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Emricasan, un inibitore della caspasi, per la valutazione in soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH) Fibrosi (ENCORE-NF)

15 agosto 2019 aggiornato da: Conatus Pharmaceuticals Inc.

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Emricasan (IDN-6556-12), un inibitore orale della caspasi, in soggetti con fibrosi da steatoepatite non alcolica (NASH)

Questo è uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che coinvolge soggetti con una diagnosi di "NASH definita" con fibrosi (esclusa la cirrosi) come determinato dall'istopatologo centrale. In caso di successo dello screening, i soggetti verranno randomizzati a ricevere emricasan 50 mg BID o emricasan 5 mg BID o placebo corrispondente BID.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

318

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Eugastro GmbH
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Germania, 52074
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
      • Bonning, North Rhine-Westphalia, Germania, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Munster, North Rhine-Westphalia, Germania, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Majadahonda, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • San Sebastian, Spagna, 20014
        • Hospital Universitario de Donostia
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spagna, 46104
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Sciences Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72211
        • Preferred Research Partners, Inc.
    • California
      • Freestone, California, Stati Uniti, 93701
        • Fresno Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90067
        • GastroIntestinal BioSciences
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • UCLA The Pfleger Liver Institute
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92660
        • Surinder Singh Saini, M.D., Inc.
      • Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Rialto, California, Stati Uniti, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • University of California San Diego Medical Center
      • West Hollywood, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20059
        • Howard University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Hepatology Research at CTRB
      • Lakewood Ranch, Florida, Stati Uniti, 34211
        • Florida Digestive Health Specialist
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
        • Miami Veterans Administration HealthCare System
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Hospital Orlando Transplant Institute
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Tampa General Medical Group
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30030
        • IResearch Atlanta LLC
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • New Albany, Indiana, Stati Uniti, 47150
        • Aquiant Research
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Stati Uniti, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center, P.C
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • UnityPoint Clinic Center For Liver Disease
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01803
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64131
        • Kansas City Research Institute
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64128
        • Kansas City VA Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine-Infectious Disease Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • Doctors Office Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
        • State University of New York
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • Northwell Health, Inc.
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center (Cumc)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates, PA
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke South Clinics
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Rex Healthcare
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74104
        • Options Health Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • University Gastroenterology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29461
        • PMG Research at Charleston
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37421
        • ClinSearch, LLC
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • Gastro One
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti, 76012
        • Texas Clinical Research Institute
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Specialists of Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Live Oak, Texas, Stati Uniti, 78233
        • Pinnacle Clinical Research, PLLC
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78219
        • Brooke Army Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • American Research Corporation at the Texas Liver Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23602
        • Bon Secours Richmond Health System
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
        • McGuire VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • University of Washington Harborview Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni, in grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e disposti a rispettare i requisiti dello studio
  2. Evidenza istologica di NASH definita basata sui criteri NASH CLinical Research Network (CRN), come confermato dall'istopatologo centrale, su una biopsia epatica ottenuta non più di 6 mesi prima del giorno 1
  3. Punteggio di attività NAFLD (NAS) di 4 o superiore con un punteggio di almeno 1 in ciascun componente del NAS (steatosi con punteggio 0-3, infiammazione lobulare con punteggio 0-3, mongolfiera con punteggio 0-2)

  4. Fibrosi stadio 1 (limitato al 20% dei soggetti), stadio 2 o stadio 3 utilizzando il sistema di punteggio istologico NASH CRN

    un. I soggetti con fibrosi stadio 1 devono anche avere diabete mellito o sindrome metabolica

  5. Disponibilità a utilizzare una contraccezione efficace (sia per i maschi che per le femmine in età fertile) dallo screening a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  6. Se in terapia con vitamina E o pioglitazone, i soggetti devono aver assunto una dose stabile per almeno 3 mesi prima della biopsia (biopsia storica o qualificante)

Criteri di esclusione:

  1. Attuale o pregresso consumo significativo di alcol, definito come mediamente superiore a 20 g/giorno per le donne e superiore a 30 g/giorno nei maschi, o incapacità di quantificare in modo affidabile il consumo di alcol in base al giudizio dello sperimentatore
  2. Uso dei seguenti farmaci (che possono avere potenziali effetti epatotossici) nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1: amiodarone, metotrexato, tamoxifene, acido valproico, estrogeni a dosi superiori a quelle utilizzate per la sostituzione ormonale o la contraccezione, steroidi anabolizzanti o glucocorticoidi sistemici per più di 4 settimane a dosi superiori alle dosi sostitutive
  3. Diabete non controllato (HbA1c ≥9%) entro 60 giorni prima del Giorno 1
  4. Presenza di cirrosi alla biopsia epatica (stadio 4 della fibrosi in base alla lettura dell'istopatologo centrale)

  5. Epatite e fibrosi più probabilmente correlate a eziologie diverse dalla NASH come:

    1. steatoepatite alcolica
    2. epatite autoimmune
    3. infezione da virus dell'epatite B (HBV).
    4. infezione da virus dell'epatite C (HCV).
    5. cirrosi biliare primitiva
    6. colangite sclerosante primitiva
    7. malattia di Wilson
    8. carenza di alfa-1-antitripsina
    9. emocromatosi o sovraccarico di ferro
    10. malattia epatica indotta da farmaci
    11. altra malattia del fegato biliare
  6. ALT o AST >5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >1,5 volte l'ULN durante lo screening (a meno che il soggetto non abbia un'elevata bilirubina totale a causa di Gilbert come documentato nelle cartelle cliniche)
  7. Alfa-fetoproteina >200 ng/mL
  8. Emoglobina
  9. Conta dei globuli bianchi
  10. Clearance stimata della creatinina
  11. Uso corrente dei seguenti farmaci che sono considerati inibitori significativi dei trasportatori OATP1B1 e OATP1B3: atazanavir, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampicina, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir o una combinazione di questi farmaci
  12. Sintomi di colica biliare, ad es. a causa di calcoli biliari sintomatici, negli ultimi 6 mesi, a meno che non si siano risolti dopo colecistectomia
  13. Incapacità di ottenere in sicurezza una biopsia epatica
  14. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  15. Perdita di peso ≥ 10% entro 6 mesi dal giorno 1
  16. Uso di sostanze controllate (compresi farmaci inalati o iniettati) o uso non prescritto di farmaci da prescrizione entro 1 anno dallo screening al punto da interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio e la somministrazione del farmaco oggetto dello studio a giudizio dello sperimentatore
  17. Storia di tumori maligni attivi, diversi da quelli trattati con successo con intento curativo e ritenuti curabili
  18. Malattia sistemica o grave significativa diversa dalla malattia epatica che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe al soggetto la partecipazione e il completamento dello studio, inclusi ma non limitati a sindrome coronarica acuta o ictus entro 6 mesi dallo screening o intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi da selezione
  19. Anamnesi o presenza di aritmie cardiache clinicamente rilevanti o prolungamento dell'intervallo QTcF di screening (pre-trattamento) >480 millisecondi (msec)
  20. Chirurgia bariatrica precedente o pianificata (durante il periodo di tempo dello studio).
  21. Se femmina: gravidanza pianificata o nota, test di gravidanza su siero o urina positivo, o allattamento/allattamento al seno
  22. Precedente trattamento con emricasan o farmaco sperimentale attivo in uno studio clinico entro 6 mesi prima del Giorno 1
  23. Precedente trapianto di fegato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Emricasan (5 mg)
Soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH) La fibrosi verrà somministrata per via orale con emricasan (5 mg) due volte al giorno.
Droga: Emricasan (5 mg)
Soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH) La fibrosi verrà somministrata per via orale con emricasan (5 mg) due volte al giorno.
Altri nomi:
  • IDN-6556
Comparatore attivo: Emricasan (50 mg)
Soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH) La fibrosi verrà somministrata per via orale con emricasan (50 mg) due volte al giorno.
Droga: Emricasan (50 mg)
Soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH) La fibrosi verrà somministrata per via orale con emricasan (50 mg) due volte al giorno.
Altri nomi:
  • IDN-6556
Comparatore placebo: Placebo abbinato
Soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH) La fibrosi verrà somministrata per via orale con un placebo corrispondente due volte al giorno.
Droga: Placebo
Soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH) La fibrosi verrà somministrata per via orale con un placebo corrispondente due volte al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento della fibrosi di almeno uno stadio senza peggioramento della steatoepatite
Lasso di tempo: Settimana 72
Percentuale di soggetti che migliorano la fibrosi alla biopsia epatica di almeno uno stadio senza peggioramento della steatoepatite nel gruppo emricasan rispetto al placebo
Settimana 72

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risoluzione della steatoepatite (basata sulla biopsia epatica)
Lasso di tempo: Basale e settimana 72
La percentuale di soggetti che risolvono la steatoepatite senza peggioramento della fibrosi nel gruppo emricasan rispetto al placebo
Basale e settimana 72
Miglioramento del punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica (NAFLD).
Lasso di tempo: Basale e settimana 72
La percentuale di soggetti che migliorano il NAFLD Activity Score (NAS), i suoi componenti (steatosi, infiammazione lobulare, mongolfiera) e l'infiammazione portale, nel gruppo emricasan rispetto al placebo
Basale e settimana 72
Caspasi 3/7 unità leggere relative e alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Giorno 1, settimana 4, 24, 48 e 72
Valutare se emricasan rispetto al placebo migliora i biomarcatori Caspase 3/7 RLU e ALT Unità/Litro (U/L) in soggetti con fibrosi NASH.
Giorno 1, settimana 4, 24, 48 e 72

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Conatus Pharmaceuticals Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

29 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

19 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IDN-6556-12

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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