Vergleich der HDR- vs. LDR-Brachytherapie als Monotherapie bei Prostatakrebs mit mittlerem Risiko

Zweck:

Durchführung einer randomisierten Phase-III-Studie für Prostatakrebs der günstigen Stufe mit mittlerem Risiko und ausgewählten günstigen Risikotumoren zur Bewertung des Unterschieds in der Lebensqualität im Harnbereich zwischen LDR- und HDR-Brachytherapie.

Hypothese:

Aufgrund der schnelleren Dosisabgabe mit HDR im Vergleich zur LDR-Brachytherapie (15 Minuten vs. 6 Monate) und der präziseren Dosiskontrolle benachbarter kritischer Strukturen (Prostata- und bulbomembranöse Harnröhre und vordere Rektalwand) wurde die HDR-Prostata-Brachytherapie mit in Verbindung gebracht eine schnellere Erholung von akuten Symptomen und ein günstigeres Nebenwirkungsprotokoll, wenn es als Verstärkung in Kombination mit einer externen Strahlentherapie verwendet wird. Die Hypothese ist, dass dieser Vorteil erhalten bleibt, wenn die Brachytherapie als Monotherapie ohne zusätzliche externe Bestrahlung verwendet wird.

Rechtfertigung:

In British Columbia ist die LDR-Prostata-Brachytherapie der aktuelle Standard für ausgewählte Männer mit Prostatakrebs mit günstigem Risiko, die für eine aktive Überwachung nicht geeignet oder bereit sind, diese zu akzeptieren, und für Männer mit Prostatakrebs mit günstigem mittlerem Risiko. Die LDR-Brachytherapie ist in British Columbia seit über 15 Jahren verfügbar und mit einer 7-jährigen biochemischen krankheitsfreien Rate von ~95 % hochwirksam. Diese Art der Behandlung hat jedoch eine verlängerte Erholungsphase, wobei die Rückkehr zur ursprünglichen Harnfunktion 6 bis 12 Monate dauert. Dies ist zum Teil auf die Tatsache zurückzuführen, dass die Strahlung über einen Zeitraum von 6 Monaten von den implantierten Seeds abgegeben wird, und zum Teil auf die Unsicherheit bei der endgültigen Platzierung des Seeds. Die HDR-Brachytherapie hat den Vorteil, dass die Behandlung innerhalb von 15–20 Minuten sehr schnell erfolgt, und nutzt auch die strahlenbiologische Natur des Prostatakrebses aus, der besser auf hohe Strahlendosen anspricht. Die Erfahrung mit der Anwendung der HDR-Brachytherapie als Boost hat gezeigt, dass die Auswirkungen auf die Lebensqualität deutlich geringer sind.

Ziele:

Primär: Bewertung des Unterschieds in der QOL im Harnbereich zwischen LDR- und HDR-Brachytherapie unter Verwendung des Harnbereichs des prostatakrebsspezifischen EPIC-QOL-Fragebogens.

Sekundär:

• Bewertung der Unterschiede in den Darm- und Sexualdomänen des EPIC-Fragebogens zur Prostatakrebs-spezifischen QOL zwischen den beiden Behandlungen
• Zur Beurteilung der Zeit bis zur Wiederherstellung des IPS-Scores, der häufig zur Beurteilung der Harnfunktion nach einer Prostatakrebsbehandlung verwendet wird. Die Zeit bis zur Rückkehr zur Grundlinie +/- 3 Punkte wird bestimmt.
• Akute und langfristige Toxizität werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V4) zu jedem Follow-up-Zeitpunkt bewertet
• Die TRUS-MRI-Fusion wird innerhalb unserer Planungssoftware entwickelt, um die Behandlungsplanung zu erleichtern
• Um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen, wird der PSA-Wert alle 6 Monate bis 5 Jahre und dann jährlich bis 10 Jahre aufgezeichnet, und 36 Monate nach der Strahlentherapie wird eine erneute Prostatabiopsie durchgeführt.

Optional:

Für diejenigen Patienten, die zu Beginn ihres Brachytherapieverfahrens gezielten Biopsien unter Anästhesie zustimmen (separate Zustimmung)

• Überprüfen Sie die MRI-TRUS-Fusionsgenauigkeit
• Korrelieren Sie die Ergebnisse der Zellzyklusprogression mit dem Ergebnis.

Untersuchungsmethode:

Bei allen Männern wird eine multiparametrische MRT (mpMRT) als Staging-Verfahren durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Brachytherapie als Monotherapie (ohne zusätzliche externe Strahlentherapie oder Hormontherapie) geeignet ist. Der Wert der mpMRT beim Staging von Prostatakrebs ist weithin anerkannt. Frühere Studien haben gezeigt, dass über 90 % der Krebserkrankungen mit mittlerem Risiko im mpMRT sichtbar sind. Die MR-Bilder werden für jeden Patienten mit dem transrektalen Ultraschall (TRUS) zur Planung fusioniert, um eine angemessene Dosisabdeckung der Läsion sicherzustellen.

Bei Patienten, die optionalen Biopsien unter Anästhesie zustimmen, wird die Genauigkeit der Fusion überprüft, indem zu Beginn des Brachytherapieverfahrens unter TRUS-Anleitung 2 Biopsien der sichtbaren Läsion entnommen werden.

Die Nachsorge erfolgt gemäß der Standardpraxis zur Beurteilung von Nebenwirkungen auf Harnweg, Darm und Geschlechtsverkehr. Zusätzlich zu den Standardformularen füllen die Patienten auch einen EPIC-Fragebogen aus. Die Fragebögen werden alle 3 Monate für 1 Jahr und dann alle 6 Monate bis 3 Jahre und dann jährlich gemäß dem standardmäßigen Nachsorgeplan ausgefüllt.

Sobald pathologisch bestätigt wurde, dass das Biopsiematerial die Zielläsion enthält, wird die Aggressivität durch Zellzyklusprogressions-(CCP)-Genprofiltests bewertet.

Männer können für die Art der Brachytherapie randomisiert werden und die Biopsien ablehnen. Dieses anfängliche Protokoll ist ein Pilotprojekt, das die Durchführbarkeit der Randomisierung (Patientenakzeptanz) testen wird. Ziel ist es, über 18 bis 24 Monate 60 Männer einzustellen und bei Erreichen eine Erweiterung auf insgesamt 200 Männer zu beantragen.