Porównanie brachyterapii HDR i LDR jako monoterapii raka prostaty o pośrednim ryzyku

Zamiar:

Przeprowadzenie randomizowanego badania fazy III dotyczącego raka gruczołu krokowego o korzystnym poziomie pośredniego ryzyka i wybranych guzów o korzystnym ryzyku w celu oceny różnicy w jakości życia w domenie moczowej między brachyterapią LDR i HDR.

Hipoteza:

Ze względu na szybsze dostarczanie dawki z HDR w porównaniu z brachyterapią LDR (15 minut vs. 6 miesięcy) i dokładniejszą kontrolę dawki do sąsiednich struktur krytycznych (gruczoł krokowy i opuszkowo-błoniasta cewka moczowa oraz przednia ściana odbytnicy), brachyterapia prostaty HDR była związana z szybszy powrót do zdrowia po ostrych objawach i korzystniejszy protokół skutków ubocznych, gdy jest stosowany jako wzmocnienie w połączeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną. Hipotezą jest, że ta przewaga zostanie utrzymana, gdy brachyterapia będzie stosowana jako monoterapia bez dodawania promieniowania z wiązki zewnętrznej.

Uzasadnienie:

W Kolumbii Brytyjskiej brachyterapia prostaty LDR jest obecnie standardem dla wybranych mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego o korzystnym ryzyku, którzy nie nadają się lub nie chcą zaakceptować aktywnego nadzoru, oraz dla mężczyzn z rakiem prostaty o korzystnym ryzyku pośrednim. Brachyterapia LDR jest dostępna w BC od ponad 15 lat i jest wysoce skuteczna z 7-letnim odsetkiem wolnych od chorób biochemicznych ~ 95%. Jednak ten rodzaj leczenia ma przedłużoną fazę rekonwalescencji, a powrót do wyjściowej czynności układu moczowego trwa od 6 do 12 miesięcy. Wynika to częściowo z faktu, że promieniowanie jest dostarczane przez okres 6 miesięcy z wszczepionych nasion, a częściowo z powodu niepewności co do ostatecznego umieszczenia nasion. Brachyterapia HDR ma tę zaletę, że zapewnia leczenie bardzo szybko w ciągu 15-20 minut, a także wykorzystuje radiobiologiczną naturę raka prostaty, który jest bardziej wrażliwy na duże dawki radioterapii. Doświadczenie ze stosowaniem brachyterapii HDR jako wzmocnienia wykazało znacznie mniejszy wpływ na jakość życia.

Cele:

Podstawowa: Ocena różnicy w QOL w domenie moczowej między brachyterapią LDR i HDR przy użyciu domeny moczowej kwestionariusza EPIC dotyczącego jakości życia związanego z rakiem gruczołu krokowego.

Wtórny:

• Aby ocenić różnice w domenach jelitowych i seksualnych kwestionariusza EPIC dotyczącego raka gruczołu krokowego dotyczącego QOL między dwiema terapiami
• Ocena czasu do powrotu do normy w skali IPS, która jest szeroko stosowana do oceny czynności układu moczowego po leczeniu raka prostaty. Określony zostanie czas powrotu do bazy +/- 3 pkt.
• Ostra i długotrwała toksyczność zostanie oceniona przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE V4) w każdym punkcie kontrolnym
• Fuzja TRUS-MRI zostanie opracowana w naszym oprogramowaniu do planowania, aby ułatwić planowanie leczenia
• Aby ocenić skuteczność leczenia, PSA będzie rejestrowane co 6 miesięcy do 5 lat, a następnie co roku do 10 lat, a po 36 miesiącach od radioterapii zostanie przeprowadzona ponowna biopsja gruczołu krokowego.

Opcjonalny:

Dla pacjentów wyrażających zgodę na biopsje celowane w znieczuleniu na początku procedury brachyterapii (oddzielna zgoda)

• Sprawdź dokładność fuzji MRI-TRUS
• Skoreluj wyniki progresji cyklu komórkowego z wynikiem.

Metoda badań:

Wieloparametryczny MRI (mpMRI) zostanie wykonany u wszystkich mężczyzn jako procedura oceny stopnia zaawansowania, aby upewnić się, że brachyterapia jest odpowiednia jako monoterapia (bez dodatku radioterapii wiązkami zewnętrznymi lub terapii hormonalnej). Wartość mpMRI w ocenie stopnia zaawansowania raka prostaty jest powszechnie uznawana. Wcześniejsze badania wykazały, że ponad 90% raków pośredniego ryzyka jest widocznych w mpMRI. Obrazy MR zostaną połączone z planowanym badaniem ultrasonograficznym przezodbytniczym (TRUS) dla każdego pacjenta, zapewniając odpowiednie pokrycie zmiany dawką.

W przypadku pacjentów, którzy wyrażą zgodę na opcjonalne biopsje w znieczuleniu, dokładność fuzji zostanie zweryfikowana poprzez wykonanie 2 biopsji wizualizowanej zmiany pod kontrolą TRUS na początku procedury brachyterapii.

Kontynuacja jest zgodna ze standardową praktyką w celu oceny skutków ubocznych ze strony układu moczowego, jelit i narządów płciowych. Oprócz standardowych formularzy pacjenci wypełnią również kwestionariusz EPIC. Kwestionariusze są wypełniane co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat, a następnie co roku, zgodnie ze standardowym harmonogramem obserwacji.

Po patologicznym potwierdzeniu, że materiał biopsyjny zawiera docelową zmianę, agresywność zostanie oceniona za pomocą testów profilu genetycznego progresji cyklu komórkowego (CCP).

Mężczyźni mogą być losowo przydzielani do rodzaju brachyterapii i odmówić biopsji. Ten wstępny protokół jest programem pilotażowym, który przetestuje wykonalność randomizacji (akceptacja pacjenta). Celem jest zgromadzenie 60 mężczyzn w ciągu 18-24 miesięcy, a jeśli zostanie to osiągnięte, złóż wniosek o zwiększenie liczby mężczyzn do 200.