Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Emricasan, en kaspasinhibitor, för utvärdering hos personer med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) fibros (ENCORE-NF)

15 augusti 2019 uppdaterad av: Conatus Pharmaceuticals Inc.

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Emricasan (IDN-6556-12), en oral kaspasinhibitor, hos personer med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) fibros

Detta är en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som involverar försökspersoner med diagnosen "definitiv NASH" med fibros (exklusive cirros) som fastställts av den centrala histopatologen. Efter framgångsrik screening kommer försökspersonerna att randomiseras till att få antingen emricasan 50 mg två gånger dagligen eller emricasan 5 mg två gånger dagligen eller matchande placebo två gånger dagligen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

318

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Sciences Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72211
        • Preferred Research Partners, Inc.
    • California
      • Freestone, California, Förenta staterna, 93701
        • Fresno Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90067
        • GastroIntestinal BioSciences
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • UCLA The Pfleger Liver Institute
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92660
        • Surinder Singh Saini, M.D., Inc.
      • Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Rialto, California, Förenta staterna, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University of California San Diego Medical Center
      • West Hollywood, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20059
        • Howard University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Hepatology Research at CTRB
      • Lakewood Ranch, Florida, Förenta staterna, 34211
        • Florida Digestive Health Specialist
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
        • Miami Veterans Administration HealthCare System
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital Orlando Transplant Institute
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • Tampa General Medical Group
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
        • iResearch Atlanta LLC
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • New Albany, Indiana, Förenta staterna, 47150
        • Aquiant Research
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Förenta staterna, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center, P.C
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • UnityPoint Clinic Center For Liver Disease
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01803
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64131
        • Kansas City Research Institute
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64128
        • Kansas City VA Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine-Infectious Disease Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • Doctors Office Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
        • State University of New York
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • Northwell Health, Inc.
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center (Cumc)
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates, PA
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke South Clinics
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
        • Rex Healthcare
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74104
        • Options Health Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • University Gastroenterology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29461
        • PMG Research at Charleston
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37421
        • ClinSearch, LLC
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • Gastro One
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna, 76012
        • Texas Clinical Research Institute
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Specialists of Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Live Oak, Texas, Förenta staterna, 78233
        • Pinnacle Clinical Research, PLLC
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78219
        • Brooke Army Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • American Research Corporation at the Texas Liver Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23602
        • Bon Secours Richmond Health System
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
        • McGuire VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • University of Washington Harborview Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebrón
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • San Sebastian, Spanien, 20014
        • Hospital Universitario de Donostia
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46104
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • EUGASTRO GmbH
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
      • Bonning, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Munster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 år eller äldre, som kan ge skriftligt informerat samtycke, och kan förstå och är villiga att följa studiens krav
  2. Histologiska bevis för definitiv NASH baserat på NASH Clinical Research Network (CRN) kriterier, som bekräftats av den centrala histopatologen, på en leverbiopsi erhållen högst 6 månader före dag 1
  3. NAFLD Activity Score (NAS) på 4 eller högre med en poäng på minst 1 i varje komponent av NAS (steatos fick poäng 0-3, lobulär inflammation poäng 0-3, ballongflygning poäng 0-2)

  4. Fibros steg 1 (begränsat till 20 % av försökspersonerna), steg 2 eller steg 3 med NASH CRN Histologic Scoring System

    a. Personer med fibros stadium 1 måste också ha diabetes mellitus eller metabolt syndrom

  5. Vilja att använda effektiva preventivmedel (för både män och kvinnor i fertil ålder) från screening till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
  6. Vid behandling med vitamin E eller pioglitazon måste försökspersoner ha haft en stabil dos i minst 3 månader före biopsi (oavsett om det är historisk eller kvalificerande biopsi)

Exklusions kriterier:

  1. Aktuell eller historia av betydande alkoholkonsumtion, definierad som mer än 20 g/dag för kvinnor och mer än 30 g/dag hos män i genomsnitt, eller oförmåga att tillförlitligt kvantifiera alkoholkonsumtion baserat på utredarens bedömning
  2. Användning av följande läkemedel (som kan ha potentiella hepatotoxiska effekter) inom 6 månader före dag 1: amiodaron, metotrexat, tamoxifen, valproinsyra, östrogener i doser högre än de som används för hormonersättning eller preventivmedel, anabola steroider eller systemiska glukokortikoider för mer än 4 veckor vid doser större än ersättningsdoser
  3. Okontrollerad diabetes (HbA1c ≥9%) inom 60 dagar före dag 1
  4. Förekomst av skrumplever på leverbiopsi (fibros stadium 4 baserat på den centrala histopatologens läsning)

  5. Hepatit och fibros är mer sannolikt relaterade till andra etiologier än NASH som:

    1. alkoholisk steatohepatit
    2. autoimmun hepatit
    3. infektion med hepatit B-virus (HBV).
    4. infektion med hepatit C-virus (HCV).
    5. primär biliär cirros
    6. primär skleroserande kolangit
    7. Wilsons sjukdom
    8. alfa-1-antitrypsinbrist
    9. hemokromatos eller järnöverskott
    10. läkemedelsinducerad leversjukdom
    11. annan gallleversjukdom
  6. ALAT eller AST >5 gånger övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin >1,5 gånger ULN under screening (såvida inte patienten har förhöjt totalbilirubin på grund av Gilberts som dokumenterats i journalerna)
  7. Alfa-fetoprotein >200 ng/ml
  8. Hemoglobin
  9. Antal vita blodkroppar
  10. Beräknad kreatininclearance
  11. Nuvarande användning av följande mediciner som anses vara betydande hämmare av OATP1B1- och OATP1B3-transportörer: atazanavir, ciklosporin, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampin, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir, eller någon kombination av dessa mediciner.
  12. Symtom på gallkolik, t.ex. på grund av symtomatiska gallsten, inom de senaste 6 månaderna, såvida det inte löst sig efter kolecystektomi
  13. Oförmåga att säkert få en leverbiopsi
  14. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  15. Viktminskning ≥ 10 % inom 6 månader från dag 1
  16. Användning av kontrollerade substanser (inklusive inhalerade eller injicerade läkemedel) eller icke-recepterad användning av receptbelagda läkemedel inom 1 år efter screening till den grad att det stör försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer och studieläkemedelsadministration enligt utredarens bedömning
  17. Historik av eller aktiva maligniteter, andra än de som framgångsrikt behandlats med kurativ avsikt och som tros vara botade
  18. Betydande systemisk eller allvarlig sjukdom annan än leversjukdom som enligt utredaren skulle hindra försökspersonen från att delta i och slutföra studien, inklusive men inte begränsat till akut koronarsyndrom eller stroke inom 6 månader efter screening eller större operation inom 3 månader efter undersökning
  19. Historik eller förekomst av kliniskt relaterade hjärtarytmier, eller förlängning av screening (förbehandling) QTcF-intervall >480 millisekunder (ms)
  20. Före eller planerad (under studiens tidsram) bariatrisk operation
  21. Om kvinna: planerad eller känd graviditet, positivt urin- eller serumgraviditetstest, eller amning/amning
  22. Tidigare behandling med emricasan eller aktiv prövningsmedicin i en klinisk prövning inom 6 månader före dag 1
  23. Tidigare levertransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Emricasan (5 mg)
Patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) Fibros kommer att administreras oralt med emricasan (5 mg) två gånger om dagen.
Läkemedel: Emricasan (5 mg)
Patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) Fibros kommer att administreras oralt med emricasan (5 mg) två gånger om dagen.
Andra namn:
  • IDN-6556
Aktiv komparator: Emricasan (50 mg)
Patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) Fibros kommer att administreras oralt med emricasan (50 mg) två gånger om dagen.
Läkemedel: Emricasan (50 mg)
Patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) Fibros kommer att administreras oralt med emricasan (50 mg) två gånger om dagen.
Andra namn:
  • IDN-6556
Placebo-jämförare: Matchande placebo
Patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) fibros kommer att administreras oralt med en matchande placebo två gånger om dagen.
Läkemedel: Placebo
Patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) fibros kommer att administreras oralt med en matchande placebo två gånger om dagen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fibrosförbättring med minst ett stadium utan försämring av steatohepatit
Tidsram: Vecka 72
Andel försökspersoner som förbättrar fibros vid leverbiopsi i minst ett stadium utan försämring av steatohepatit i emricasan-gruppen jämfört med placebo
Vecka 72

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steatohepatitupplösning (baserat på leverbiopsi)
Tidsram: Baslinje och vecka 72
Andelen patienter som löser steatohepatit utan försämring av fibros i emricasan-gruppen jämfört med placebo
Baslinje och vecka 72
Förbättring av aktivitetsresultatet för icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD).
Tidsram: Baslinje och vecka 72
Andelen försökspersoner som förbättrar NAFLD Activity Score (NAS), dess komponenter (steatos, lobulär inflammation, ballongbildning) och portalinflammation, i emricasan-gruppen jämfört med placebo
Baslinje och vecka 72
Caspase 3/7 relativa ljusenheter och alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: Dag 1, vecka 4, 24, 48 och 72
För att bedöma om emricasan jämfört med placebo förbättrar biomarkörerna Caspase 3/7 RLU och ALT Enhet/Liter (U/L) hos patienter med NASH-fibros.
Dag 1, vecka 4, 24, 48 och 72

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Conatus Pharmaceuticals Inc.

Utredare

  • Studiestol: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

29 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2016

Första postat (Uppskatta)

19 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IDN-6556-12

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leversjukdomar

Kliniska prövningar på Emricasan (5 mg)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera