Vergelijking van HDR versus LDR brachytherapie als monotherapie voor prostaatkanker met gemiddeld risico

Doel:

Het uitvoeren van een gerandomiseerde fase III-studie voor prostaatkanker met een gunstig middenrisico en geselecteerde tumoren met een gunstig risico om het verschil in kwaliteit van leven in het urinaire domein tussen LDR- en HDR-brachytherapie te evalueren.

Hypothese:

Vanwege een snellere dosisafgifte met HDR in vergelijking met LDR-brachytherapie (15 minuten vs. 6 maanden) en nauwkeurigere controle van de dosis op aangrenzende kritieke structuren (prostaat en bulbo-membraneuze urethra en voorste rectumwand), is HDR-prostaatbrachytherapie in verband gebracht met sneller herstel van acute symptomen en een gunstiger bijwerkingenprotocol bij gebruik als oppepper in combinatie met uitwendige bestraling. De hypothese is dat dit voordeel behouden blijft wanneer brachytherapie als monotherapie wordt gebruikt zonder toevoeging van uitwendige bestraling.

Rechtvaardiging:

In Brits-Columbia is LDR-prostaatbrachytherapie de huidige standaard voor geselecteerde mannen met een gunstig risico op prostaatkanker die niet geschikt zijn voor of bereid zijn actief toezicht te accepteren, en voor mannen met een gunstig middelmatig risico op prostaatkanker. LDR brachytherapie is al meer dan 15 jaar beschikbaar in BC en is zeer effectief met 7 jaar biochemische ziektevrije percentages van ~95%. Dit type behandeling heeft echter een verlengde herstelfase waarbij het herstel van de urinaire functie bij aanvang 6 tot 12 maanden duurt. Dit is deels te wijten aan het feit dat de straling gedurende een periode van 6 maanden wordt afgegeven door de geïmplanteerde zaden, en deels door onzekerheid over de uiteindelijke plaatsing van het zaad. HDR-brachytherapie heeft het voordeel dat de behandeling zeer snel kan worden uitgevoerd gedurende 15-20 minuten, en maakt ook gebruik van de radiobiologische aard van prostaatkanker, die beter reageert op grote doses radiotherapie. Ervaring met het gebruik van HDR-brachytherapie als oppepper heeft aangetoond dat de impact op de kwaliteit van leven veel minder is.

Doelstellingen:

Primair: om het verschil in QOL in het urinaire domein tussen LDR- en HDR-brachytherapie te evalueren met behulp van het urinaire domein van de EPIC prostaatkanker-specifieke QOL-vragenlijst.

Ondergeschikt:

• Om verschillen in de darm- en seksuele domeinen van de EPIC prostaatkanker-specifieke QOL-vragenlijst tussen de 2 behandelingen te beoordelen
• Om de tijd tot herstel van de IPS-score te beoordelen, die veel wordt gebruikt om de urinefunctie te beoordelen na behandeling van prostaatkanker. De tijd om terug te keren naar de basislijn +/- 3 punten wordt bepaald.
• Acute en langdurige toxiciteit zal worden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V4) op elk follow-uptijdstip
• TRUS-MRI-fusie zal worden ontwikkeld binnen onze planningssoftware om de planning van de behandeling te vergemakkelijken
• Om de werkzaamheid van de behandeling te beoordelen, wordt PSA elke 6 maanden tot 5 jaar en vervolgens jaarlijks tot 10 jaar geregistreerd en wordt 36 maanden na radiotherapie opnieuw een prostaatbiopsie uitgevoerd.

Optioneel:

Voor patiënten die instemmen met gerichte biopsieën onder narcose aan het begin van hun brachytherapieprocedure (aparte toestemming)

• Controleer de nauwkeurigheid van de MRI-TRUS-fusie
• Correleer Cell Cycle Progression-scores met resultaat.

Onderzoeksmethode:

Multiparametrische MRI (mpMRI) zal bij alle mannen worden uitgevoerd als stadiëringsprocedure om ervoor te zorgen dat brachytherapie als monotherapie geschikt is (zonder toevoeging van uitwendige radiotherapie of hormoontherapie). De waarde van mpMRI bij de stadiëring van prostaatkanker wordt algemeen erkend. Eerdere studies hebben aangetoond dat meer dan 90% van de kankers met gemiddeld risico zichtbaar zijn op mpMRI. De MR-beelden worden voor elke patiënt samengevoegd met de geplande transrectale echografie (TRUS), zodat een adequate dosisdekking van de laesie wordt gegarandeerd.

Voor die patiënten die instemmen met optionele biopsieën onder anesthesie, zal de nauwkeurigheid van de fusie worden geverifieerd door 2 biopsieën van de gevisualiseerde laesie te verkrijgen onder TRUS-begeleiding aan het begin van de brachytherapieprocedure.

Follow-up is volgens de standaardpraktijk om urinaire, darm- en seksuele bijwerkingen te beoordelen. Naast de standaardformulieren vullen patiënten ook een EPIC-vragenlijst in. De vragenlijsten worden gedurende 1 jaar elke 3 maanden ingevuld en vervolgens elke 6 maanden tot 3 jaar en daarna jaarlijks, volgens het standaard follow-upschema.

Zodra pathologisch is bevestigd dat het biopsiemateriaal de doellaesie bevat, wordt de agressiviteit beoordeeld door middel van Cell Cycle Progression (CCP) Gene Profile-testen.

Mannen kunnen worden gerandomiseerd naar het type brachytherapie en de biopsieën weigeren. Dit initiële protocol is een pilot die de haalbaarheid van de randomisatie (patiëntacceptatie) zal testen. Het streven is om in 18-24 maanden 60 man op te bouwen en als dat lukt uit te breiden naar een totaal van 200 man.