Pemetrexed disodný v léčbě pacientů s dříve léčeným metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený metastatický uroteliální karcinom; pacienti musí mít dostatek nádorových tkání pro budoucí testování a výzkum MTAP; histologické varianty, jako jsou glandulární, skvamózní, sarkomatoidní, mikropapilární, plazmacytoidní a malobuněčné změny, nebudou pro tuto studii povoleny, pokud tyto nádory nemají MTAP-deficientní
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění a nádory dostatečné velikosti pro biopsii; obecně by jaterní a plicní léze měly být alespoň 1,0 cm a pacienti s onemocněním pouze lymfatických uzlin by měli mít léze >= 1,5 cm v nejkratším rozměru; pacienti s onemocněním omezeným na kost mohou být způsobilí, pokud je přítomen měřitelný lytický defekt; hlavní řešitel studie (PI) je konečným arbitrem v otázkách souvisejících s měřitelností; pacienti s trojrozměrnou fixací hmoty nebo pánevní stěny při vyšetření močového měchýře v anestezii jsou považováni za pacienty s měřitelným onemocněním
• Pacienti, kteří dostali jakoukoli neoadjuvantní nebo systémovou chemoterapii neobsahující antifoláty, jsou způsobilí; jakákoli předchozí intravezikální terapie nebo imunoterapie je povolena
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN), nebo =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny zdokumentované jaterní metastázy
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN, kromě subjektů s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami, kteří musí mít výchozí celkový bilirubin = < 3,0 mg/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500
• Krevní destičky >= 100 000
• Normální sérový kreatinin nebo clearance kreatininu >= 40 ml/min (buď měřeno pomocí 24hodinové moči, vypočítané pomocí Cockroft-Gaulta, nebo odhadnuté pomocí metody Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] z National Kidney Disease Education Programme [NKDEP] [metoda hlášená laboratořemi MD Anderson Cancer Center (MDACC)])
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem a nesterilizovanými muži, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 180 dny po poslední dávce hodnoceného produktu; vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba projednat s odpovědným lékařem

• Ženy ve fertilním věku se také musí zdržet darování vajíček po dobu 180 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku;

  • Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).
  • Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně; přijatelné metody antikoncepce jsou: bariérová metoda (např. mužský kondom se spermicidem, nitroděložní tělísko s mědí T nebo nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel - Mirena) nebo hormonálními metodami (např. implantáty, hormonální injekce nebo injekce, kombinovaná pilulka, minipilulka nebo náplast); nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 1. do 180. dne po poslední dávce; kromě toho se musí zdržet darování spermatu po dobu 180 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
• Schopnost přerušit podávání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) 2 dny před (5 dní u dlouhodobě působících NSAID), den a 2 dny po podání pemetrexedu
• Schopnost užívat kyselinu listovou, vitamín B12 a dexamethason podle protokolu

Kritéria vyloučení:

• Primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy CNS, včetně leptomeningeálních metastáz, nejsou povoleny; subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku budou povoleny, pokud byly metastázy v mozku stabilní po dobu alespoň 3 měsíců po předchozí léčbě (radioterapie nebo operace)
• Pacienti, kteří dříve dostávali chemoterapii obsahující antifoláty
• Jakákoli jiná malignita, u které je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, kontrolovaného lokalizovaného karcinomu prostaty, in situ karcinomu libovolné lokalizace
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Přítomnost tekutiny třetího prostoru, kterou nelze ovládat drenáží; u pacientů, u kterých se rozvinou nebo mají výchozí klinicky významné pleurální nebo peritoneální výpotky (na základě příznaků nebo klinického vyšetření) před zahájením léčby pemetrexedem nebo během ní, je třeba zvážit drenáž výpotku před podáním dávky; pokud však podle názoru zkoušejícího výpotek představuje progresi onemocnění, pacient by měl být přerušen ze studijní terapie