Sammenligning av HDR vs. LDR Brachyterapi som monoterapi for prostatakreft med middels risiko

Hensikt:

Å gjennomføre en randomisert fase III-studie for prostatakreft i gunstig nivå med middels risiko og utvalgte svulster med gunstig risiko for å evaluere forskjellen i livskvalitet i urindomenet mellom LDR- og HDR-brachyterapi.

Hypotese:

På grunn av raskere dosetilførsel med HDR sammenlignet med LDR brakyterapi (15 minutter vs. 6 måneder) og mer presis kontroll av dose til tilstøtende kritiske strukturer (prostatisk og bulbomembranøs urinrør og fremre rektalvegg), har HDR prostata brakyterapi blitt assosiert med raskere utvinning fra akutte symptomer og en gunstigere bivirkningsprotokoll når det brukes som en boost i kombinasjon med ekstern strålebehandling. Hypotesen er at denne fordelen vil opprettholdes når brakyterapi brukes som monoterapi uten tillegg av ekstern strålestråling.

Berettigelse:

I British Columbia er LDR prostata brachyterapi gjeldende standard for utvalgte menn med gunstig risiko for prostatakreft som ikke er egnet for, eller villige til å akseptere aktiv overvåking, og for menn med gunstig prostatakreft med middels risiko. LDR brakyterapi har vært tilgjengelig i BC i over 15 år og er svært effektiv med 7-års biokjemiske sykdomsfrie rater på ~95 %. Imidlertid har denne typen behandling en forlenget restitusjonsfase med retur til baseline urinfunksjon som tar 6 til 12 måneder. Dette skyldes dels at strålingen leveres over en 6 måneders periode fra de implanterte frøene, og dels på grunn av usikkerhet i endelig frøplassering. HDR-brachyterapi har fordelen av å levere behandling svært raskt over 15-20 minutter, og utnytter også den radiobiologiske naturen til prostatakreft som er mer responsiv på store doser strålebehandling. Erfaring med bruk av HDR brachyterapi som et løft har vist en mye redusert innvirkning på livskvalitet.

Mål:

Primær: For å evaluere forskjellen i QOL i urindomenet mellom LDR og HDR brachyterapi ved bruk av urindomenet til det EPIC prostatakreftspesifikke QOL-spørreskjemaet.

Sekundær:

• For å vurdere forskjeller i tarm- og seksuelle domener i det EPIC prostatakreftspesifikke QOL-spørreskjemaet mellom de 2 behandlingene
• For å vurdere tid til gjenoppretting av IPS Score som er mye brukt for å vurdere urinfunksjon etter behandling av prostatakreft. Tiden for å gå tilbake til baseline +/- 3 poeng vil bli bestemt.
• Akutt og langvarig toksisitet vil bli gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V4) ved hvert oppfølgingstidspunkt
• TRUS-MR-fusjon vil bli utviklet i vår planleggingsprogramvare for å lette behandlingsplanlegging
• For å vurdere behandlingseffektivitet vil PSA bli registrert hver 6. måned til 5. år og deretter årlig til 10 år, og prostata-rebiopsi vil bli utført 36 måneder etter strålebehandling.

Valgfri:

For de pasientene som samtykker til målrettede biopsier under anestesi ved starten av brakyterapiprosedyren (separat samtykke)

• Bekreft MRI-TRUS fusjonsnøyaktighet
• Korreler cellesyklusprogresjonspoeng med utfall.

Forskningsmetode:

Multiparametrisk MR (mpMRI) vil bli utført på alle menn som en iscenesettelsesprosedyre for å sikre hensiktsmessighet for brakyterapi som monoterapi (uten tillegg av ekstern strålebehandling eller hormonbehandling). Verdien av mpMRI ved iscenesettelse av prostatakreft er allment anerkjent. Tidligere studier har vist at over 90 % av kreft med middels risiko er synlige på mpMRI. MR-bildene vil bli smeltet sammen med planlegging av transrektal ultralyd (TRUS) for hver pasient, noe som sikrer tilstrekkelig dosedekning av lesjonen.

For de pasientene som samtykker til valgfrie biopsier under anestesi, vil nøyaktigheten av fusjonen verifiseres ved å innhente 2 biopsier av den visualiserte lesjonen under TRUS-veiledning ved starten av brakyterapiprosedyren.

Oppfølging er i henhold til standard praksis for å vurdere urin-, tarm- og seksuelle bivirkninger. I tillegg til standardskjemaene vil pasientene også fylle ut et EPIC spørreskjema. Spørreskjemaene fylles ut hver tredje måned i 1 år og deretter hver 6. måned til 3 år og deretter årlig, i henhold til standard oppfølgingsplan.

Når biopsimaterialet er patologisk bekreftet å inneholde mållesjonen, vil aggressiviteten bli vurdert gjennom cellesyklusprogresjon (CCP) genprofiltesting.

Menn kan bli randomisert til typen brakyterapi og avslå biopsiene. Denne innledende protokollen er en pilot som vil teste gjennomførbarheten av randomiseringen (pasientaksept). Målet er å akkumulere 60 menn over 18-24 måneder og hvis oppnådd så søke om å utvide til totalt 200 mann.