Sammenligning af HDR vs. LDR Brachyterapi som monoterapi for prostatacancer med middel risiko

Formål:

At udføre et fase III randomiseret forsøg for prostatacancer i gunstigt niveau med mellemrisiko og udvalgte gunstige risikotumorer for at evaluere forskellen i livskvalitet i urindomænet mellem LDR og HDR brachyterapi.

Hypotese:

På grund af hurtigere dosislevering med HDR sammenlignet med LDR-brachyterapi (15 minutter vs. 6 måneder) og mere præcis kontrol af dosis til tilstødende kritiske strukturer (prostata og bulbomembranøs urinrør og forreste rektalvæg), er HDR prostata-brachyterapi blevet forbundet med hurtigere helbredelse fra akutte symptomer og en mere gunstig bivirkningsprotokol, når det bruges som et boost i kombination med ekstern strålebehandling. Hypotesen er, at denne fordel vil blive fastholdt, når brachyterapi anvendes som monoterapi uden tilsætning af ekstern strålestråling.

Begrundelse:

I British Columbia er LDR prostata brachyterapi den nuværende standard for udvalgte mænd med gunstig risiko for prostatacancer, som ikke er egnede til eller villige til at acceptere aktiv overvågning, og for mænd med gunstig mellemrisiko prostatacancer. LDR brachyterapi har været tilgængelig i BC i over 15 år og er yderst effektiv med 7-års biokemiske sygdomsfrie rater på ~95%. Imidlertid har denne type behandling en forlænget genopretningsfase med tilbagevenden til baseline urinfunktion, der tager 6 til 12 måneder. Det skyldes dels, at strålingen afgives over en 6 måneders periode fra de implanterede frø, og dels usikkerhed om endelig frøplacering. HDR brachyterapi har den fordel, at den leverer behandling meget hurtigt over 15-20 minutter og udnytter også den radiobiologiske karakter af prostatacancer, som er mere lydhør over for store doser strålebehandling. Erfaring med at bruge HDR brachyterapi som et boost har vist en meget reduceret indvirkning på livskvaliteten.

Mål:

Primær: For at evaluere forskellen i QOL i urindomænet mellem LDR og HDR brachyterapi ved brug af urindomænet i det EPIC prostatacancer-specifikke QOL-spørgeskema.

Sekundær:

• At vurdere forskelle i tarm- og seksuelle domæner af det EPIC prostatacancer-specifikke QOL-spørgeskema mellem de 2 behandlinger
• At vurdere tid til genopretning af IPS Score, som er meget brugt til at vurdere urinfunktion efter behandling af prostatacancer. Tidspunktet for at vende tilbage til baseline +/- 3 point vil blive bestemt.
• Akut og langtidstoksicitet vil blive klassificeret ved hjælp af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE V4) ved hvert opfølgningstidspunkt
• TRUS-MRI fusion vil blive udviklet i vores planlægningssoftware for at lette behandlingsplanlægning
• For at vurdere behandlingens effektivitet vil PSA blive registreret hver 6. måned til 5. år og derefter årligt til 10 år, og prostata-re-biopsi vil blive udført 36 måneder efter strålebehandling.

Valgfri:

For de patienter, der giver samtykke til målrettede biopsier under anæstesi ved starten af ​​deres brachyterapiprocedure (særskilt samtykke)

• Bekræft MRI-TRUS-fusionsnøjagtigheden
• Korreler cellecyklusprogressionsscorer med resultatet.

Forskningsmetode:

Multiparametrisk MR (mpMRI) vil blive udført på alle mænd som en iscenesættelsesprocedure for at sikre passende brachyterapi som monoterapi (uden tilføjelse af ekstern strålebehandling eller hormonbehandling). Værdien af ​​mpMRI ved iscenesættelse af prostatacancer er bredt anerkendt. Tidligere undersøgelser har vist, at over 90% af kræfttilfælde med middel risiko er synlige på mpMRI. MR-billederne vil blive fusioneret med planlægningen af ​​transrektal ultralyd (TRUS) for hver patient, hvilket sikrer tilstrækkelig dosisdækning af læsionen.

For de patienter, der giver samtykke til valgfrie biopsier under anæstesi, vil nøjagtigheden af ​​fusionen blive verificeret ved at indhente 2 biopsier af den visualiserede læsion under TRUS-vejledning ved starten af ​​brachyterapiproceduren.

Opfølgning er som pr standard praksis for at vurdere urin-, tarm- og seksuelle bivirkninger. Udover standardformularerne udfylder patienterne også et EPIC-spørgeskema. Spørgeskemaerne udfyldes hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned til 3. år og derefter årligt i henhold til standardopfølgningsplanen.

Når først biopsimaterialet er blevet patologisk bekræftet at indeholde mållæsionen, vil aggressiviteten blive vurderet gennem cellecyklusprogression (CCP) genprofiltest.

Mænd kan randomiseres til typen af ​​brachyterapi og afvise biopsierne. Denne indledende protokol er en pilot, der vil teste gennemførligheden af ​​randomiseringen (patientaccept). Målet er at akkumulere 60 mand over 18-24 måneder og hvis det nås så ansøg om at udvide til i alt 200 mand.