Pemetrexed dinatrium i behandling av pasienter med tidligere behandlet metastatisk urotelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftelse på metastatisk urotelialt karsinom; pasienter må ha tilstrekkelig tumorvev for fremtidig MTAP-testing og forskning; histologiske varianter som kjertel, plateepitel, sarcomatoid, mikropapillære, plasmacytoide og små celleforandringer vil ikke tillates i denne studien med mindre disse svulstene er MTAP-mangelfulle
• Alle pasienter må ha målbar sykdom og svulster av tilstrekkelig størrelse for biopsi; generelt bør lever- og lungelesjoner være minst 1,0 cm, og pasienter med kun lymfeknutesykdom bør ha lesjoner på >= 1,5 cm i korteste dimensjon; pasienter med sykdom begrenset til bein kan være kvalifisert hvis en målbar lytisk defekt er tilstede; studiens hovedetterforsker (PI) er den endelige dommeren i spørsmål knyttet til målbarhet; Pasienter med tredimensjonal masse eller bekkensideveggfiksering ved blæreundersøkelse under anestesi anses å ha målbar sykdom
• Pasienter som har mottatt neoadjuvant eller systemisk kjemoterapi som ikke inneholder antifolat er kvalifisert; enhver tidligere intravesikal terapi eller immunterapi er tillatt
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN), eller =< 5 x ULN hvis dokumenterte levermetastaser er til stede
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN, unntatt personer med Gilberts syndrom eller levermetastaser, som må ha en baseline total bilirubin =< 3,0 mg/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500
• Blodplater >= 100 000
• Normal serumkreatinin, eller en kreatininclearance >= 40 ml/min (enten målt med 24-timers urin, beregnet ved bruk av Cockroft-Gault, eller estimert ved bruk av Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-metoden fra National Kidney Disease Education Program [NKDEP] [metoden rapportert av M D Anderson Cancer Center (MDACC) laboratorier])
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner og ikke-steriliserte menn må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 28 dager før den første dosen av forsøksproduktet, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 180 dager dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet; seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege

• Kvinner i fertil alder må også avstå fra eggcelledonasjon i 180 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet;

  • Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak)
  • En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig; de akseptable prevensjonsmetodene er: barrieremetode (f.eks. mannlig kondom med spermicid, kobber T intrauterin enhet eller levonorgestrel-frigjørende intrauterint system - Mirena) eller hormonelle metoder (f.eks. implantater, hormonsprøyte eller -injeksjon, kombinert pille, minipille eller plaster); ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1-180 etter siste dose; i tillegg må de avstå fra sæddonasjon i 180 dager etter siste dose av forsøksproduktet
• Evnen til å avbryte ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) 2 dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og 2 dager etter administrering av pemetrexed
• Evnen til å ta folsyre, vitamin B12 og deksametason i henhold til protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser, inkludert leptomeningeale metastaser, er ikke tillatt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser vil bli tillatt dersom hjernemetastasene har vært stabile i minst 3 måneder etter tidligere behandling (strålebehandling eller kirurgi)
• Pasienter som tidligere har mottatt kjemoterapi med antifolat
• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, kontrollert lokalisert prostatakreft, in situ karsinom på et hvilket som helst sted
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Tilstedeværelse av tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres av drenering; for pasienter som utvikler eller har klinisk signifikante pleurale eller peritoneale effusjoner (på grunnlag av symptomer eller klinisk undersøkelse) før eller under oppstart av pemetrexed-behandling, bør det vurderes å drenere effusjonen før dosering; men hvis etterforskeren mener at effusjonen representerer progresjon av sykdom, bør pasienten seponeres fra studieterapi