Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Emricasan, en Caspase-hæmmer, til evaluering hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) fibrose (ENCORE-NF)

15. august 2019 opdateret af: Conatus Pharmaceuticals Inc.

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med Emricasan (IDN-6556-12), en oral caspasehæmmer, hos forsøgspersoner med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) fibrose

Dette er et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der involverer forsøgspersoner med en diagnose "definitiv NASH" med fibrose (eksklusive cirrhose) som bestemt af den centrale histopatolog. Efter vellykket screening vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten emricasan 50 mg 2 gange dagligt eller emricasan 5 mg 2 gange dagligt eller matchende placebo BID.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

318

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Sciences Research Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72211
        • Preferred Research Partners, Inc.
    • California
      • Freestone, California, Forenede Stater, 93701
        • Fresno Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90067
        • GastroIntestinal BioSciences
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • UCLA The Pfleger Liver Institute
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92660
        • Surinder Singh Saini, M.D., Inc.
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Rialto, California, Forenede Stater, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California San Diego Medical Center
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20059
        • Howard University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Hepatology Research at CTRB
      • Lakewood Ranch, Florida, Forenede Stater, 34211
        • Florida Digestive Health Specialist
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • Miami Veterans Administration HealthCare System
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Orlando Transplant Institute
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Tampa General Medical Group
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030
        • iResearch Atlanta LLC
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • New Albany, Indiana, Forenede Stater, 47150
        • Aquiant Research
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Forenede Stater, 50325
        • Iowa Digestive Disease Center, P.C
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • UnityPoint Clinic Center For Liver Disease
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01803
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64131
        • Kansas City Research Institute
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
        • Kansas City VA Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine-Infectious Disease Clinical Research Unit
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • Doctors Office Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • State University of New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Northwell Health, Inc.
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center (CUMC)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates, PA
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center, Duke South Clinics
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Rex Healthcare
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • Options Health Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • University Gastroenterology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29461
        • PMG Research at Charleston
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37421
        • ClinSearch, LLC
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Gastro One
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38104
        • Methodist University Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater, 76012
        • Texas Clinical Research Institute
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Specialists of Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Live Oak, Texas, Forenede Stater, 78233
        • Pinnacle Clinical Research, PLLC
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78219
        • Brooke Army Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • American Research Corporation at the Texas Liver Institue
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23602
        • Bon Secours Richmond Health System
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • McGuire VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington Harborview Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • San Sebastian, Spanien, 20014
        • Hospital Universitario de Donostia
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46104
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • EUGASTRO GmbH
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
      • Bonning, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Munster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner 18 år eller ældre, i stand til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til at forstå og villige til at overholde kravene i undersøgelsen
  2. Histologiske beviser for sikker NASH baseret på NASH Clinical Research Network (CRN) kriterier, som bekræftet af den centrale histopatolog, på en leverbiopsi opnået ikke mere end 6 måneder før dag 1
  3. NAFLD Activity Score (NAS) på 4 eller højere med en score på mindst 1 i hver komponent af NAS (steatose scoret 0-3, lobulær inflammation scoret 0-3, ballonflyvning scoret 0-2)

  4. Fibrose trin 1 (begrænset til 20 % af forsøgspersonerne), trin 2 eller trin 3 ved hjælp af NASH CRN Histologic Scoring System

    en. Personer med fibrose trin 1 skal også have diabetes mellitus eller metabolisk syndrom

  5. Vilje til at bruge effektiv prævention (for både mænd og kvinder i den fødedygtige alder) fra screening til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  6. Ved behandling med E-vitamin eller pioglitazon skal forsøgspersoner have været på en stabil dosis i mindst 3 måneder før biopsien (uanset om det er historisk eller kvalificerende biopsi)

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktuel eller historie med betydeligt alkoholforbrug, defineret som mere end 20 g/dag for kvinder og mere end 30 g/dag hos mænd i gennemsnit, eller manglende evne til pålideligt at kvantificere alkoholforbrug baseret på efterforskerens vurdering
  2. Brug af følgende lægemidler (som kan have potentielle hepatotoksiske virkninger) inden for 6 måneder før dag 1: amiodaron, methotrexat, tamoxifen, valproinsyre, østrogener i doser, der er højere end dem, der anvendes til hormonerstatning eller prævention, anabolske steroider eller systemiske glukokortikoider til mere end 4 uger ved doser større end erstatningsdoser
  3. Ukontrolleret diabetes (HbA1c ≥9%) inden for 60 dage før dag 1
  4. Tilstedeværelse af skrumpelever på leverbiopsi (fibrose trin 4 baseret på den centrale histopatolog læsning)

  5. Hepatitis og fibrose er mere sandsynligt relateret til andre ætiologier end NASH såsom:

    1. alkoholisk steatohepatitis
    2. autoimmun hepatitis
    3. hepatitis B-virus (HBV) infektion
    4. hepatitis C virus (HCV) infektion
    5. primær galdecirrhose
    6. primær skleroserende kolangitis
    7. Wilsons sygdom
    8. alfa-1-antitrypsin mangel
    9. hæmokromatose eller jernoverskud
    10. lægemiddelinduceret leversygdom
    11. anden galdeleversygdom
  6. ALAT eller AST >5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >1,5 gange ULN under screening (medmindre forsøgspersonen har forhøjet total bilirubin på grund af Gilberts som dokumenteret i lægejournalerne)
  7. Alfa-føtoprotein >200 ng/ml
  8. Hæmoglobin
  9. Antal hvide blodlegemer
  10. Estimeret kreatininclearance
  11. Nuværende brug af følgende medicin, der anses for at være signifikante hæmmere af OATP1B1 og OATP1B3 transportører: atazanavir, cyclosporin, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampin, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir eller en kombination af disse medicin.
  12. Symptomer på galdekolik, f.eks. på grund af symptomgivende galdesten inden for de sidste 6 måneder, medmindre det er løst efter kolecystektomi
  13. Manglende evne til sikkert at få en leverbiopsi
  14. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  15. Vægttab ≥ 10 % inden for 6 måneder efter dag 1
  16. Brug af kontrollerede stoffer (herunder inhalerede eller injicerede lægemidler) eller ikke-ordineret brug af receptpligtig medicin inden for 1 år efter screening til det punkt, at det interfererer med forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og undersøgelseslægemiddeladministration efter investigators vurdering
  17. Anamnese med eller aktive maligniteter, andre end dem, der med succes er behandlet med helbredende hensigter og menes at være helbredt
  18. Signifikant systemisk eller større sygdom bortset fra leversygdom, som efter investigatorens opfattelse ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i og fuldføre undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til akut koronarsyndrom eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter screening eller større operation inden for 3 måneder efter screening
  19. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante hjertearytmier eller forlængelse af screening (forbehandling) QTcF-interval >480 millisekunder (ms)
  20. Forudgående eller planlagt (i løbet af undersøgelsens tidsramme) fedmekirurgi
  21. Hvis kvinde: planlagt eller kendt graviditet, positiv urin- eller serumgraviditetstest eller amning/amning
  22. Tidligere behandling med emricasan eller aktiv forsøgsmedicin i et klinisk forsøg inden for 6 måneder før dag 1
  23. Tidligere levertransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Emricasan (5 mg)
Personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) Fibrose vil blive indgivet oralt med emricasan (5 mg) to gange dagligt.
Medicin: Emricasan (5 mg)
Personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) Fibrose vil blive indgivet oralt med emricasan (5 mg) to gange dagligt.
Andre navne:
  • IDN-6556
Aktiv komparator: Emricasan (50 mg)
Personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) Fibrose vil blive indgivet oralt med emricasan (50 mg) to gange dagligt.
Medicin: Emricasan (50 mg)
Personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) Fibrose vil blive indgivet oralt med emricasan (50 mg) to gange dagligt.
Andre navne:
  • IDN-6556
Placebo komparator: Matchende placebo
Personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) fibrose vil blive indgivet oralt med en matchende placebo to gange dagligt.
Medicin: Placebo
Personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) fibrose vil blive indgivet oralt med en matchende placebo to gange dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af fibrose med mindst et trin uden forværring af steatohepatitis
Tidsramme: Uge 72
Andel af forsøgspersoner, der forbedrer fibrose på leverbiopsi med mindst ét ​​trin uden forværring af steatohepatitis i emricasan-gruppen sammenlignet med placebo
Uge 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Steatohepatitis opløsning (baseret på leverbiopsi)
Tidsramme: Baseline & uge 72
Andelen af ​​forsøgspersoner, der løser steatohepatitis uden forværring af fibrose i emricasan-gruppen sammenlignet med placebo
Baseline & uge 72
Forbedring af aktivitetsresultatet for ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).
Tidsramme: Baseline & uge 72
Andelen af ​​forsøgspersoner, der forbedrer NAFLD Activity Score (NAS), dets komponenter (steatose, lobulær inflammation, ballondannelse) og portalbetændelse i emricasan-gruppen sammenlignet med placebo
Baseline & uge 72
Caspase 3/7 relative lysenheder og alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Dag 1, uge ​​4, 24, 48 og 72
At vurdere om emricasan sammenlignet med placebo forbedrer biomarkørerne Caspase 3/7 RLU og ALT Unit/Liter (U/L) hos personer med NASH-fibrose.
Dag 1, uge ​​4, 24, 48 og 72

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Conatus Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2016

Først opslået (Skøn)

19. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IDN-6556-12

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner