Emricasan, un inhibiteur de la caspase, pour l'évaluation chez les sujets atteints de fibrose de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) (ENCORE-NF)
15 août 2019 mis à jour par: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo portant sur l'Emricasan (IDN-6556-12), un inhibiteur oral de la caspase, chez des sujets atteints de fibrose stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Il s'agit d'un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo impliquant des sujets ayant un diagnostic de "NASH définie" avec fibrose (à l'exclusion de la cirrhose) tel que déterminé par l'histopathologiste central.
Une fois le dépistage réussi, les sujets seront randomisés pour recevoir soit emricasan 50 mg BID, soit emricasan 5 mg BID, soit un placebo correspondant BID.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
318
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig, Allemagne, 04103
- EUGASTRO GmbH
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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North Rhine-Westphalia
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Aachen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 52074
- Universitatsklinikum der RWTH Aachen
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Bonning, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53127
- Universitätsklinikum Bonn
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Munster, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Majadahonda, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
San Sebastian, Espagne, 20014
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espagne, 46104
- Hospital General Universitario de Valencia
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Sciences Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
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California
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Freestone, California, États-Unis, 93701
- Fresno Clinical Research Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90067
- GastroIntestinal BioSciences
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- UCLA The Pfleger Liver Institute
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Newport Beach, California, États-Unis, 92660
- Surinder Singh Saini, M.D., Inc.
-
Pasadena, California, États-Unis, 91105
- California Liver Research Institute
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Rialto, California, États-Unis, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego, California, États-Unis, 92103
- University of California San Diego Medical Center
-
West Hollywood, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale University School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20059
- Howard University
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
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Lakewood Ranch, Florida, États-Unis, 34211
- Florida Digestive Health Specialist
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Miami, Florida, États-Unis, 33125
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Florida Hospital Orlando Transplant Institute
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Tampa General Medical Group
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30030
- iResearch Atlanta LLC
-
Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Indiana
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New Albany, Indiana, États-Unis, 47150
- Aquiant Research
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Iowa
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Clive, Iowa, États-Unis, 50325
- Iowa Digestive Disease Center, P.C
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Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
- UnityPoint Clinic Center For Liver Disease
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01803
- Lahey Clinic Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
- Kansas City Research Institute
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64128
- Kansas City VA Medical Center
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine-Infectious Disease Clinical Research Unit
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
- Doctors Office Center
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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Buffalo, New York, États-Unis, 14203
- State University of New York
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Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- Northwell Health, Inc.
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center (Cumc)
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- Mount Sinai Beth Israel Medical Center
-
-
North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
- Asheville Gastroenterology Associates, PA
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center, Duke South Clinics
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
- Rex Healthcare
-
-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45249
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
- Options Health Research, LLC
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Hospital
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-
Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- University Gastroenterology
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29461
- PMG Research at Charleston
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37421
- ClinSearch, LLC
-
Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Gastro One
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104
- Methodist University Hospital
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
Live Oak, Texas, États-Unis, 78233
- Pinnacle Clinical Research, PLLC
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78219
- Brooke Army Medical Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institue
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
- University of Vermont
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Virginia
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
- Bon Secours Richmond Health System
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- McGuire VA Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins de 18 ans ou plus, capables de fournir un consentement éclairé écrit, et capables de comprendre et disposés à se conformer aux exigences de l'étude
- Preuve histologique de NASH définie basée sur les critères du NASH CLinical Research Network (CRN), confirmée par l'histopathologiste central, sur une biopsie hépatique obtenue pas plus de 6 mois avant le jour 1
- Score d'activité NAFLD (NAS) de 4 ou plus avec un score d'au moins 1 dans chaque composante du NAS (stéatose notée 0-3, inflammation lobulaire notée 0-3, montgolfière notée 0-2)
Fibrose stade 1 (limité à 20 % des sujets), stade 2 ou stade 3 à l'aide du système de notation histologique NASH CRN
une. Les sujets atteints de stade 1 de fibrose doivent également avoir un diabète sucré ou un syndrome métabolique
- Volonté d'utiliser une contraception efficace (pour les hommes et les femmes en âge de procréer) du dépistage à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
- S'ils sont sous vitamine E ou pioglitazone, les sujets doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant la biopsie (qu'il s'agisse d'une biopsie historique ou qualifiante)
Critère d'exclusion:
- Consommation actuelle ou antécédents de consommation importante d'alcool, définie comme plus de 20 g/jour pour les femmes et plus de 30 g/jour chez les hommes en moyenne, ou incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool sur la base du jugement de l'enquêteur
- Utilisation des médicaments suivants (qui peuvent avoir des effets hépatotoxiques potentiels) dans les 6 mois précédant le jour 1 : amiodarone, méthotrexate, tamoxifène, acide valproïque, œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées pour le remplacement hormonal ou la contraception, stéroïdes anabolisants ou glucocorticoïdes systémiques pour plus de 4 semaines à des doses supérieures aux doses de remplacement
- Diabète non contrôlé (HbA1c ≥ 9 %) dans les 60 jours précédant le jour 1
- Présence de cirrhose sur la biopsie du foie (stade de fibrose 4 selon la lecture de l'histopathologiste central)
L'hépatite et la fibrose sont plus probablement liées à des étiologies autres que la NASH telles que :
- stéatohépatite alcoolique
- hépatite auto-immune
- infection par le virus de l'hépatite B (VHB)
- infection par le virus de l'hépatite C (VHC)
- cirrhose biliaire primitive
- cholangite sclérosante primitive
- La maladie de Wilson
- déficit en alpha-1-antitrypsine
- hémochromatose ou surcharge en fer
- maladie du foie d'origine médicamenteuse
- autre maladie biliaire du foie
- ALT ou AST> 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale> 1,5 fois la LSN pendant le dépistage (sauf si le sujet a une bilirubine totale élevée due à la maladie de Gilbert, comme documenté dans les dossiers médicaux)
- Alpha-foetoprotéine > 200 ng/mL
- Hémoglobine
- Le nombre de globules blancs
- Clairance estimée de la créatinine
- Utilisation actuelle des médicaments suivants qui sont considérés comme des inhibiteurs importants des transporteurs OATP1B1 et OATP1B3 : atazanavir, cyclosporine, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampicine, saquinavir, siméprévir, télaprévir, tipranovir ou une combinaison de ces médicaments
- Symptômes de colique biliaire, par ex. en raison de calculs biliaires symptomatiques, au cours des 6 derniers mois, à moins qu'ils ne soient résolus après une cholécystectomie
- Incapacité à obtenir en toute sécurité une biopsie du foie
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Perte de poids ≥ 10 % dans les 6 mois suivant le jour 1
- Utilisation de substances contrôlées (y compris des médicaments inhalés ou injectés) ou utilisation non prescrite de médicaments sur ordonnance dans l'année suivant le dépistage au point d'interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude et à l'administration du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur
- Antécédents ou tumeurs malignes actives, autres que celles traitées avec succès avec une intention curative et que l'on croit guéries
- Maladie systémique ou majeure importante autre qu'une maladie du foie qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer et de terminer l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome coronarien aigu ou l'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant le dépistage ou une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois suivant dépistage
- Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques préoccupantes sur le plan clinique, ou allongement de l'intervalle QTcF de dépistage (pré-traitement) > 480 millisecondes (msec)
- Chirurgie bariatrique antérieure ou prévue (pendant la période de l'étude)
- Si femme : grossesse planifiée ou connue, test de grossesse urinaire ou sérique positif, ou lactation/allaitement
- Traitement antérieur avec emricasan ou médicament expérimental actif dans un essai clinique dans les 6 mois précédant le jour 1
- Transplantation hépatique antérieure
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Emricasan (5 mg)
Les sujets atteints de fibrose stéatohépatite non alcoolique (NASH) recevront par voie orale de l'emricasan (5 mg) deux fois par jour.
|
Les sujets atteints de fibrose stéatohépatite non alcoolique (NASH) recevront par voie orale de l'emricasan (5 mg) deux fois par jour.
Autres noms:
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|
Comparateur actif: Emricasan (50 mg)
Les sujets atteints de fibrose stéatohépatite non alcoolique (NASH) recevront par voie orale de l'emricasan (50 mg) deux fois par jour.
|
Les sujets atteints de fibrose stéatohépatite non alcoolique (NASH) recevront par voie orale de l'emricasan (50 mg) deux fois par jour.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo correspondant
Les sujets atteints de fibrose stéatohépatite non alcoolique (NASH) seront administrés par voie orale avec un placebo correspondant deux fois par jour.
|
Les sujets atteints de fibrose stéatohépatite non alcoolique (NASH) seront administrés par voie orale avec un placebo correspondant deux fois par jour.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Amélioration de la fibrose d'au moins un stade sans aggravation de la stéatohépatite
Délai: Semaine 72
|
Proportion de sujets qui améliorent la fibrose à la biopsie hépatique d'au moins un stade sans aggravation de la stéatohépatite dans le groupe emricasan par rapport au placebo
|
Semaine 72
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Résolution de la stéatohépatite (basée sur la biopsie du foie)
Délai: Base de référence et semaine 72
|
La proportion de sujets qui résolvent la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose dans le groupe emricasan par rapport au placebo
|
Base de référence et semaine 72
|
|
Amélioration du score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
Délai: Base de référence et semaine 72
|
La proportion de sujets qui améliorent le score d'activité NAFLD (NAS), ses composants (stéatose, inflammation lobulaire, ballonnement) et l'inflammation portale, dans le groupe emricasan par rapport au placebo
|
Base de référence et semaine 72
|
|
Caspase 3/7 Relative Light Units et Alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Jour 1, semaine 4, 24, 48 et 72
|
Évaluer si l'emricasan par rapport au placebo améliore les biomarqueurs Caspase 3/7 RLU et ALT Unit/Liter (U/L) chez les sujets atteints de fibrose NASH.
|
Jour 1, semaine 4, 24, 48 et 72
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
29 janvier 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2016
Première publication (Estimation)
19 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IDN-6556-12
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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