Сравнение HDR и LDR брахитерапии в качестве монотерапии рака предстательной железы промежуточного риска

Цель:

Провести рандомизированное исследование фазы III для рака предстательной железы с благоприятным уровнем промежуточного риска и выбранных опухолей с благоприятным риском, чтобы оценить разницу в качестве жизни в мочевой области между брахитерапией LDR и HDR.

Гипотеза:

Из-за более быстрого введения дозы при ВДР по сравнению с брахитерапией НДР (15 минут против 6 месяцев) и более точного контроля дозы на соседние критические структуры (предстательная и бульбо-мембранозная уретра и передняя стенка прямой кишки) брахитерапия простаты ВДР была связана с более быстрое выздоровление от острых симптомов и более благоприятный протокол побочных эффектов при использовании в качестве импульса в сочетании с дистанционной лучевой терапией. Гипотеза состоит в том, что это преимущество будет сохраняться при использовании брахитерапии в качестве монотерапии без добавления внешнего лучевого излучения.

Обоснование:

В Британской Колумбии брахитерапия простаты LDR является текущим стандартом для избранных мужчин с благоприятным риском рака простаты, которые не подходят или не желают принять активное наблюдение, а также для мужчин с благоприятным раком простаты промежуточного риска. Брахитерапия LDR была доступна в Британской Колумбии более 15 лет и является высокоэффективной с 7-летней биохимической безрецидивной оценкой около 95%. Однако этот тип лечения имеет длительную фазу восстановления с возвращением к исходному уровню функции мочеиспускания, занимающим от 6 до 12 месяцев. Это отчасти связано с тем, что излучение доставляется от имплантированных семян в течение 6 месяцев, а отчасти из-за неопределенности окончательного размещения семян. Преимущество брахитерапии HDR заключается в том, что лечение проводится очень быстро, в течение 15-20 минут, а также используется радиобиологическая природа рака предстательной железы, который более чувствителен к большим дозам лучевой терапии. Опыт использования брахитерапии HDR в качестве импульса показал гораздо меньшее влияние на качество жизни.

Цели:

Первичный: оценить разницу в КЖ мочевыделительной системы между LDR и HDR брахитерапией с использованием мочевого домена вопросника КЖ EPIC, специфичного для рака предстательной железы.

Вторичный:

• Оценить различия в кишечном и половом доменах вопросника КЖ EPIC, специфичного для рака предстательной железы, между двумя видами лечения.
• Оценить время до восстановления шкалы IPS, которая широко используется для оценки функции мочеиспускания после лечения рака предстательной железы. Будет определено время возврата к исходному уровню +/- 3 балла.
• Острая и долгосрочная токсичность будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE V4) в каждый момент времени последующего наблюдения.
• Объединение ТРУЗИ-МРТ будет разработано в рамках нашего программного обеспечения для планирования, чтобы облегчить планирование лечения.
• Для оценки эффективности лечения каждые 6 месяцев до 5 лет, а затем ежегодно до 10 лет будут регистрировать уровень ПСА, а через 36 месяцев после лучевой терапии будет выполняться повторная биопсия предстательной железы.

Необязательный:

Для тех пациентов, которые соглашаются на прицельную биопсию под анестезией в начале процедуры брахитерапии (отдельное согласие)

• Проверка точности слияния МРТ-ТРУЗИ
• Соотнесите показатели прогрессии клеточного цикла с результатом.

Метод исследования:

Мультипараметрическая МРТ (мпМРТ) будет проводиться всем мужчинам в качестве промежуточной процедуры, чтобы убедиться в целесообразности брахитерапии в качестве монотерапии (без добавления дистанционной лучевой терапии или гормональной терапии). Значение мпМРТ для определения стадии рака предстательной железы широко признано. Предыдущие исследования показали, что более 90% случаев рака промежуточного риска видны на мпМРТ. МРТ-изображения будут объединены с плановым трансректальным ультразвуковым исследованием (ТРУЗИ) для каждого пациента, что обеспечит адекватную дозу облучения поражения.

Для тех пациентов, которые соглашаются на дополнительную биопсию под анестезией, точность слияния будет проверена путем получения 2 биопсий визуализируемого поражения под контролем ТРУЗИ в начале процедуры брахитерапии.

Последующее наблюдение проводится в соответствии со стандартной практикой для оценки побочных эффектов со стороны мочевыводящих путей, кишечника и половых органов. В дополнение к стандартным формам пациенты также заполняют анкету EPIC. Анкеты заполняются каждые 3 месяца в течение 1 года, затем каждые 6 месяцев до 3 лет, а затем ежегодно в соответствии со стандартным графиком последующего наблюдения.

После того, как патологически подтверждено, что материал биопсии содержит целевое поражение, агрессивность будет оцениваться с помощью тестирования профиля гена клеточного цикла (CCP).

Мужчины могут быть рандомизированы по типу брахитерапии и отказаться от биопсии. Этот первоначальный протокол является пилотным, который проверит возможность рандомизации (приемлемость пациента). Цель состоит в том, чтобы набрать 60 человек в течение 18-24 месяцев и, если она будет достигнута, подать заявку на расширение до 200 человек.