Confronto tra brachiterapia HDR e LDR come monoterapia per il cancro alla prostata a rischio intermedio

Scopo:

Condurre uno studio randomizzato di fase III per il carcinoma prostatico a rischio intermedio di livello favorevole e selezionati tumori a rischio favorevole per valutare la differenza nella qualità della vita nel dominio urinario tra brachiterapia LDR e HDR.

Ipotesi:

A causa dell'erogazione più rapida della dose con HDR rispetto alla brachiterapia LDR (15 minuti rispetto a 6 mesi) e del controllo più preciso della dose alle strutture critiche adiacenti (uretra prostatica e bulbo-membranosa e parete rettale anteriore), la brachiterapia prostatica HDR è stata associata a recupero più rapido dai sintomi acuti e un protocollo di effetti collaterali più favorevole se utilizzato come potenziamento in combinazione con la radioterapia a fasci esterni. L'ipotesi è che questo vantaggio venga mantenuto quando la brachiterapia viene utilizzata come monoterapia senza l'aggiunta di radiazioni esterne.

Giustificazione:

Nella Columbia Britannica, la brachiterapia prostatica LDR è lo standard attuale per uomini selezionati con carcinoma prostatico a rischio favorevole che non sono idonei o disposti ad accettare la sorveglianza attiva e per uomini con carcinoma prostatico a rischio intermedio favorevole. La brachiterapia LDR è disponibile in BC da oltre 15 anni ed è altamente efficace con tassi liberi da malattia biochimica a 7 anni di circa il 95%. Tuttavia, questo tipo di trattamento ha una fase di recupero prolungata con ritorno alla funzione urinaria di base che richiede da 6 a 12 mesi. Ciò è in parte dovuto al fatto che la radiazione viene erogata per un periodo di 6 mesi dai semi impiantati e in parte a causa dell'incertezza nel posizionamento finale dei semi. La brachiterapia HDR ha il vantaggio di erogare il trattamento molto rapidamente nell'arco di 15-20 minuti e sfrutta anche la natura radiobiologica del cancro alla prostata che è più reattivo a grandi dosi di radioterapia. L'esperienza con l'utilizzo della brachiterapia HDR come potenziamento ha mostrato un impatto molto ridotto sulla qualità della vita.

Obiettivi:

Primario: valutare la differenza di qualità della vita nel dominio urinario tra brachiterapia LDR e HDR utilizzando il dominio urinario del questionario EPIC sulla QOL specifico per il cancro alla prostata.

Secondario:

• Per valutare le differenze nei domini intestinali e sessuali del questionario QOL specifico per il cancro alla prostata EPIC tra i 2 trattamenti
• Per valutare il tempo di recupero del punteggio IPS che è ampiamente utilizzato per valutare la funzione urinaria dopo il trattamento del cancro alla prostata. Verrà determinato il tempo per tornare alla linea di base +/- 3 punti.
• La tossicità acuta e a lungo termine sarà classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V4) ad ogni punto temporale di follow-up
• La fusione TRUS-MRI sarà sviluppata all'interno del nostro software di pianificazione per facilitare la pianificazione del trattamento
• Per valutare l'efficacia del trattamento, il PSA verrà registrato ogni 6 mesi fino a 5 anni e poi ogni anno fino a 10 anni e verrà eseguita una nuova biopsia prostatica a 36 mesi dopo la radioterapia.

Opzionale:

Per quei pazienti che acconsentono a biopsie mirate in anestesia all'inizio della loro procedura di brachiterapia (consenso separato)

• Verificare l'accuratezza della fusione MRI-TRUS
• Correlare i punteggi di progressione del ciclo cellulare con il risultato.

Metodo di ricerca:

La risonanza magnetica multiparametrica (mpMRI) verrà eseguita su tutti gli uomini come procedura di stadiazione per garantire l'adeguatezza alla brachiterapia come monoterapia (senza l'aggiunta di radioterapia a fasci esterni o terapia ormonale). Il valore della mpMRI nella stadiazione del cancro alla prostata è ampiamente riconosciuto. Precedenti studi hanno dimostrato che oltre il 90% dei tumori a rischio intermedio sono visibili su mpMRI. Le immagini RM saranno fuse con la pianificazione dell'ecografia transrettale (TRUS) per ciascun paziente, garantendo un'adeguata copertura della dose della lesione.

Per quei pazienti che acconsentono a biopsie facoltative in anestesia, l'accuratezza della fusione sarà verificata ottenendo 2 biopsie della lesione visualizzata sotto guida TRUS all'inizio della procedura di brachiterapia.

Il follow-up è come da pratica standard per valutare gli effetti collaterali urinari, intestinali e sessuali. Oltre ai moduli standard, i pazienti completeranno anche un questionario EPIC. I questionari vengono completati ogni 3 mesi per 1 anno e poi ogni 6 mesi fino a 3 anni e poi annualmente, secondo il programma di follow-up standard.

Una volta che il materiale della biopsia è stato patologicamente confermato per contenere la lesione bersaglio, l'aggressività sarà valutata attraverso il test del profilo genico della progressione del ciclo cellulare (CCP).

Gli uomini possono essere randomizzati al tipo di brachiterapia e rifiutare le biopsie. Questo protocollo iniziale è un progetto pilota che verificherà la fattibilità della randomizzazione (accettazione del paziente). L'obiettivo è accumulare 60 uomini nell'arco di 18-24 mesi e, se raggiunto, fare domanda per espandersi fino a un totale di 200 uomini.