Comparação de HDR vs. Braquiterapia LDR como monoterapia para câncer de próstata de risco intermediário

Propósito:

Conduzir um estudo randomizado de Fase III para câncer de próstata de risco intermediário de nível favorável e tumores de risco favoráveis ​​selecionados para avaliar a diferença na qualidade de vida no domínio urinário entre a braquiterapia LDR e HDR.

Hipótese:

Devido à entrega mais rápida da dose com HDR em comparação com a braquiterapia LDR (15 minutos vs. 6 meses) e controle mais preciso da dose para estruturas críticas adjacentes (uretra prostática e bulbo-membranosa e parede retal anterior), a braquiterapia prostática HDR tem sido associada a recuperação mais rápida de sintomas agudos e um protocolo de efeito colateral mais favorável quando usado como reforço em combinação com radioterapia de feixe externo. A hipótese é que essa vantagem seja mantida quando a braquiterapia for utilizada como monoterapia sem adição de radiação externa.

Justificação:

Na Colúmbia Britânica, a braquiterapia de próstata LDR é o padrão atual para homens selecionados com câncer de próstata de risco favorável que não são adequados para, ou dispostos a aceitar a vigilância ativa, e para homens com câncer de próstata de risco intermediário favorável. A braquiterapia LDR está disponível na BC há mais de 15 anos e é altamente eficaz com taxas livres de doença bioquímica em 7 anos de aproximadamente 95%. No entanto, esse tipo de tratamento tem uma fase de recuperação prolongada, com retorno à função urinária basal em 6 a 12 meses. Isso se deve em parte ao fato de que a radiação é entregue ao longo de um período de 6 meses a partir das sementes implantadas e em parte devido à incerteza na colocação final das sementes. A braquiterapia HDR tem a vantagem de administrar o tratamento muito rapidamente em 15 a 20 minutos e também explora a natureza radiobiológica do câncer de próstata, que responde melhor a grandes doses de radioterapia. A experiência com o uso de braquiterapia HDR como reforço mostrou um impacto muito reduzido na qualidade de vida.

Objetivos.

Primário: Avaliar a diferença na qualidade de vida no domínio urinário entre a braquiterapia LDR e HDR usando o domínio urinário do questionário de qualidade de vida específico para câncer de próstata EPIC.

Secundário:

• Avaliar as diferenças nos domínios intestinal e sexual do questionário de qualidade de vida específico do câncer de próstata EPIC entre os 2 tratamentos
• Avaliar o tempo de recuperação do IPS Score, amplamente utilizado para avaliar a função urinária após o tratamento do câncer de próstata. O tempo para retornar à linha de base +/- 3 pontos será determinado.
• A toxicidade aguda e de longo prazo será classificada usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE V4) em cada ponto de tempo de acompanhamento
• A fusão TRUS-MRI será desenvolvida em nosso software de planejamento para facilitar o planejamento do tratamento
• Para avaliar a eficácia do tratamento, o PSA será registrado a cada 6 meses a 5 anos e depois anualmente a 10 anos e a nova biópsia da próstata será realizada 36 meses após a radioterapia.

Opcional:

Para aqueles pacientes que consentem com biópsias direcionadas sob anestesia no início do procedimento de braquiterapia (consentimento separado)

• Verifique a precisão da fusão MRI-TRUS
• Correlacione as pontuações de progressão do ciclo celular com o resultado.

Método de pesquisa:

A ressonância magnética multiparamétrica (mpMRI) será realizada em todos os homens como um procedimento de estadiamento para garantir a adequação da braquiterapia como monoterapia (sem a adição de radioterapia externa ou terapia hormonal). O valor da mpMRI no estadiamento do câncer de próstata é amplamente reconhecido. Estudos anteriores mostraram que mais de 90% dos cânceres de risco intermediário são visíveis na mpMRI. As imagens de RM serão fundidas com o planejamento de ultrassom transretal (TRUS) para cada paciente, garantindo cobertura de dose adequada da lesão.

Para aqueles pacientes que consentem com biópsias opcionais sob anestesia, a precisão da fusão será verificada pela obtenção de 2 biópsias da lesão visualizada sob orientação TRUS no início do procedimento de braquiterapia.

O acompanhamento segue a prática padrão para avaliar os efeitos colaterais urinários, intestinais e sexuais. Além dos formulários padrão, os pacientes também preencherão um questionário EPIC. Os questionários são preenchidos a cada 3 meses durante 1 ano e depois a cada 6 meses até 3 anos e depois anualmente, de acordo com o cronograma padrão de acompanhamento.

Uma vez que o material da biópsia tenha sido confirmado patologicamente como contendo a lesão-alvo, a agressividade será avaliada por meio do teste de Perfil Genético de Progressão do Ciclo Celular (CCP).

Os homens podem ser randomizados para o tipo de braquiterapia e recusar as biópsias. Este protocolo inicial é um piloto que testará a viabilidade da randomização (aceitação do paciente). O objetivo é acumular 60 homens em 18-24 meses e, se alcançado, aplicar para expandir para um total de 200 homens.