сравнению с плацебо биомаркеры каспазы 3/7 RLU и единицу АЛТ на литр (ЕД/л) у субъектов с фиброзом НАСГ.
|
День 1, неделя 4, 24, 48 и 72
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IDN-6556-12
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .