HDR:n ja LDR-brakyterapian vertailu keskitason riskin eturauhassyövän monoterapiana

Tarkoitus:

Suorittaa vaiheen III satunnaistettu koe suotuisan tason keskiriskin eturauhassyövän ja valitun suotuisan riskin kasvaimille arvioidakseen elämänlaadun eroa virtsan alueella LDR- ja HDR-brakyterapian välillä.

Hypoteesi:

Koska HDR:llä on nopeampi annostelu LDR-brakyterapiaan verrattuna (15 minuuttia vs. 6 kuukautta) ja läheisten kriittisten rakenteiden (eturauhasen ja bulbokalvoinen virtsaputken ja peräsuolen etuseinämän) annoksen hallinta on tarkempaa, HDR-eturauhasen brakyterapia on yhdistetty nopeampi toipuminen akuuteista oireista ja edullisempi sivuvaikutusprotokolla, kun sitä käytetään tehosteena yhdessä ulkoisen sädehoidon kanssa. Oletuksena on, että tämä etu säilyy, kun brakyterapiaa käytetään monoterapiana ilman ulkoisen sädesäteilyn lisäämistä.

Perustelut:

Brittiläisessä Kolumbiassa LDR-eturauhasen brakyterapia on nykyinen standardi valikoiduille miehille, joilla on suotuisa riski eturauhassyöpään ja jotka eivät sovellu aktiiviseen seurantaan tai eivät ole valmiita hyväksymään sitä, sekä miehille, joilla on suotuisa keskiriskinen eturauhassyöpä. LDR-brakyterapia on ollut saatavilla BC:ssä yli 15 vuoden ajan, ja se on erittäin tehokas 7 vuoden biokemiallisista taudeista vapaalla asteella noin 95 %. Tämän tyyppisellä hoidolla on kuitenkin pidempi toipumisvaihe, ja virtsan toiminnan palautuminen lähtötilanteeseen kestää 6–12 kuukautta. Tämä johtuu osittain siitä, että säteilyä tulee 6 kuukauden aikana istutetuista siemenistä, ja osittain epävarmuudesta siementen lopullisessa sijoittamisessa. HDR-brakyterapian etuna on se, että hoito suoritetaan erittäin nopeasti 15-20 minuutissa, ja se myös hyödyntää eturauhassyövän radiobiologista luonnetta, joka reagoi paremmin suuriin sädehoitoannoksiin. Kokemus HDR-brakyterapian käytöstä tehosteena on osoittanut, että vaikutus elämänlaatuun on huomattavasti pienempi.

Tavoitteet:

Ensisijainen: LDR- ja HDR-brakyterapian QOL-eron arvioiminen virtsan alueella käyttämällä EPIC-eturauhassyöpäspesifisen QOL-kyselylomakkeen virtsaamisaluetta.

Toissijainen:

• Eturauhassyöpäspesifisen EPIC-kyselylomakkeen suoli- ja seksuaalialueiden erojen arvioimiseksi näiden kahden hoidon välillä
• Arvioida IPS Score -pisteen palautumiseen kuluvaa aikaa, jota käytetään laajalti virtsan toiminnan arvioinnissa eturauhassyövän hoidon jälkeen. Aika, joka kuluu takaisin lähtötasolle +/- 3 pistettä, määritetään.
• Akuutti ja pitkäaikainen myrkyllisyys luokitellaan käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE V4) jokaisella seurantahetkellä
• TRUS-MRI-fuusio kehitetään suunnitteluohjelmistossamme hoidon suunnittelun helpottamiseksi
• Hoidon tehokkuuden arvioimiseksi PSA kirjataan 6 kuukauden - 5 vuoden välein ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden välein ja eturauhasen biopsia tehdään 36 kuukauden kuluttua sädehoidosta.

Valinnainen:

Potilaille, jotka suostuvat kohdennettuihin biopsioihin anestesiassa brakyterapiatoimenpiteen alussa (erillinen suostumus)

• Tarkista MRI-TRUS-fuusion tarkkuus
• Korreloi solusyklin etenemispisteet tuloksen kanssa.

Tutkimusmenetelmä:

Moniparametrinen magneettikuvaus (mpMRI) tehdään kaikille miehille vaiheistustoimenpiteenä, jotta varmistetaan brakyterapian sopivuus monoterapiana (ilman ulkoisen sädehoidon tai hormonihoidon lisäystä). mpMRI:n arvo eturauhassyövän vaiheittamisessa tunnetaan laajalti. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että yli 90 % keskiriskin syövistä näkyy mpMRI:ssä. MR-kuvat yhdistetään kunkin potilaan suunnitellun trans-rektaalisen ultraäänitutkimuksen (TRUS) kanssa, mikä varmistaa leesion riittävän annoksen peiton.

Niille potilaille, jotka suostuvat valinnaisiin anestesian koekappaleisiin, fuusion tarkkuus varmistetaan ottamalla 2 biopsiaa visualisoidusta vauriosta TRUS-ohjauksella brakyterapiatoimenpiteen alussa.

Seuranta on normaalikäytännön mukainen virtsa-, suoli- ja seksuaalisten sivuvaikutusten arvioimiseksi. Vakiolomakkeiden lisäksi potilaat täyttävät myös EPIC-kyselyn. Kyselylomakkeet täytetään 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden - 3 vuoden välein ja sen jälkeen vuosittain vakioseurantaaikataulun mukaisesti.

Kun biopsiamateriaalin on patologisesti vahvistettu sisältävän kohdevaurion, aggressiivisuus arvioidaan solusyklin etenemisen (CCP) geeniprofiilitestillä.

Miehet voidaan satunnaistaa brakyterapian tyypin mukaan ja hylätä biopsiat. Tämä alkuperäinen protokolla on pilotti, joka testaa satunnaistamisen (potilaan hyväksymisen) toteutettavuutta. Tavoitteena on kerryttää 60 miestä 18-24 kuukauden ajalta ja mikäli se toteutuu, haetaan laajennusta yhteensä 200 mieheen.