Srovnání HDR vs. LDR brachyterapie jako monoterapie u středně rizikového karcinomu prostaty

Účel:

Provést randomizovanou studii fáze III pro příznivý stupeň středně rizikového karcinomu prostaty a vybrané nádory s příznivým rizikem k vyhodnocení rozdílu v kvalitě života v močové doméně mezi LDR a HDR brachyterapií.

Hypotéza:

Vzhledem k rychlejšímu podání dávky s HDR ve srovnání s LDR brachyterapií (15 minut oproti 6 měsícům) a přesnější kontrole dávky do přilehlých kritických struktur (prostatická a bulbomembranózní uretra a přední stěna rekta) byla HDR brachyterapie prostaty spojována s rychlejší zotavení z akutních symptomů a příznivější protokol vedlejších účinků při použití jako boost v kombinaci se zevní radioterapií. Hypotézou je, že tato výhoda bude zachována při použití brachyterapie jako monoterapie bez přidání zevního záření.

Odůvodnění:

V Britské Kolumbii je LDR brachyterapie prostaty současným standardem pro vybrané muže s příznivým rizikem karcinomu prostaty, kteří nejsou vhodní nebo ochotni akceptovat aktivní sledování, a pro muže s příznivým středním rizikem karcinomu prostaty. LDR brachyterapie je k dispozici v BC již více než 15 let a je vysoce účinná se 7letou mírou biochemické eliminace onemocnění ~ 95 %. Tento typ léčby má však prodlouženou fázi zotavení s návratem k výchozím močovým funkcím, který trvá 6 až 12 měsíců. To je částečně způsobeno skutečností, že záření je dodáváno po dobu 6 měsíců z implantovaných semen, a částečně kvůli nejistotě v konečném umístění semen. HDR brachyterapie má tu výhodu, že poskytuje léčbu velmi rychle během 15-20 minut a také využívá radiobiologickou povahu rakoviny prostaty, která lépe reaguje na velké dávky radioterapie. Zkušenosti s používáním HDR brachyterapie jako boostu ukázaly mnohem menší dopad na kvalitu života.

Cíle:

Primární: Vyhodnotit rozdíl v QOL v močové doméně mezi LDR a HDR brachyterapií pomocí močové domény dotazníku EPIC specifického QOL pro karcinom prostaty.

Sekundární:

• Posoudit rozdíly ve střevech a sexuálních doménách v dotazníku EPIC pro specifickou QOL pro rakovinu prostaty mezi dvěma způsoby léčby
• Posoudit dobu do obnovení skóre IPS, které se široce používá k hodnocení funkce moči po léčbě rakoviny prostaty. Stanoví se čas návratu k základní linii +/- 3 body.
• Akutní a dlouhodobá toxicita bude hodnocena pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE V4) v každém následném časovém bodě
• Fúze TRUS-MRI bude vyvinuta v rámci našeho plánovacího softwaru pro usnadnění plánování léčby
• K posouzení účinnosti léčby bude PSA zaznamenáván každých 6 měsíců až 5 let a poté každoročně až 10 let a rebiopsie prostaty bude provedena 36 měsíců po radioterapii.

Volitelný:

U pacientů, kteří souhlasí s cílenými biopsiemi v anestezii na začátku jejich brachyterapeutického postupu (samostatný souhlas)

• Ověřte přesnost fúze MRI-TRUS
• Porovnejte skóre progrese buněčného cyklu s výsledkem.

Metoda výzkumu:

Multiparametrická MRI (mpMRI) bude provedena u všech mužů jako stagingový postup, aby byla zajištěna vhodnost brachyterapie jako monoterapie (bez přidání externí radioterapie nebo hormonální terapie). Hodnota mpMRI při stagingu rakoviny prostaty je široce uznávána. Předchozí studie ukázaly, že více než 90 % středně rizikových rakovin je viditelných na mpMRI. MR snímky budou sloučeny s plánovacím transrektálním ultrazvukem (TRUS) pro každého pacienta, což zajistí adekvátní pokrytí léze dávkou.

U pacientů, kteří souhlasí s volitelnými biopsiemi v anestezii, bude přesnost fúze ověřena získáním 2 biopsií vizualizované léze pod vedením TRUS na začátku postupu brachyterapie.

Sledování je podle standardní praxe k posouzení vedlejších účinků na moč, střeva a sexuální vedlejší účinky. Kromě standardních formulářů pacienti vyplní také dotazník EPIC. Dotazníky se vyplňují každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců až 3 roky a poté každoročně podle standardního plánu sledování.

Jakmile bylo patologicky potvrzeno, že bioptický materiál obsahuje cílovou lézi, bude agresivita hodnocena pomocí testování profilu genu progrese buněčného cyklu (CCP).

Muži mohou být randomizováni k typu brachyterapie a biopsie odmítnout. Tento počáteční protokol je pilotní projekt, který bude testovat proveditelnost randomizace (akceptace pacientem). Cílem je získat 60 mužů během 18-24 měsíců a pokud bude dosaženo, požádat o rozšíření na celkem 200 mužů.