Jämförelse mellan HDR och LDR Brachyterapi som monoterapi för prostatacancer med medelrisk

Syfte:

Att genomföra en randomiserad fas III-studie för prostatacancer med gynnsam nivå med medelrisk och utvalda tumörer med gynnsam risk för att utvärdera skillnaden i livskvalitet i urindomänen mellan LDR- och HDR-brachyterapi.

Hypotes:

På grund av snabbare dostillförsel med HDR jämfört med LDR-brachyterapi (15 minuter vs. 6 månader) och mer exakt kontroll av dosen till intilliggande kritiska strukturer (prostata och bulbomembranös urethra och främre rektalväggen), har HDR prostata brachyterapi associerats med snabbare återhämtning från akuta symtom och ett gynnsammare biverkningsprotokoll när det används som en boost i kombination med extern strålbehandling. Hypotesen är att denna fördel kommer att bibehållas när brachyterapi används som monoterapi utan tillägg av extern strålstrålning.

Berättigande:

I British Columbia är LDR prostata brachyterapi den nuvarande standarden för utvalda män med prostatacancer med gynnsam risk som inte är lämpliga för, eller villiga att acceptera aktiv övervakning, och för män med gynnsam prostatacancer med medelrisk. LDR brachyterapi har varit tillgänglig i BC i över 15 år och är mycket effektiv med 7-års biokemiska sjukdomsfria frekvenser på ~95%. Denna typ av behandling har dock en förlängd återhämtningsfas med återgång till baslinjeurinfunktionen som tar 6 till 12 månader. Detta beror dels på att strålningen levereras under en 6 månaders period från de implanterade fröna, dels på osäkerhet i slutlig fröplacering. HDR brachyterapi har fördelen av att ge behandling mycket snabbt under 15-20 minuter, och utnyttjar också den radiobiologiska karaktären hos prostatacancer som är mer känslig för stora doser strålbehandling. Erfarenhet av att använda HDR brachyterapi som en boost har visat en mycket minskad inverkan på livskvaliteten.

Mål:

Primär: För att utvärdera skillnaden i QOL i urindomänen mellan LDR och HDR brachyterapi med hjälp av urindomänen i det EPIC prostatacancerspecifika QOL frågeformuläret.

Sekundär:

• För att bedöma skillnader i tarm- och sexuella domäner i det EPIC prostatacancerspecifika QOL-enkäten mellan de två behandlingarna
• För att bedöma tiden till återhämtning av IPS Score som används allmänt för att bedöma urinfunktion efter prostatacancerbehandling. Tiden för att återgå till baslinjen +/- 3 poäng kommer att bestämmas.
• Akut och långtidstoxicitet kommer att graderas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V4) vid varje uppföljningstidpunkt
• TRUS-MRI fusion kommer att utvecklas inom vår planeringsprogramvara för att underlätta behandlingsplanering
• För att bedöma behandlingens effektivitet kommer PSA att registreras var 6:e ​​månad till 5 år och sedan årligen till 10 år och prostata-re-biopsi kommer att utföras 36 månader efter strålbehandling.

Frivillig:

För de patienter som samtycker till riktade biopsier under anestesi i början av sin brachyterapiprocedur (separat samtycke)

• Verifiera MRI-TRUS-fusionsnoggrannheten
• Korrelera cellcykelprogressionspoäng med utfall.

Forskningsmetod:

Multiparametrisk MRT (mpMRI) kommer att utföras på alla män som en stadieindelningsprocedur för att säkerställa lämpligheten för brachyterapi som monoterapi (utan tillägg av extern strålbehandling eller hormonbehandling). Värdet av mpMRI för att iscensätta prostatacancer är allmänt erkänt. Tidigare studier har visat att över 90 % av cancer med medelrisk är synliga på mpMRI. MR-bilderna kommer att sammansmältas med det planerade transrektala ultraljudet (TRUS) för varje patient, vilket säkerställer adekvat dostäckning av lesionen.

För de patienter som samtycker till valfria biopsier under anestesi, kommer fusionens noggrannhet att verifieras genom att erhålla 2 biopsier av den visualiserade lesionen under TRUS-vägledning i början av brachyterapiproceduren.

Uppföljning är enligt standardpraxis för att bedöma urin-, tarm- och sexuella biverkningar. Utöver standardformulären kommer patienterna också att fylla i ett EPIC frågeformulär. Frågeformulären fylls i var tredje månad under 1 år och sedan var 6:e ​​månad till 3 år och sedan årligen enligt standarduppföljningsschemat.

När biopsimaterialet patologiskt har bekräftats innehålla målskadan, kommer aggressiviteten att bedömas genom cellcykelprogression (CCP) genprofiltestning.

Män kan randomiseras till typen av brachyterapi och avböja biopsierna. Detta initiala protokoll är en pilot som kommer att testa genomförbarheten av randomiseringen (patientacceptans). Målet är att skaffa 60 män över 18-24 månader och om det uppnås ansöka om att utöka till totalt 200 män.