Emricasan, en kaspasehemmer, for evaluering hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) fibrose (ENCORE-NF)
15. august 2019 oppdatert av: Conatus Pharmaceuticals Inc.
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Emricasan (IDN-6556-12), en oral kaspasehemmer, hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) fibrose
Dette er en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som involverer forsøkspersoner med en diagnose "definitiv NASH" med fibrose (unntatt cirrhose) som bestemt av den sentrale histopatologen.
Etter vellykket screening vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten emricasan 50 mg 2D eller 5 mg 2D eller tilsvarende placebo BID.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
318
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Sciences Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
-
-
California
-
Freestone, California, Forente stater, 93701
- Fresno Clinical Research Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90067
- GastroIntestinal BioSciences
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90024
- UCLA The Pfleger Liver Institute
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92660
- Surinder Singh Saini, M.D., Inc.
-
Pasadena, California, Forente stater, 91105
- California Liver Research Institute
-
Rialto, California, Forente stater, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California San Diego Medical Center
-
West Hollywood, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20059
- Howard University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Lakewood Ranch, Florida, Forente stater, 34211
- Florida Digestive Health Specialist
-
Miami, Florida, Forente stater, 33125
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Florida Hospital Orlando Transplant Institute
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- Tampa General Medical Group
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
- iResearch Atlanta LLC
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
New Albany, Indiana, Forente stater, 47150
- Aquiant Research
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Forente stater, 50325
- Iowa Digestive Disease Center, P.C
-
Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
- UnityPoint Clinic Center For Liver Disease
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01803
- Lahey Clinic Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
- Kansas City Research Institute
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64128
- Kansas City VA Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine-Infectious Disease Clinical Research Unit
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- Doctors Office Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14203
- State University of New York
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- Northwell Health, Inc.
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center (CUMC)
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- Mount Sinai Beth Israel Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
- Asheville Gastroenterology Associates, PA
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center, Duke South Clinics
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- Rex Healthcare
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45249
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
- Options Health Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29461
- PMG Research at Charleston
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37421
- ClinSearch, LLC
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- Gastro One
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38104
- Methodist University Hospital
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Specialists of Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
Live Oak, Texas, Forente stater, 78233
- Pinnacle Clinical Research, PLLC
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78219
- Brooke Army Medical Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institue
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
- University of Vermont
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
- Bon Secours Richmond Health System
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
- McGuire VA Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Majadahonda, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
San Sebastian, Spania, 20014
- Hospital Universitario de Donostia
-
Santander, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania, 46104
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
- Universitatsklinikum der RWTH Aachen
-
Bonning, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Munster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18 år eller eldre, i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og i stand til å forstå og villige til å etterkomme kravene til studien
- Histologiske bevis på definitivt NASH basert på NASH Clinical Research Network (CRN) kriterier, som bekreftet av den sentrale histopatologen, på en leverbiopsi oppnådd ikke mer enn 6 måneder før dag 1
- NAFLD Activity Score (NAS) på 4 eller høyere med en poengsum på minst 1 i hver komponent av NAS (steatose scoret 0-3, lobulær inflammasjon scoret 0-3, ballongfaring scoret 0-2)
Fibrose stadium 1 (begrenset til 20 % av forsøkspersonene), stadium 2 eller stadium 3 ved bruk av NASH CRN Histologic Scoring System
en. Personer med fibrose stadium 1 må også ha diabetes mellitus eller metabolsk syndrom
- Vilje til å bruke effektiv prevensjon (for både menn og kvinner i fertil alder) fra screening til 4 uker etter siste dose studiemedisin
- Ved behandling med vitamin E eller pioglitazon, må forsøkspersonene ha vært på en stabil dose i minst 3 måneder før biopsien (enten historisk eller kvalifiserende biopsi)
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller historie med betydelig alkoholforbruk, definert som mer enn 20 g/dag for kvinner og mer enn 30 g/dag hos menn i gjennomsnitt, eller manglende evne til pålitelig å kvantifisere alkoholforbruk basert på etterforskerens vurdering
- Bruk av følgende legemidler (som kan ha potensielle hepatotoksiske effekter) innen 6 måneder før dag 1: amiodaron, metotreksat, tamoxifen, valproinsyre, østrogener i doser høyere enn de som brukes til hormonerstatning eller prevensjon, anabole steroider eller systemiske glukokortikoider for mer enn 4 uker ved doser større enn erstatningsdoser
- Ukontrollert diabetes (HbA1c ≥9%) innen 60 dager før dag 1
- Tilstedeværelse av cirrhose på leverbiopsi (fibrose stadium 4 basert på den sentrale histopatologens avlesning)
Hepatitt og fibrose er mer sannsynlig relatert til andre etiologier enn NASH som:
- alkoholisk steatohepatitt
- autoimmun hepatitt
- hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
- hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
- primær biliær cirrhose
- primær skleroserende kolangitt
- Wilsons sykdom
- alfa-1-antitrypsin mangel
- hemokromatose eller jernoverskudd
- medikamentindusert leversykdom
- annen galleleversykdom
- ALAT eller AST >5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >1,5 ganger ULN under screening (med mindre forsøkspersonen har forhøyet total bilirubin på grunn av Gilberts som dokumentert i journalene)
- Alfa-fetoprotein >200 ng/ml
- Hemoglobin
- Antall hvite blodlegemer
- Estimert kreatininclearance
- Gjeldende bruk av følgende medisiner som anses som betydelige hemmere av OATP1B1- og OATP1B3-transportører: atazanavir, ciklosporin, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampin, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir, eller en kombinasjon av disse medikamentene
- Symptomer på biliær kolikk, f.eks. på grunn av symptomatisk gallestein, i løpet av de siste 6 månedene, med mindre det er løst etter kolecystektomi
- Manglende evne til å trygt få en leverbiopsi
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Vekttap ≥ 10 % innen 6 måneder etter dag 1
- Bruk av kontrollerte stoffer (inkludert inhalerte eller injiserte legemidler) eller ikke-foreskrevet bruk av reseptbelagte legemidler innen 1 år etter screening til det punktet at det forstyrrer forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrer og studielegemiddeladministrasjon etter utforskerens vurdering
- Historie om eller aktive maligniteter, andre enn de som er vellykket behandlet med kurativ hensikt og antas å være helbredet
- Signifikant systemisk eller alvorlig sykdom bortsett fra leversykdom som etter etterforskerens oppfatning ville utelukke forsøkspersonen fra å delta i og fullføre studien, inkludert men ikke begrenset til akutt koronarsyndrom eller hjerneslag innen 6 måneder etter screening eller større operasjon innen 3 måneder etter screening
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relaterte hjertearytmier, eller forlengelse av screening (forbehandling) QTcF-intervall >480 millisekunder (ms)
- Tidligere eller planlagt (i løpet av studiens tidsramme) fedmekirurgi
- Hvis kvinne: planlagt eller kjent graviditet, positiv urin- eller serumgraviditetstest, eller amming/amming
- Tidligere behandling med emricasan eller aktiv undersøkelsesmedisin i en klinisk studie innen 6 måneder før dag 1
- Tidligere levertransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Emricasan (5 mg)
Pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) Fibrose vil bli administrert oralt med emricasan (5 mg) to ganger daglig.
|
Pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) Fibrose vil bli administrert oralt med emricasan (5 mg) to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Emricasan (50 mg)
Pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) Fibrose vil bli administrert oralt med emricasan (50 mg) to ganger daglig.
|
Pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) Fibrose vil bli administrert oralt med emricasan (50 mg) to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo
Pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) fibrose vil bli administrert oralt med en matchende placebo to ganger daglig.
|
Pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) fibrose vil bli administrert oralt med en matchende placebo to ganger daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fibroseforbedring med minst ett stadium uten forverring av steatohepatitt
Tidsramme: Uke 72
|
Andel av personer som forbedrer fibrose ved leverbiopsi med minst ett stadium uten forverring av steatohepatitt i emricasan-gruppen sammenlignet med placebo
|
Uke 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steatohepatittoppløsning (basert på leverbiopsi)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 72
|
Andelen av personer som løser steatohepatitt uten forverring av fibrose i emricasan-gruppen sammenlignet med placebo
|
Grunnlinje og uke 72
|
|
Forbedring av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) aktivitetspoeng
Tidsramme: Grunnlinje og uke 72
|
Andelen av forsøkspersoner som forbedrer NAFLD Activity Score (NAS), dens komponenter (steatose, lobulær betennelse, ballongdannelse) og portalbetennelse, i emricasan-gruppen sammenlignet med placebo
|
Grunnlinje og uke 72
|
|
Caspase 3/7 relative lysenheter og alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Dag 1, uke 4, 24, 48 og 72
|
For å vurdere om emricasan sammenlignet med placebo forbedrer biomarkørene Caspase 3/7 RLU og ALT Unit/Liter (U/L) hos personer med NASH-fibrose.
|
Dag 1, uke 4, 24, 48 og 72
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
29. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
19. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IDN-6556-12
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .